紅細胞分布寬度、腦鈉肽與慢性阻塞性肺疾病并肺動脈高壓的相關性研究

董蕙　劉華　王小軍　劉小平　楊曉麗

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紅細胞分布寬度、腦鈉肽與慢性阻塞性肺疾病并肺動脈高壓的相關性研究

董蕙劉華王小軍劉小平楊曉麗

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種嚴重危害人們健康的常見病,它的發病率和死亡率逐年升高,已成為全球范圍重要的公共衛生問題之一。COPD患者中有21%～30%的患者合并有慢性肺源性心臟病(肺心病)[1],重度以上COPD患者合并肺心病的概率可能高達50%,肺動脈高壓是COPD發展至肺心病的關鍵環節[2]。紅細胞分布寬度(RDW)為反映紅細胞體積大小異質性的參數,近來發現RDW的升高與急性心肌梗死、慢性心功能衰竭、肺動脈高壓等疾患的發病風險和預后相關[3-4]。腦鈉肽(BNP)是一種心血管肽類激素,主要由左心室、右心室肌分泌。在左心室、右心室壓力與容量負荷增高時,血漿BNP水平可快速升高,不僅是左心衰竭的敏感指標,也是肺動脈高壓和右心室功能不全的敏感指標之一。本文通過對比COPD合并肺動脈高壓組、單純COPD組和健康對照組血RDW和BNP的水平,探討RDW及BNP與COPD病情變化的關系。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年9月至2014年7月入住甘肅省人民醫院呼吸內科診治的91例COPD患者。根據肺動脈收縮壓(PASP)是否升高,分為COPD并肺動脈高壓組(PASP≥36 mmHg)和單純COPD組(PASP<36 mmHg)。COPD并肺動脈高壓組75例,男50例,女25例,年齡42～88歲,平均(70.2±10.4)歲;單純COPD組16例,男9例,女7例,年齡45～86歲,平均(73.3±9.6)歲。COPD診斷標準符合中華醫學會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]。排除標準:支氣管擴張、間質性肺疾病、支氣管哮喘、慢性血栓栓塞性肺動脈高壓、特發性肺動脈高壓、睡眠呼吸暫停綜合征、結締組織病變、先天性心臟病、血液系統疾病、臨床資料不完整者等。選擇本院同期體檢的健康人員2例作為對照組,經病史詢問、體格檢查、胸部射線、肺通氣功能測定正常,排除近2月有呼吸系統疾病史者,其中男13例,女8例,年齡48～82歲,平均(71.9±8.8)歲。3組年齡、性別比例差異無統計學意義,具有可比性。

1.2方法及指標檢測

1.2.1超聲心動圖檢查:COPD穩定期應用通用的彩色多普勒超聲儀,S4探頭。采用三尖瓣壓差法估測PASP[6]。根據2009年歐洲呼吸學會和歐洲心臟病學會聯合頒布的肺動脈高壓診治指南,即PASP≥36 mmHg為標準[7]。

1.2.2RWD、BNP檢測:患者入院后第2天清晨留取空腹靜脈血。使用全自動模塊式血液體液分析儀XN-10[B4]完成RDW的檢測。化學發光微粒子免疫檢測法(CMIA)測定血漿BNP。

因素的相關性采用直線相關。均以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.13組間RDW、BNP的比較3組間RDW、BNP水平比較,差異有統計學意義(F=29.974/6.198,P均<0.05)。與健康對照組比較,COPD并肺動脈高壓組、單純COPD組的RDW水平升高,差異有統計學意義(P<0.05)。COPD并肺動脈高壓組升高更明顯(P<0.05)。與健康對照組比較,單純COPD組BNP水平升高,但差異無統計學意義(P>0.05)。COPD并肺動脈高壓組BNP水平比單純COPD組及健康對照組均高(P均<0.05)。見表1。

2.2PASP與RDW、BNP的相關性PASP與RDW呈正相關(r=0.614,P<0.01),與BNP呈正相關(r=0.211,P<0.05)。

3　討論

COPD是一種具有氣流受限為特征的肺部疾病,以不完全可逆為特點,呈進行性發展[8]。隨著病程的進展,大約20%的患者并發肺動脈高壓。在過去15年中,用低氧血癥和肺氣腫解釋COPD患者存在肺動脈高壓的傳統觀點已受到挑戰。事實上,疾病的最初階段,在含氧量正常的患者中也觀察到肺動脈結構和功能上的變化。輕中度COPD患者的組織病理學研究表明炎癥已經浸潤入肺部動脈壁[6]。

表1　3組間RDW、BNP水平的比較

注:與健康對照組比較,*P<0.05;與單純COPD組比較,△P<0.05

研究表明,RDW是肺動脈高壓患者死亡的獨立危險因素[9]。在肺動脈高壓的相關研究中,RDW與肺動脈高壓患者的病情明顯相關,并是其預后的獨立危險因素[10]。BNP有利鈉、利尿、降壓及舒張平滑肌的作用,是集血流動力學異常、炎癥和預后狀態的綜合指標[11]。

COPD并肺動脈高壓患者RDW升高的機制仍不明確。在肺栓塞、AECOPD機械通氣及原發性或繼發性肺動脈高壓患者的研究中發現,RDW升高的原因可能為缺氧引起炎性因子的釋放和神經內分泌系統的激活[12-13],肺動脈高壓導致右心功能不全,進而促進BNP的分泌。一些研究表明,RDW是患者心力衰竭這一復雜的營養不良-炎癥綜合征的一個很好的綜合指標[14],可以更全面地評估患者病情。COPD患者長期缺氧,機體慢性炎癥狀態,肺部微小血栓形成,以及存在營養不良,晚期繼發肺動脈高壓、右心衰竭等,這些都可能是引起COPD患者RDW升高的因素[15]。

本研發現COPD并肺動脈高壓患者RDW、BNP水平高于健康對照組及單純COPD組,單純COPD組RDW水平高于健康對照組,且差異均有統計學意義。提示RDW、BNP可在一定程度上評估單純COPD患者及COPD并肺動脈高壓患者的病情及預后。本研究觀察到單純COPD患者循環中BNP水平高于健康對照組,但差異無統計學意義,可能原因為樣本量較少。在PASP與RDW、BNP的相關性的研究中發現,肺動脈壓與RDW及BNP均呈顯著正相關,顯示RDW及BNP均可用作提示肺動脈壓變化的指標。

綜上所述,RDW、BNP可作為評估COPD并肺動脈高壓病情的一項指標。但RDW、BNP在肺動脈高壓發病機制中的意義以及如何影響其病情發展及預后,值得進一步探討。

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750004寧夏回族自治區銀川市,寧夏醫科大學(董蕙,楊曉麗)；730000甘肅省蘭州市,甘肅省人民醫院呼吸科(劉華,王小軍)；730000甘肅省蘭州市,甘肅省中醫藥大學(劉小平)

R 543.3

Bdoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.027

2015-07-05)