阿爾茨海默病3種藥物治療方案的臨床觀察

邱聰龍，鄭成應，周東升，王合賓，邵麗，陳中鳴

阿爾茨海默病3種藥物治療方案的臨床觀察

邱聰龍，鄭成應，周東升，王合賓，邵麗，陳中鳴

目的比較3種藥物治療方案治療阿爾茨海默病的臨床療效及安全性。方法將90例阿爾茨海默病患者根據隨機數字表法分為多奈哌齊組、美金剛組和聯合治療組，依次給予多奈哌齊、美金剛、多奈哌齊+美金剛治療，療程12周。分別于治療前、治療后4、8、12周末使用簡易精神狀態量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、臨床癡呆評定量表（CDR）評價療效，并觀察不良反應。結果3組治療前后MMSE、ADL、CDR評分差異均有統計學意義（均P＜0.05），聯合治療組較其他兩組MMSE評分更高（P＜0.05），ADL、CDR評分更低（P＜0.05）；多奈哌齊組與美金剛組評分差異無統計學意義（P＞0.05）；3組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。結論3種藥物治療方案對阿爾茨海默病的認知功能改善療效確切，安全性良好，使用多奈哌齊聯合美金剛的方案較單用多奈哌齊或美金剛，療效更好，起效更快。

阿爾茨海默病；藥物療法；鹽酸多奈哌齊；美金剛

阿爾茨海默病主要以進行性智能和記憶等認知功能下降為主要表現的神經系統退行性疾病［1］。病理特點主要是大腦組織萎縮，大腦皮層細胞中出現老年斑及神經纖維纏結。阿爾茨海默病是一種不可逆的、進行性疾病，一旦得病，患者的生活質量明顯下降，照料者的負擔也會日趨加重。多奈哌齊和美金剛是當前主要治療阿爾茨海默病的藥物［2-3］。本文收集2015年1—12月在寧波市康寧醫院確診為阿爾茨海默病的住院患者90例，根據使用藥物分為多奈哌齊組、美金剛組和聯合治療組，比較3組臨床療效及不良反應，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院老年精神科確診為阿爾茨海默病患者。納入標準：（1）年齡54～93歲，性別不限；（2）小學以上文化程度；（3）頭顱計算機斷層掃描（CT）或核磁共振成像（MRI）報告為腦萎縮，無其他器質性病變；（4）病程＞6個月；（5）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）［4］總分≤17分；（6）哈金斯基（HACH）［4］缺血指數＜4分；（7）符合《精神與行為障礙分類》第10版（ICD-10）［5］阿爾茨海默病性癡呆（F00）的診斷標準；（8）檢查血、尿、生化常規、甲狀腺功能測定、血維生素B12和葉酸濃度、胸片、心電圖檢查，排除其他疾病所致的癡呆。共入組 90例，其中多奈哌齊組有1例，聯合治療組有2例，在治療過程中因突發其他軀體疾病而脫落，實際入組87例，分為3組。多奈哌齊組男12例，女17例，平均年齡（74.59±14.99）歲；美金剛組男10例，女20例，平均年齡（78.23±8.69）歲；聯合治療組（即多奈哌齊+美金剛組）男11例，女17例，平均年齡（78.32±9.65）歲；3組男女比例、年齡差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2方法服藥前停服其他藥物，多奈哌齊組初始服用多奈哌齊片（法國PFIZERPGM公司，商品名：安理申，衛材中國公司分裝）2.5 mg/d，3d后加至5 mg/d；美金剛組初始服用美金剛片（丹麥靈北藥廠，商品名：易倍申）5mg/d，每周加5 mg，第3周末加至20mg/d；聯合治療組同時服用多奈哌齊片及美金剛片，服用方法同上。療程3個月，治療期間禁用其他膽堿酯酶抑制劑和促智藥。

1.3觀察指標于治療前、治療4、8、12周末對患者行簡易精神狀態量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、臨床癡呆評定量表（CDR）評分，均由經統一培訓合格的醫務人員進行評價，并記錄患者治療過程中的不良反應。

1.4統計方法應用SPSS 19.0統計軟件進行分析，計量資料用以均數±標準差表示，多組間變量比較采用單因素方差分析，兩變量組內及組間比較采用 檢驗；計數資料比較采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.13組MMSE、ADL、CDR評分比較

治療前，3組MMSE、ADL、CDR評分差異均無統計學意義（?≤1.688，均P＞0.05）。見表1。治療4周，3組MMSE評分均較治療前增加，ADL、CDR評分較前下降，但僅聯合治療組差異有統計學意義（P＜0.05）。治療8、12周時，3 組MMSE評分均較治療前增加，ADL、CDR評分較前均下降，差異且均有統計學意義（P＜0.05）。治療4、8、12周，聯合治療組MMSE評分高于多奈哌齊組及美金剛組（均P＜0.05），ADL、CDR評分低于多奈哌齊組及美金剛組（均? ＜ 0.05）；而多奈哌齊組及美金剛組MMSE、ADL、CDR差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表2。2.2不良反應治療期間，多奈哌齊組出現輕度反酸3例，頭暈2例，不良反應發生率17.24%；美金剛組出現乏力、困倦1例，心動過緩3例，不良反應發生率13.33%；聯合治療組出現心動過緩2例，頭暈1例，全身不適3例，不良反應發生率21.43%。3組不良反應發生率差異無統計學意義（X2=0.717，P＞0.05）。上述不良反應均較輕微，未經治療，自然緩解，不影響藥物治療過程。3組患者血、尿、糞常規，肝、腎功能、心電圖等較治療前無明顯變化。

