255例麻疹住院患者流行病學(xué)及臨床特征

朱小寧曾建勇劉家俊吳曉鷺劉小斌

255例麻疹住院患者流行病學(xué)及臨床特征

朱小寧1曾建勇2劉家俊2吳曉鷺2劉小斌2

目的 通過分析本市近6年麻疹住院患者的發(fā)病情況及臨床特征，為本地區(qū)制定消除麻疹的策略及提高該疾病的診治水平提供依據(jù)。方法 回顧性收集本市近6年麻疹住院患者的臨床資料及疾控中心的麻疹I(lǐng)gM 抗體檢測(cè)結(jié)果，用EXCLE表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 2013年我市麻疹住院患者為197例，遠(yuǎn)超其它年份，呈高發(fā)趨勢(shì)，發(fā)病率達(dá)到了5.28/10 萬；患者年齡分布呈現(xiàn)雙鋒型的特征；臨床主要特征為發(fā)熱，皮疹，咳嗽，腹瀉，畏光、流淚，Koplik斑，肝功異常；大部分患者預(yù)后良好，少數(shù)發(fā)展為重癥甚至死亡。結(jié)論 要想達(dá)到在本地區(qū)消除麻疹的目標(biāo)，在嚴(yán)格執(zhí)行國家衛(wèi)計(jì)委現(xiàn)有的方案的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)制定更為有效的策略；麻疹爆發(fā)期間應(yīng)加強(qiáng)嬰幼兒被動(dòng)免疫，臨床應(yīng)當(dāng)早期診斷及合理治療。

麻疹；麻疹抗體；強(qiáng)化免疫活動(dòng)；嬰幼兒；重型麻疹

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.13.013

【Abstract】

Objective By analyzing the incidence and clinical characteristics of inpatients with measles in our hospital in the past 6 years，the strategy of eliminating measles and improving the level of treatment of the disease were provided. Methods Retrospectively collected the clinical data of inpatients with measles in our hospital and the measles IgM antibody test results from the CDC. The data were analyzed by EXCLE. Results 197 measles cases were reported with the average annual incidence of 5.28/10 million in 2013. It was far more than the other years. The age distribution of patients showing the characteristics of double front type. The main clinical features was fever，rash，cough，diarrhea，photophobia，tears，Koplik spots，abnormal liver function. Most patients have a good prognosis，but a small number of patients developed severe measles and even death. Conclusion In order to achieve the goal of elimination of measles in this area，we must carry out the Planning Commission of the existing schemes and develop a more effective strategy at the same time.

【Key words】Measles，Measles antibody，Supplenentary immunization activities，Infant，Severe measles

在全球疫苗可預(yù)防的傳染病中，麻疹仍然是兒童死亡人數(shù)最多的疾病，雖然WHO 在2010年就宣布美洲地區(qū)已消除了麻疹［1］，但最近的報(bào)道顯示此病在該地區(qū)有卷土重來之勢(shì)［2］。2005 年中國所在的WHO 西太平洋區(qū)也承諾了于 2012 年消除麻疹，且隨后衛(wèi)生部制定了《2010-2012年全國消除麻疹行動(dòng)方案》，但仍未能如期實(shí)現(xiàn)目標(biāo)。從近幾年全國各地關(guān)于麻疹爆發(fā)的報(bào)道顯示［3-4］，我國距離消除麻疹的目標(biāo)（發(fā)病率＜1 /100萬）還有較大差距。我們省及我市也同樣面臨著諸多的挑戰(zhàn)。盡管2009年3月在全省范圍內(nèi)開展了麻疹減毒活疫苗強(qiáng)化免疫活動(dòng)，但2013還是出現(xiàn)了麻疹疫情的爆發(fā)，這預(yù)示著在本地區(qū)消除麻疹的任務(wù)將會(huì)更為艱巨，以此同時(shí)也促使我們更嚴(yán)格地去執(zhí)行國家衛(wèi)計(jì)委現(xiàn)有的方案，因地制宜的制定更為有效的策略。現(xiàn)將近6年特別是2013年我市麻疹患者的發(fā)病及診治情況做一回顧性總結(jié)，以便為本地區(qū)在制定消除麻疹策略方面提供參考。

1　材料與方法

1.1資料來源

通過我院信息科的智業(yè)電子病歷管理系統(tǒng)篩選出2010年1月1日～2015年12月31日入院診斷為“麻疹”的患者，調(diào)出其病歷資料。通過我市疾控中心麻疹檢測(cè)機(jī)構(gòu)回溯患者麻疹I(lǐng)gM 抗體檢測(cè)結(jié)果。

1.2方法

回顧性查閱所有患者的詳細(xì)病歷資料，收集患者住院期間的實(shí)驗(yàn)診斷資料及輔助檢查結(jié)果，到廈門市疾控中心查閱患者麻疹I(lǐng)gM 抗體測(cè)定的原始結(jié)果。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

