胎盤多肽聯合肝動脈化療栓塞術治療老年原發性肝癌的臨床研究

何志江

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胎盤多肽聯合肝動脈化療栓塞術治療老年原發性肝癌的臨床研究

何志江

目的探究使用順鉑經肝動脈化療栓塞術(TACE)聯合胎盤多肽注射治療老年原發性肝癌的臨床療效。方法老年原發性肝癌患者80例,隨機分為對照組(40例)和治療組(40例)。治療組和對照組均采用TACE,治療組在此基礎上在每個TACE治療周期的第1～14天聯合胎盤多肽注射液治療,1次/d,連續治療5周期,觀察2組臨床療效,治療前后的免疫功能指標,藥物不良反應發生情況以及體力狀況(KPS)評分等級變化。結果治療5周期后,對照組和治療組的有效率分別為15.00%和27.50%,2組間差異具有統計學意義(P<0.05);2組均發生白細胞減少、血小板減少等藥物不良反應,治療組的發生率明顯低于對照組(P<0.05);治療后2組KPS評分均有所提高,且治療組明顯高于對照組(P<0.05);治療組的CD3+細胞、CD4+細胞、CD4+/CD8+的比值以及NK細胞水平高于治療前和對照組(P<0.05)。結論TACE聯合胎盤多肽注射液治療老年肝癌患者可提高臨床效果,提升患者免疫功能,降低化療藥物的不良反應,改善患者的生活質量。

肝動脈化療栓塞術; 胎盤多肽; 肝癌; 免疫功能

在世界范圍內,原發性肝癌占新發腫瘤總數的6%,每年約有20萬人死于惡性腫瘤。近年來,治療肝癌的手段主要為手術切除,肝動脈栓塞化療(TACE)是對于無法進行手術治療患者常用的非手術介入治療方法之一,并取得了一定臨床效果[1-2]。研究表明肝癌患者腫瘤的發生和發展與機體的免疫功能失調有密切關系[3]。從健康產婦胎盤中提取的相對小分子多肽是胎盤多肽注射液的主要成分,具有廣泛的生物活性,可增強細胞介質的免疫應答,調節患者的免疫系統,可應用于免疫力失調或者降低而導致的白細胞減少癥[4-5]。我科應用胎盤多肽輔助治療肝癌患者80例,取得良好的臨床療效,現報道如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇選擇2012年10月至2014年10月我院老年肝癌患者80例，隨機分為對照組和治療組，每組各40例。診斷和入選標準:(1)患者進行肝穿刺活檢確診為原發性肝癌;(2)彩色超聲多普勒儀器以及上腹部CT顯示患者肝內占位性病。排除標準:有對順鉑、絲裂霉素過敏史的患者;有糖尿病患者;有嚴重高血壓患者。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　對照組和治療組的一般資料比較(n=40)

1.2藥品注射用順鉑,10 mg/支,齊魯制藥(海南)有限公司生產;注射用絲裂霉素,2 mg/支,海正輝瑞制藥有限公司;鹽酸吡柔比星,10 mg/支,深圳萬樂藥業有限公司;碘化油注射液,10 ml/支,GUERBET有限公司;胎盤多肽注射液,4 ml/支,貴州泰邦生物制品有限公司。

1.3治療方法2組均采用單純TACE治療方案,通過介入方法,根據患者的體表面積用藥:順鉑20 mg/m2注射,絲裂霉素8 mg/m2注射;然后16 ml/m2碘化油注射液和25 mg/m2注射用鹽酸吡柔比星;最后用明膠海綿栓塞目標動脈。5周為1個周期,連續治療5個周期。治療組在對照組的基礎上從化療的第1天應用胎盤注射液8 ml,加入250 ml濃度為0.9%的生理鹽水靜脈滴注,持續使用14 d,1次/d,療程同上。

