化濕行瘀清熱方劑治療的口腔扁平苔蘚患者效果及其唾液白蛋白、分泌型IgA水平觀察

許彥枝，張楊楊，劉健，劉鐵軍，張梅潔

(河北醫科大學第四醫院，石家莊050011)

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化濕行瘀清熱方劑治療的口腔扁平苔蘚患者效果及其唾液白蛋白、分泌型IgA水平觀察

許彥枝，張楊楊，劉健，劉鐵軍，張梅潔

(河北醫科大學第四醫院，石家莊050011)

目的觀察化濕行瘀清熱方劑治療的口腔扁平苔蘚(OLP)患者的臨床療效，并分析其唾液白蛋白、分泌型IgA水平。方法30例OLP患者(觀察組)采用化濕行瘀清熱方劑水煎取汁200 mL，早晚各1次，1劑/d，共治療8周，觀察療效。同時選擇30例健康者為對照組。分別采集觀察組治療前后和對照組的唾液標本，檢測唾液白蛋白(ALB)、分泌型IgA(sIgA)。結果治療后觀察組顯效16例、有效11例、無效3例，治療總有效率90%(27/30)。治療前觀察組唾液ALB水平高于對照組，sIgA水平低于對照組，P均<0.05；與治療前比較，治療后觀察組唾液ALB水平降低，sIgA水平升高，P均<0.05。結論化濕行瘀清熱方劑治療OLP療效較好，可降低患者唾液白蛋白、提高sIgA水平。

化濕行瘀清熱方劑；口腔扁平苔蘚；白蛋白；分泌型IgA

口腔扁平苔蘚(OLP)是一種受免疫、感染因素等多因素相互作用的口腔黏膜慢性炎癥性疾病[1]，其癌變率為0.4%～3.7%[2]。早診斷、早治療顯得尤為重要。血清白蛋白(ALB)是脊椎動物血漿中含量最豐富的蛋白質，可作為多種藥物及內源性物質的轉運分子。唾液中的IgA主要是分泌型IgA(sIgA)，其在黏膜的局部免疫中起主要作用，是口腔抗感染的一道重要免疫屏障，可阻止微生物和黏膜上皮的直接接觸。化濕行瘀清熱方劑以“化濕悅脾、清熱降火、活血化瘀”為原則，由黃柏、赤芍、甘草等十幾味中藥組成，目前關于化濕行瘀清熱方治療OLP的相關報道較少。2015年7月～2015年12月，本研究觀察了化濕行瘀清熱方劑治療OLP患者的臨床療效，并分析其唾液白蛋白、分泌型IgA水平。現將結果報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年12月～2015年6月間河北醫科大學第四醫院口腔科收治的OLP患者30例，其中男11例、女19例，年齡23～58歲，平均46歲；均由活檢或手術切除病變組織并病理證實為OLP，符合《口腔黏膜病學》第6版制訂的的診斷標準[1]。排除存在其他口腔黏膜疾病者，排除存在嚴重牙周及唾液腺疾病者。同時選擇30例健康者為對照組，其中男 6例、女14例，年齡23～51歲、平均41.5歲；口腔健康，3個月內無抗生素用藥史。兩組年齡、性別比較差異無統計學意義。

1.2化濕行瘀清熱方劑給藥方法及療效判定方法觀察組采用化濕行瘀清熱方(主要由黃柏、佩蘭、薏苡仁、茯苓、甘草等十幾味中草藥組成)水煎取汁200 mL，早晚各1次，1劑/d。每周復診1次，共治療8周。治療后采用中華口腔醫學會制訂的OLD(萎縮、糜爛型)療效評價標準(試行)[3]判定療效計算總有效率總有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/總治療例數×100%。

1.3唾液ALB、sIgA檢測方法觀察組分別于治療前、后，對照組于納入時，收集空腹混合唾液3 mL，4 ℃、3 000 r/min，離心15 min，吸取上清液，-80°C冰箱保存，采用ELISA法檢測兩組不同時間點唾液ALB、sIgA 蛋白。所有操作嚴格按照使用說明書進行。根據標準品測定的OD值繪制標準曲線，后計算各樣品濃度。

2　結果

治療后觀察組顯效16例、有效11例、無效3例，治療總有效率90%(27/30)。觀察組治療前、后和對照組的唾液ALB、sIgA水平比較見表1。

表1　觀察組治療前后和對照組唾液ALB、sIgA水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與本組治療前比較，#P<0.05