采用ExceL2015 軟件分析。

2　結(jié)果

自2010年1月1日～2015年12月31日，我院總共收治入院診斷“麻疹”的患者255例，各年份收治數(shù)量見表1，其中疾控中心檢測(cè)IgM 抗體陽性者215例（84.3%）；未接種麻疹疫苗107例（42.0%）；疫苗接種史不詳者145例（56.9%）。有麻疹疫苗接種史者3例（1.2%），這3例患者在接種疫苗后2周內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹而收入住院，因此，更可能是疫苗接種后的過敏反應(yīng)，據(jù)報(bào)道其發(fā)生率占麻疹疑似病例的1.5%～3.2%［5］。

2013年收治人數(shù)為197例，年齡分布見表2。255例患者中，男138例，女117例，年齡最小者21 d，最大者49歲。患者病程為5～26 d，平均（12.7±2.6）d；發(fā)熱天數(shù)4～18 d，平均（5.3±1.8）d；入院后體溫37.5～40.6℃，平均體溫（39.3±0.5）℃；從發(fā)熱到出疹時(shí)間1～16 d，平均（3.6±1.3）d；皮疹持續(xù)時(shí)間4～7 d，平均（5.8±2.4）d；咳嗽240例（94.1%），并發(fā)支氣管肺炎者176例（69.0%）；畏光、流淚者32例（12.5%），腹瀉171（67.1%）；結(jié)膜充血、咽紅者207例（81.2%），Koplik斑181例（71.0%），化驗(yàn)檢查，血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)高于正常值者20例（7.8%），中性粒細(xì)胞比例高于正常值者97例（38.0%），糞常規(guī)異常者24例（9.4%），肝功ALT或AST高于正常值2倍者65例（25.5%），心肌酶CK-MB升高37例（14.5%）。重癥麻疹5例（2.0%），死亡1例。

表2　 2013年收治人數(shù)年齡分布

表1　 各年份麻疹收治病例數(shù)

3　討論

從表1中可以看出我院自2010～2012年麻疹發(fā)病人數(shù)逐年增多，2013年出現(xiàn)麻疹爆發(fā)，2014后逐漸下降，這符合一般傳染病周期性爆發(fā)的規(guī)律。據(jù)報(bào)道無麻疹疫苗之前，麻疹爆發(fā)平均周期為2.1年［6］，隨著疫苗的接種，這種周期間隔發(fā)生了明顯的變化。我市上次麻疹爆發(fā)是2005年，據(jù)疾控中心的統(tǒng)計(jì)，該年份患者達(dá)300余例，此后的8年中，每年麻疹人數(shù)均未超過20例。2013年再次呈高發(fā)態(tài)勢(shì)，發(fā)病率達(dá)到了5.28/10 萬。發(fā)生麻疹爆發(fā)的主要原因是易感人群數(shù)量的增多。據(jù)傳染病動(dòng)力學(xué)的數(shù)學(xué)模型研究表明，當(dāng)麻疹易感人群達(dá)到一地區(qū)人口數(shù)量的10%以上時(shí)，一旦有輸入性病例，就會(huì)引起爆發(fā)［7］。在無強(qiáng)化免疫活動(dòng)的情況下，易感人群數(shù)量逐年增多，源于以下4個(gè)方面：（1）未到月齡而暫未接種麻疹的嬰幼兒；（2）少數(shù)已到接種時(shí)間由于某些原因而未接種的嬰幼兒；（3）已接種過麻疹的人群隨著年齡增長，麻疹抗體滴度逐年下降，降到極低程度時(shí)可再次感染［8］；（4）其他還有70 ～80年代有效接種率低、漏種率較高、接種質(zhì)量較差等引起的成人易感者。

從表2中患者年齡分布分析，1歲以下的嬰兒占絕大多數(shù)，有88例（44.7%），其中73例未到接種月齡，13例過了接種時(shí)間未接種疫苗，2例有麻疹疫苗接種史；未到接種月齡嬰兒患麻疹的原因是母親多為麻疹疫苗接種者，隨年齡增長其體內(nèi)麻疹抗體水平逐漸降低，故嬰兒從母體獲得相應(yīng)的抗體自然也低，不能維持到出生后8月齡麻疹初免時(shí)，而成為易感人群。有研究顯示育齡期婦女有27.6%的人其麻疹中和抗體低于1：4［9］，還有研究顯示，大多數(shù)嬰兒出生后6 個(gè)月體內(nèi)的麻疹抗體已明顯下降，達(dá)不到保護(hù)作用［10-11］。

