重組牛bFGF對超聲乳化聯合IOL植入術后干眼的療效

楊　楠

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重組牛bFGF對超聲乳化聯合IOL植入術后干眼的療效

楊楠

Department of ENT, the People’s Hospital of Miyi County, Panzhihua 617200, Sichuan Province, China

Correspondence to:Nan Yang. Department of ENT, the People’s Hospital of Miyi County, Panzhihua 617200, Sichuan Province, China. 54935193@qq.com

Abstract

?AIM: To evaluate application value of recombinant bovine basic fibroblast growth factor on dry eye after cataract phacoemulsification combined with intraocular lens implantation.

?METHODS: One hundred and forty patients were selected with one dry eye after the surgery above, and randomly divided into control group and observation group. The two groups were treated with polyethylene glycol eye drops and polyethylene glycol eye drops combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor eye gel respectively. We tested their dry eye symptom score, Schirmer Ⅰ test (SⅠt); tear break-up time (BUT) and corneal fluorescein staining before and 1mo after treatment. Finally, statistical analysis of the two groups of efficacy differences were carried out.

?RESULTS: Before treatment, there was no significant difference in dry eye symptom score, SⅠt and BUT between two groups (P>0.05). After treatment, the three measured values above were significantly improved within each group by Pairedt-test (P<0.05), while only the dry eye symptom score and BUT in observation group were significantly better than the control group (P<0.05). The decrease rate of corneal fluorescein staining score in the observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05).

?CONCLUSION: For the treatment of dry eye after cataract phacoemulsification combined with intraocular lens implantation, combined application of the traditional artificial tears polyethylene glycol and recombinant bovine basic fibroblast growth factor is more effective than those only using polyethylene glycol. Combined treatment can improve the eye discomfort, prolong the time of BUT, and reduce the corneal fluorescein staining score more significantly. The medicine has certain application value in clinical.

目的：評價重組牛堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)在白內障超聲乳化聯合人工晶狀體(intraocular lens，IOL)植入術后干眼癥狀治療中的應用價值。

方法：選取140例140眼白內障超聲乳化聯合IOL植入術后干眼患者，隨機分為對照組和觀察組，分別使用聚乙二醇滴眼液和聚乙二醇滴眼液聯合重組牛bFGF眼用凝膠治療。在治療前和治療后1mo進行干眼癥狀評分和基礎淚液分泌試驗Ⅰ(Schirmer Ⅰ test，SⅠt)、淚膜破裂時間(tear break-up time，BUT)、角膜熒光素染色檢測，統計分析兩組療效差異。

結果：治療前兩組患者干眼癥狀評分和SⅠt、BUT均無統計學差異(P>0.05)。治療后經配對t檢驗發現以上三個測量值在兩組內比較，差異有統計學意義(P<0.05)，均有明顯改善。但治療后組間比較僅發現觀察組的干眼癥狀評分和BUT明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組的角膜熒光素染色評分下降率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

結論：針對白內障超聲乳化聯合IOL植入術后干眼的治療，聯合應用傳統人工淚液聚乙二醇和重組牛bFGF較單獨應用聚乙二醇可顯著改善患者眼部不適，明顯延長BUT，有效降低角膜熒光素染色評分，療效更為理想。

白內障；重組牛堿性成纖維生長因子；干眼癥；基礎淚液分泌試驗Ⅰ；淚膜破裂時間；角膜熒光素染色

引用：楊楠.重組牛bFGF對超聲乳化聯合IOL植入術后干眼的療效.國際眼科雜志2016;16(9):1732-1734

0引言

超聲乳化聯合人工晶狀體(intraocular lens，IOL)植入術被廣泛應用于白內障的治療中。但此法對眼表淚膜功能有一定影響，可引起不同程度的干澀感、燒灼感、異物感、眼紅、畏光、流淚等干眼癥狀[1-2]。傳統的治療方法多采用不同成分的人工淚液緩解患者眼部不適。本研究在使用人工淚液基礎上引入重組牛堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)，以期觀察其在干眼癥治療中的臨床應用價值。

1對象和方法

1.1對象

1.1.1納入標準研究對象納入標準為：(1)術后單眼出現眼部酸澀、異物感、眼易疲勞、燒灼感、眼紅、眼脹痛中的四項；(2)基礎淚液分泌試驗Ⅰ(Schirmer Ⅰ test，SⅠt)<10mm/5min；(3)淚膜破裂時間(tear break-up time，BUT)≤10s；(4)角膜熒光素染色評分>2分；(5)術后首次接受干眼癥狀治療，既往無人工淚液及激素用藥史；(6)排除同時患有其他眼部疾病；(7)自愿參與，依從性好，并簽署知情同意書。