3　討論

迄今為止，OLP發病機制尚未完全明確，但研究證實免疫因素在該病的發生發展過程中占有重要地位[4]。目前對于OLP的主要治療方法包括藥物治療、手術治療、物理治療等。但西藥多以局部、全身應用皮質激素或免疫調節劑來改善癥狀，常因出現較嚴重的副作用而停止用藥[5]。而手術治療ALF復發率較高，并且不能防止口腔內其他部位再次發生病變。因此，對于OLP的治療主要為減輕患者臨床癥狀，防止復發惡變。

OLP屬于中醫學口瘡、口糜范疇。發病為熱毒與濕積聚、氣血失和、濕熱循經上逆熏蒸于口舌所致。化濕行瘀清熱方劑[6]以“化濕悅脾，清熱降火，活血化瘀”為原則，由黃柏、赤芍、甘草等十幾味中藥組成。在組方中，黃柏具有促進組織的愈合、解熱、抗炎、抑制免疫反應、減輕炎癥損傷的藥理作用[7]。中醫認為甘草有緩急止痛的功效，黃煌經方中以甘草瀉心湯為基本方劑治療OLP，取得良好的療效。并認為甘草具有保護和修復黏膜的功效[8]。臨床上多以中藥復方為主治療OLP，并取得較好療效。本研究中，治療后觀察組治療總有效率90%，說明化濕行瘀清熱方治療OLP有較好的臨床效果，其可能作用機制為:①治療后患者黏膜血管通透性改變，微循環改善，有利于黏膜上皮的修復；②服用中藥方劑后，患者自身免疫功能增強，黏膜局部抗炎抑菌能力增強，促進了黏膜組織愈合。

唾液是與口腔密切相關的體液，組成成分復雜，其中有一些和血液密切相關的成分，如某些血清蛋白、酶類、細胞因子等[9]。雖然唾液分泌受多種因素影響，但唾液中的某些成分是較穩定的。同時，唾液具收集簡便、安全無創等優點，這為用檢測唾液成分來研究口腔疾病奠定了科學基礎。口腔黏膜長期處于唾液包繞的環境中，OLP 作為一種口腔黏膜疾病，與唾液密切相關。OLP患者唾液成分的變化已引起很多學者的重視。朱建華等[7]發現扁平苔蘚患者唾液中IL-10水平升高。

唾液中含有各種免疫球蛋白，其中sIgA含量最高[10]。研究表明，牙周病患者唾液sIgA和溶菌酶含量均非常顯著地高于正常人組，經治療1個月后與正常人組比較仍有顯著性差異[11]。田鑫華等[12]檢測唾液中sIgA含量顯示，慢性口腔疾病組低于健康組。本研究中，OLP患者唾液中sIgA含量低于正常對照組，此結果與國內相關報道一致[13]，這對OLP具診斷意義。唾液中的sIgA可以阻止病原生物在口腔中粘附定植[14]；其在黏膜的局部免疫中起主要作用，是口腔抗感染的一道重要的免疫屏障。若口腔腺體及其周圍黏膜合成和分泌sIgA不足，唾液中sIgA減少，局部抗感染水平低下，病原體易侵入口腔甚至呼吸及消化系統引起感染。本研究中，OLP患者治療后較治療前唾液中sIgA的表達水平升高，說明化濕行瘀清熱方劑對OLP的治療具有積極作用。

ALB是脊椎動物血漿中含量最豐富的蛋白質，合成于肝臟。參與滲透壓維持[15]，具轉運功能，因此它可以作為多種藥物及內源性物質的轉運分子。ALB還可調控組織液的分布，在正常人體微循環中，血漿與組織液間不斷進行營養物質和代謝產物的交換。吳偉等[13]通過雙向凝膠電泳和液相色譜法比較慢性牙周炎患者和健康對照組唾液蛋白質成分發現，牙周炎患者唾液血清白蛋白升高。因為牙周組織炎癥下齦溝液流量增大，血液中高豐度白蛋白進入唾液的成分可能增高。本研究中，OLP患者唾液中ALB含量高于對照組，而OLP為一種慢性炎癥疾病，局部黏膜刺激可能會對唾液分泌狀況有一定影響，OLP患者唾液中血清白蛋白升高對OLP的診斷具有一定意義。

綜上所述，化濕行瘀清熱方劑治療OLP療效較好，可降低患者唾液白蛋白、sIgA水平。唾液ALB、sIgA可能在OLP的發生、發展中起重要作用，但其具體機制尚有待于進一步研究。

[1] 陳謙明.口腔黏膜病學[M].北京：人民衛生出版社,2008:101.