1.4觀察指標以及評價標準根據修訂版的RECIST標準評價治療效果[6],分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病進展(PD)、疾病穩定(SD)。治療有效率=(完全緩解病灶組織例數+部分緩解病灶組織例數)/總例數。評價免疫功能的指標包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和自然殺傷(NK)細胞,采用流式細胞儀檢測;不良反應的標準根據世界衛生組織抗癌藥物的不良反應標準[7];采用體力狀況(KPS)評分等級評價患者的生命質量,分值的大小與健康程度正相關。

2　結果

2.1對照組和治療組的臨床療效治療5周期后, 對照組和治療組的有效率分別為15.00% 和27.50%,2組間差異具有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2　2組的臨床療效比較(n,n=40)

注:與對照組比較,*P<0.05

2.2對照組和治療組的不良反應發生率的比較治療5周期后,治療組的各種不良反應發生率均低于對照組(P<0.05),見表3。

表3　2組不良反應發生率的比較(%, n=40)

注:與對照組比較,*P<0.05

2.32組免疫功能指標及KPS評分比較2組治療前KPS評分差異無統計學意義(P>0.05),治療后2組KPS評分均有所提高,治療組改善更明顯,2組間比較差異具有統計學意義(P<0.05); 2組治療前免疫功能指標差異無統計學意義(P>0.05);治療后治療組的CD3+細胞、CD4+細胞、CD4+/CD8+以及NK細胞水平高于治療前,差異具有統計學意義(P<0.05),治療后治療組的CD3+細胞、CD4+細胞、CD4+/CD8+的比值以及NK細胞均高于對照組,CD8+低于對照組,2組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

3　討論

肝癌的發病率逐年上升,大部分患者就診時已是晚期,只有少數肝癌患者適合手術治療,手術切除后易復發,對于復發癌的患者,臨床采用介入栓塞和再次手術切除,對不能進行手術切除的肝癌患者可選擇化療藥物聯合TACE介入治療方案。

表4　2組免疫功能指標及KPS評分比較,%,n=40)

注:與治療前比較,*P<0. 05;與對照組比較,△P<0.05

化療藥物可以殺滅腫瘤細胞,但對正常細胞也具有殺傷作用,從而帶來很嚴重的不良反應[8],影響患者生命質量。TACE治療方案是經動脈置管的方式至肝動脈,加入抗癌藥物以及栓塞劑,從而抑制腫瘤增殖,提高藥物的療效[9]。肝臟是參與人體免疫的重要器官,肝癌患者的細胞免疫功能嚴重受損,同時腫瘤細胞可以產生免疫抑制因子,采取免疫逃避等方式降低治療效果[10]。胎盤多肽注射液可以促進骨髓造血干細胞的分化和增殖,提高血紅蛋白和白細胞的含量,促進患者的CD3+細胞、CD4+細胞以及NK細胞的產生和成熟并調節CD4+/CD8+的比例,增強患者的免疫功能[12]。本研究的結果顯示在治療5周期后,治療組有效率較對照組高,治療組患者的白細胞減少、血小板減少等不良反應發生率較對照組低,KPS評分較對照組改善更明顯,2組間比較差異均有統計學意義(P<0.05);治療后治療組的CD3+細胞、CD4+細胞、CD4+/CD8+的比值以及NK細胞水平明顯高于治療前和對照組(P<0. 05),與其他研究結果一致。

本研究結果提示胎盤多肽聯合TACE方案可有效地改善患者的免疫功能,提高臨床療效,提高患者的生活質量,值得在臨床上推廣。

[1]俞順章, 鄭瑩, 吳春曉, 等.上海市肝細胞癌防治40年[J].中華流行病學雜志,2013,34(6):637-641.

[2]趙以軍.介入聯合腫瘤間質治療肝癌患者免疫功能變化的臨床分析 [J]. 中國醫藥指南,2013(28):153-154.

[3]Wang JM,Zhao HX,Wang L,et al. The human leukocyte antigen G promotes trophoblast fusion and β-hCG production through the Erk1/2 pathway in human choriocarcinoma cell lines[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2013, 434(3): 460-465.