在表2中我們還可以看到5～18歲年齡段麻疹人數(shù)僅有3人，這3人均是外來人口，無麻疹疫苗接種史。這一年齡段發(fā)病率極低的原因是強(qiáng)化免疫活動(dòng)的結(jié)果。因我省各地市于2009年3月開展了強(qiáng)化免疫活動(dòng)，當(dāng)年8月齡～14歲以下的兒童，無論是否接種過麻疹疫苗，均要求接種，所以在2013年麻疹爆發(fā)期間，以上年齡段感染者極少，這說明強(qiáng)化免疫對(duì)麻疹的預(yù)防至關(guān)重要。19 ～30歲年齡段再次出現(xiàn)一個(gè)高峰，原因?yàn)橐韵?點(diǎn)：（1）這部分人群初免和（或）再免成功后未行強(qiáng)化免疫，隨著年齡增長，麻疹抗體滴度逐漸下降，當(dāng)下降到一定程度時(shí)少數(shù)人可引起顯性感染。浙江省諸暨市建立的麻疹免疫持久性觀察基地研究協(xié)作組研究顯示，麻疹疫苗初免成功者24～25年后有15.5% ～46.3% 的麻疹HI抗體為陰性，當(dāng)疫情來臨時(shí)，少數(shù)可發(fā)生顯性感染［12］；（2）部分患者未接種疫苗或者初始免疫接種失敗，當(dāng)疫情來臨時(shí)自然容易感染。表2中30歲以上的人群，發(fā)病率又逐漸下降，可能的原因是隨著年齡增長，這一人群經(jīng)歷過多次麻疹爆發(fā)周期，期間已經(jīng)顯性或隱性感染過麻疹，而這種自然感染的麻疹患者其免疫力更為持久［13］，所以，40歲以上的人群發(fā)病率就已明顯下降。據(jù)以上不同年齡段的麻疹發(fā)病情況分析，為實(shí)現(xiàn)在本地區(qū)消除麻疹的目標(biāo)，我們認(rèn)為可推廣以下一些措施：（1）對(duì)育齡期女性開展麻疹強(qiáng)化免疫接種；（2）可將目前嬰兒8月齡的初免提前到6月齡時(shí)進(jìn)行。理論上能降低嬰兒麻疹的發(fā)病率。事實(shí)上國內(nèi)的部分地區(qū)早已成功地開展上述試驗(yàn)，和對(duì)照組相比未發(fā)現(xiàn)受試者有額外的不良反應(yīng)［11，14］。（3）針對(duì)20～40歲這一年齡段人群，同樣可開展強(qiáng)化免疫活動(dòng)，國外已有這方面的成功經(jīng)驗(yàn)，美洲的哥斯達(dá)黎加在風(fēng)疹爆發(fā)期間對(duì)15～39歲的人群大面積接種麻疹-風(fēng)疹疫苗，不僅減少了風(fēng)疹的發(fā)病率，對(duì)當(dāng)?shù)叵檎钜财鸬搅酥陵P(guān)重要作用［15］。

我們收治的所有患者入院前或住院期間均出現(xiàn)過發(fā)熱及皮疹，其它癥狀還有咳嗽，畏光、流淚，腹瀉；主要體征有結(jié)膜充血、咽紅，Koplik 斑。主要并發(fā)癥為支氣管肺炎，均根據(jù)肺部平片診斷。化驗(yàn)肝損害者65例，關(guān)于肝損傷原因考慮是麻疹病毒直接損害肝細(xì)胞所致，國外學(xué)者對(duì)麻疹伴肝功能損害的患者行肝組織檢查，在肝細(xì)胞內(nèi)檢測(cè)到麻疹病毒的RNA［16］。心肌酶CK-MB升高37例，心電圖提示：T波改變者11例。大多數(shù)患者均預(yù)后良好，但有5例嬰兒發(fā)展為重癥肺炎并呼吸衰竭。5例患兒均未接種麻疹疫苗，1例患兒出生后21 d患麻疹，母親晚其2 d亦患麻疹；其余4例患兒為7～9月齡之間，其中1例為早產(chǎn)兒，1例患有地中海貧血，1例營養(yǎng)不良，營養(yǎng)不良患兒最后因呼吸衰竭死亡。嬰兒發(fā)展為重癥麻疹的原因可能與嬰兒體內(nèi)麻疹抗體極度缺乏及基礎(chǔ)疾病有關(guān)；出生21 d的麻疹患兒其母親分娩不久就患麻疹，提示嬰兒不可能獲得母體的麻疹抗體；那些獲得了母體抗體的嬰兒隨月齡增大抗體逐漸減少，到8月齡時(shí)已降到極低；所以發(fā)病后病情更重。但隨著年齡增大，可能嬰兒本身的免疫系統(tǒng)發(fā)育更成熟，足以能夠?qū)孤檎钜鸬牟l(fā)癥；所以1歲以上的患兒就很少發(fā)展為重癥。以上提示我們，對(duì)于母嬰同患麻疹的嬰兒，7～9月齡有基礎(chǔ)疾病或營養(yǎng)不良的患兒，一旦有麻疹接觸史或懷疑麻疹時(shí)，應(yīng)當(dāng)早期應(yīng)用丙種球蛋白治療，能夠預(yù)防發(fā)病或減少重癥麻疹的發(fā)生［17］。

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Epidemiology and Clinical Features of 255 Inpatients With Measles

ZHU Xiaoning1ZENG Jianyong2LIU Jiajun2WU Xiaolu2LIU Xiaobin21 Maternal and Child Health Hospital of Tong'an District of Xiamen City，Xiamen Fujian 361100，China，2 Infectious Disease Department， The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen Fujian 361003，China

R511.1

A

1674-9316（2016）13-0019-03

1 福建省廈門市同安區(qū)婦幼保健院，福建 廈門 361100； 2 廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科，福建 廈門361003

劉小斌，E-mail：jxxylxb0301@163.com