[2] 林梅.口腔扁平苔蘚臨床療效研究中的問題及探討[J].中華口腔醫學雜志,2005,40(2):105-107.

[3] 中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員會.口腔扁平苔蘚療效評價標準(試行)[J].中華口腔醫學雜志,2005,40(2):92-93.

[4] 劉健,劉鐵軍,安欣,等.口腔扁平苔蘚患者血清差異蛋白表達檢測及意義[J].山東醫藥,2016,56(16):11-14.

[5] 劉鐵軍，許彥枝，仇永樂,等.化濕行瘀清熱方劑對口腔扁平苔蘚治療作用的臨床研究[J].口腔醫學,2014,34(10):730-732.

[6] 劉健,張梅潔,劉鐵軍,等.化濕行瘀清熱方劑治療口腔扁平苔蘚前后血清中差異蛋白的初步研究[J].醫學研究生學報.2016,29(4):384-387.

[7] 劉鐵軍，趙雙玲，劉健.化濕行瘀清熱方劑治療口腔扁平苔蘚試驗研究[J].實用口腔醫學雜志,2013,29(3):358-362.

[8] 魏本娟,陳軼君,陸群.OLP患者唾液和血清中骨橋蛋白等細胞因子的表達[J].臨床口腔醫學雜志,2010,26(10):594-596.

[9] 朱建華,閆雪蓮,郭朝陽,等.扁平苔蘚患者血清及唾液中IL-10的表達及相關性研究[J].臨床口腔醫學雜志,2014,30(4):221-223.

[10] 楊勤德.唾液免疫球蛋白的檢測及臨床應用現狀[J].職業與健康,2003,19(1):35-36.

[11] 王惠.唾sIgA、溶菌酶含量與牙周病關系的探討[J].放射免疫學雜志,2012,25(4):401-402.

[12] 田鑫華,付滌非,劉曙平.唾液分泌型免疫球蛋白A檢測的臨床意義[J].檢驗醫學與臨床,2009,6(21):1856-1857.

[13] 吳偉,宣璐,李幼華,等.口腔扁平苔蘚免疫功能變化觀察及其意義[J].現代實用醫學,2009,21(11):1242-1244.

[14] Pedersen T,Moller AM,Gotzsche PC.Human albumin in critically ill patients[J].Crit Care Med,2005,33:1183 -1185.

[15] 張英霞，張云.血清白蛋白的功能及應用[J].海南大學醫學報,2007,25(3):315-320.

Clinical efficacy of Huashi Xingyu Qingre decoction in treatment of OLP and its effects on content of ALB and sIgA in saliva of OLP patients

XU Yanzhi,ZHANG Yangyang,LIU Jian,LIU Tiejun,ZHANG Meiji

(The Forth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050011,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of Huashi Xingyu Qingre decoction(HXQD)in treatment of oral lichen planus(OLP),and to analyze the effects of HXQD on the content of OLP patients' ALB and secretory IgA(sIgA)in saliva.MethodsThirty cases of OLP patients(observation group)were treated by HXQD,200 mL,once respectively each morning and evening,agent 1/d,and for 8 weeks.Meanwhile,30 healthy people were selected as the control group.The saliva samples of OLP patients and healthy people were collected to detect serum albumin and sIgA in saliva before and after treatment.ResultsAfter treatment,16 cases were significantly effective,11 cases were effective,3 cases were invalid in the observation group,and the total effective rate was 90%(27/30).OLP The level of ALB in saliva was higher and sIgA was lower in observation group than that of the control group before treatment(all P<0.05).Compared with before treatment,the content of ALB was decreased after treatment,while the level of sIgA was increased,and the differences were statistically significant(all P<0.05).ConclusionsHXQD has significant clinical effect on OLP,and it can reduce ALB and increase sIgA in OLP patients' saliva.

Huashi Xingyu Qingre decoction;oral lichen planus;albumin;secretory IgA

國家自然科學基金資助項目(81273813)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.27.035

R246.83

B

1002-266X(2016)27-0098-03

2016-05-18)