[4]Mahmoud K,Cole LM,Newton J,et al. Detection of the epi-dermal growth factor receptor,amphiregulin and epiregulin in formalin-fixed paraffin-embedded human placenta tissue by matrix-assisted laser desorption/ionization mass spec-trometry imaging[J]: Eur J Mass Spectrom (Chichester, Eng), 2013, 19(1): 17-28.

[5]張云楚,紀宇.雙辛可寧酸法測定胎盤多肽注射液中低濃度多肽的含量[J]. 中國生化藥物雜志,2010,31(6): 402-404.

[6]Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1) [J]. Eur J Cancer, 2009, 45(2): 228-247.

[7]Louvet C. Prognostic factor analysis in advanced gastric cancer patients treated with hydroxyurea, leucovorin, 5-fluorouracil, and cisplatin (HLFP regimen) [J]. Cancer Invest, 2003, 21(1): 14-20.

[8]Shi M, Ky KG, Fang WQ, et al. Roles played by chemolipiodolizatioll and embolization inchemoemho-lizatioll for hepatocellular carcilloma: Sillgle-blind, ralldomized trial [J]. J Natl Callcer Inst, 2013, 105(1):59-68.

[9]林志芳,賈冰,全毅,等. 介入聯合腫瘤間質治療肝癌患者免疫功能變化及其與預后的關系 [J]. 廣東醫學,2012,33(15): 2294-2296.

[10]Yu YJ,Li YM,Hou XD,et al. Effect of tissue factor on in-vasion inhibition and apoptosis inducing effect of oxaliplatin in human gastric cancer cell[J]. Asian Pac J Cancer Prev,2012, 13(5): 1845-1849.

[11]王建忠,蘇晉捷,曾祥福,等. 結直腸癌術后復方苦參素聯合 6 周期 FOLFOX-4 方案輔助化療的臨床觀察[J].中國醫院藥學雜志, 2010, 30(14): 1215-1217.

[12]吳興茂,汪海源,楊振宇,等.胎盤多肽對重癥呼吸機相關性肺炎老年患者免疫功能的影響[J].中國老年學雜志,2013, 33(10): 2240-2242.

Clinical study of placenta polypeptide combined with TACE option in treatment of advanced primary liver cancer in the elderly

HEZhi-jiang.

DepartmentofOncology,People’sHospitalofMaomingCity,Maoming525000,China

ObjectiveTo explore the clinical effects of placenta polypeptide combined with TACE option in treatment of advanced primary liver cancer.MethodsEighty patients with advanced primary liver cancer of People’s Hospital of maoming from February 2012 to December 2014 were randomly divided into control group and treatment groups, with 40 cases in each group. The patients in the two groups both accepted TACE option. The patients in the treatment group were administered with placenta polypeptide injection on the basis of TACE option from the first to fourteenth day of one cycle, once daily. All the patients were treated for five cycles. After treatment, the efficacy was evaluated, and the changes of Karnofsky score, immune function indexes and drug adverse reaction were compared between the two groups.ResultsThe efficacy in the control group and treatment group was 15.00% and 27.50%, respectively, with significant difference between two groups(P<0.05). After treatment, Karnofsky score, CD3+, CD4+, and CD4+/CD8+in treatment group were higher than those before the treatment and those in the control group(P<0.05). The incidence rate of adverse reaction such as leukopenia, thrombocytopenia, nausea, vomiting, diarrhea, reducing of the oral mucosa, and anemia was significantly lower than that in the control group(P<0.05).ConclusionsPlacenta polypeptide combined with TACE option can improve the clinical curative effect of patients with advanced primary liver cancer, and can improve the quality of life and immune function, meanwhile reducing the adverse reaction of chemotherapy drugs, which is worth clinical popularization and application.

transarterial chemoembolization; placenta polypeptide; primary liver cancer; immunologic function

525000廣東省茂名市，茂名市人民醫院腫瘤科

R 735.7

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.011

2015-12-30)