表1　各組一般資料比較

表23組治療前后MMSE、ADL、CDR評分比較　分

3　討論

阿爾茨海默病的發病機制多認為是大腦內乙酰膽堿的缺乏或減少，在額顳頂葉中過低濃度的乙酰膽堿，可能使局部腦組織出現血液循環障礙，使腦底核出現缺血進而發生病變及淀粉樣沉積［6］。臨床上則表現為患者的認知功能全面性地減退，生活自理能力喪失［7］。目前治療阿爾茨海默病的藥物種類主要有鈣離子拮抗劑及促膽堿能神經傳遞藥物。多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，能可逆性水解乙酰膽堿酯酶，起到對癥補充腦內乙酰膽堿含量的作用［8］。美金剛屬于鈣離子拮抗劑，可以競爭性阻斷N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體，參與大腦功能，包括突觸傳遞記憶形成［9］在阿爾茨海默病患者的大腦中，高谷氨酸水平一方面可能導致細胞膜的部分去極化，另一方面還會導致神經變性。美金剛可以防止Ca2+經NMDA通道的內流，拮抗谷氨酸的興奮性毒性［10］。

本研究顯示，治療4周，聯合組有明確療效，而此時單用用藥均無效，表明聯合用藥能顯著縮短藥物起效時間。Olin等［11］發現美金剛與膽堿酯酶抑制劑在體外和體內均無明顯的相互作用，本研究結果與之相似。Schmidt等［12］認為聯合使用美金剛和多奈哌齊能顯著增加療效，縮短療程。當治療進行至8及12周末時，3種方案均有效，但聯合組的療效優于單藥組。表明聯合使用兩藥能明顯提高療效。這與文獻［13-14］研究相仿。聯合組與單藥組出現不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），證實聯合使用多奈哌齊及美金剛并不增加藥物不良反應發生率。

［1］邪敏，艾永梅，賀潤蓮，等.阿爾茨海默病患者生命質量現狀及影響因素分析［J］.中華流行病學雜志，2012，33（6）：606-609.

［2］Nagakura A.Characterization of cognitive deficits in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease and effects of donepezil and memantine［J］.Eur J Pharmacol，2013，703（1/3）：53-61.

［3］夏彬，吳睿，劉合玉，等.小劑量多奈哌齊聯合美金剛治療老年性癡呆60例［J］.中國老年學雜志，2012，29（18）：4019-4020.

［4］張明園.精神科手冊［M］.上海：上海科學技術出版社，1999：425-427，454-455.

［5］范肖冬，汪向東，于欣，等.ICD-10精神與行為障礙分類臨床描述與診斷要點［M］.北京：人民衛生出版社，1993：42-44.

［6］李光榮.老年性癡呆患者血漿膽堿酯酶活性的臨床意義探討［J］.當代醫學，2010，16（22）：82-83.

［7］王雙艷.美金剛并尼莫地平對老年性癡呆患者認知功能和行為能力的效果［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（15）：70-71.

［8］張毅，劉學軍，張生林，等.美金剛對阿爾茨海默病伴精神障礙患者治療的研究 ［J］.中國藥物與臨床，2012，12（10）：1261-1263.

［9］趙任亮，王擁軍.2006年NINDS/CNS關于血管性認知功能障礙統一標準的建議［J］.中國卒中雜志，2007，2（6）：513-521.

［10］王雪.多奈哌齊聯合鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的臨床研究［J］.中國繼續醫學教育，2015，7（14）：138-139.

［11］OlinJT，BhatnagarV，ReyesP，etal.Safety and tolerability of rivastigmine capsule with memantine inpatients with probable Alzheimerg disease：a 26-week，openlabel，prospective trial［J］.Int J Geriatr Psychiatry，2010，25（4）：419-426.

［12］Schmidt R，Baumhackl U，Berek K，et al. Memantine for treatment of behavioural distu rbances and psychotic symptoms in moderate to moderately severe Alzheimer dementia：a naturalistic studyin outpatient services in Austria［J］.Neuropsychiatr，2010，24（2）：125-131.

［13］俞厚明，俞一超，張小平.小劑量多奈哌齊與美金剛合用治療阿爾茨海默病的有效性及安全性［J］.中國老年學雜志，2015，9 （35）：4848-4849.

［14］孫紅生，任邵新，叢向陽.鹽酸多奈哌齊聯合鹽酸美金剛對改善阿爾茨海默病認知功能和精神行為的作用［J］.中國基層醫藥，2015，5（22）：1534-1539.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.07.016

R741

A

1671-0800（2016）07-0874-03

寧波市科技富民項目（2015C50006），寧波市自然科學基金項目（2013A610254）

315000寧波，寧波市康寧醫院

邱聰龍，Email：qcl198731@ 126.com

2016-03-20（本文編輯：孫海兒）