1.1.2一般資料選取2014-07/2015-08在我院眼科行白內障超聲乳化聯合IOL植入術后干眼癥患者140例140眼，隨機分為對照組和觀察組。對照組70例70眼，其中男36例，女34例，平均年齡56.83±10.65歲；觀察組70例70眼，其中男32例，女38例，平均年齡53.61±10.34歲。經獨立樣本t檢驗，兩組患者性別、年齡無統計學差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法對兩組患者進行自我癥狀評分和SⅠt、BUT、角膜熒光素染色等檢查后開始治療。對照組患者給予聚乙二醇滴眼液治療，每次2滴，兩滴間隔5min，4次/d。觀察組給予聚乙二醇滴眼液和重組牛bFGF眼用凝膠治療，每次各1滴，兩藥間隔5min，4次/d。 兩組均連續用藥1mo。兩組患者的治療操作均由同一名主任醫師執行或在他的監督之下執行，以確保操作手法一致。

1.2.2療效評價結束治療后，立即再次進行患者干眼癥狀自我評分、SⅠt、BUT、角膜熒光素染色等檢查。(1)干眼癥狀評分標準[3-4]：0分，無明顯不適；1分，偶爾出現不適；2分，間斷輕度不適；3分，持續輕度不適；4分，持續明顯不適。計數分值并對比治療前后評分下降情況。(2)SⅠt檢查：記錄并比較兩組患者治療前后SⅠt值。(3)BUT檢查：記錄并比較兩組患者治療前后BUT值。(4)角膜熒光素染色檢查：將角膜劃分為4個象限，每個象限根據染色程度和面積評為0～3分，對比兩組患者治療前后評分下降率的差異。

2結果

2.1兩組患者治療前后干眼癥狀評分治療前兩組患者干眼癥狀評分值經獨立樣本t檢驗，差異無統計學意義(P>0.05)，組間具有可比性。治療后，使用配對t檢驗比較各組內治療前后值，兩組均有顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)。使用獨立樣本t檢驗比較兩組間治療后值發現，觀察組評分顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表1)。

表1　兩組患者治療前后干眼癥狀評分±s，分)

注：觀察組：觀察組給予聚乙二醇滴眼液和重組牛bFGF眼用凝膠治療;對照組：對照組患者給予聚乙二醇滴眼液治療。

表2　兩組患者治療前后基礎淚液分泌試驗Ⅰ比較±s，mm/5min)

注：觀察組：觀察組給予聚乙二醇滴眼液和重組牛bFGF眼用凝膠治療;對照組：對照組患者給予聚乙二醇滴眼液治療。

表3　兩組患者治療前后淚膜破裂時間變化±s，s)

注：觀察組：觀察組給予聚乙二醇滴眼液和重組牛bFGF眼用凝膠治療;對照組：對照組患者給予聚乙二醇滴眼液治療。

2.2兩組患者治療前后基礎淚液分泌試驗Ⅰ變化治療前后兩組間SⅠt值經獨立樣本t檢驗均無統計學差異(P>0.05)。治療后兩組患者SⅠt值較治療前提高較小，但經配對t檢驗顯示均存在統計學差異(P<0.05)。說明兩種療法均能改善SⅠt值，但療法之間無統計學差異(P>0.05，表2)。

2.3兩組患者治療前后淚膜破裂時間變化兩組患者治療前BUT值經獨立樣本t檢驗，組間無統計學差異(P>0.05)，不同藥物治療后經組內配對樣本t檢驗，兩種給藥方式均得到了顯著改善。治療后兩組間均值經獨立樣本t檢驗也存在統計學差異(P<0.05，表3)。

2.4兩組患者治療前后角膜熒光素染色分級變化兩組患者經治療后角膜熒光染色評分均有所下降，其中觀察組下降例數為55例55眼，對照組下降41例41眼，下降率分別為78.6%和58.6%。經χ2檢驗，兩組間差異有統計學意義(χ2=6.496，P=0.011)。

3討論

依據相關報道，白內障超聲乳化聯合IOL植入術后干眼癥狀與以下原因有關：(1)手術切口對角鞏膜緣的機械性損傷可能導致結膜杯狀細胞密度下降，角膜上皮結膜化，淚膜穩定性下降；(2)手術激惹易導致術后局部充血炎癥反應、組織水腫、眼表上皮細胞分泌炎性反應因子，引發局部細胞損傷；(3)手術對角膜知覺神經損傷，手術切口會切斷部分三叉神經眼支末梢，使角膜知覺下降，瞬目減少；(4)術后頻繁長期應用多種含苯扎氯銨等防腐劑的滴眼液，其細胞毒性可致黏蛋白黏附力下降，同時結膜充血、濾泡增生等，破壞淚膜穩定性[5-8]。我們分析患者術后干眼可能是以某種因素為主其他因素協同共同作用導致的。淚膜與角膜存在相互影響、相互依存的關系。淚膜是角膜的屏障，角膜上皮是淚膜附著的機床，所以完整的角膜上皮結構有利于淚膜張力的維持。淚膜的不完整可以引起角膜上皮的損害，而角膜上皮的不完整加大了淚膜附著的難度[9]。既往應用人工淚液補充角膜水分，產生黏液性吸水性溶液覆蓋于眼表面，有利于緩解患者眼部不適。我們選擇文獻報道中療效較好且未見不良反應的人工淚液聚乙二醇[10-11]治療白內障超聲乳化聯合IOL植入術后干眼取得了一定的療效。但對比發現，加用重組牛bFGF眼用凝膠的觀察組更為顯著地改善了干眼癥狀評分，延長了BUT時間，且觀察組角膜熒光素染色評分下降率也顯著高于對照組。重組牛bFGF是一種由154個氨基酸構成的生物活性物質，從含有可以高效表達牛bFGF基因的大腸桿菌分離和純化后制成[12]。它是一種多功能的細胞生長因子，對來源于中胚層和外胚層的細胞(如上皮細胞、真皮細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞等)具有促進修復和再生的作用[13]。此類藥物已被廣泛應用于促進神經保護[14]、干細胞自我更新[15]、傷口愈合[16]等方面。使用重組牛bFGF對超聲乳化手術創面修復過程中的局部炎癥反應階段、細胞增殖分化組織形成階段、細胞重建階段均有不同程度的促進作用[17]。該藥通過提高細胞膜上皮細胞內線粒體對氧和葡萄糖的利用率，促進細胞再生及上皮組織的修復，有效刺激和調節上皮細胞、基質成纖維細胞和內皮細胞等的增生、移行及生長分化，改善角膜膠原纖維板層的排列更接近于正常的排列趨勢，并可促進眼表過度增生的肉芽組織及膠原重組，從而減少瘢痕產生[18-20]。我們研究發現，在聚乙二醇基礎上加用重組牛bFGF在緩解患者眼部不適、延長BUT、降低角膜熒光素染色評分等方面療效均明顯優于單獨使用聚乙二醇。同時我們還注意到，聯合用藥較單獨使用聚乙二醇SⅠt檢測無顯著差異，各組內治療前后SⅠt雖有改善但數值較小。我們認為這一現象更佐證了重組牛bFGF作用原理主要是促進角膜上皮組織修復，恢復角膜與淚膜的平衡關系，加用該藥并不會較單獨使用聚乙二醇更顯著提升基礎淚液的分泌量。

綜上所述，將重組牛bFGF聯合應用于傳統人工淚液(如聚乙二醇)對白內障超聲乳化聯合IOL植入術后干眼的治療中，較單獨應用聚乙二醇可顯著改善患者眼部不適、明顯延長BUT、有效降低角膜熒光素染色評分，療效更為理想。

1高巍，董宇晨，張鳳，等.白內障超聲乳化術后干眼癥藥物治療的臨床療效.中國老年學雜志 2015;3(35):1528-1530

2 Kasetsuwan N,Satitpitakul V,Changul T,etal.Incidence and Pattern of Dry Eye after Cataract Surgery.PlosOne2013;8(11):e78657

3張佳楠，李海麗，晏曉明.兩種干眼癥狀問卷評分與干眼臨床檢查的關聯性研究.中華實驗眼科雜志 2012；30(4):362-366

4彭稚薇.雙氯芬酸鈉聯合人工淚液治療白內障術后干眼癥的療效分析.檢驗醫學與臨床 2015；12(15):2265-2267

5冷遠梅，蔡東梅.聚乙二醇眼液治療白內障術后干眼癥患者的療效.國際眼科雜志 2013;13(11):2351-2352

6連俊英.白內障術后的干眼癥治療及預防.中國醫藥指南 2012;10(23):459-460

7章成芝，徐青.白內障術后干眼的病因與診治.武警醫學 2016;27(2):201-204

8 Clouzeau C,Godefroy D,Riancho L,etal.Hyperosmolarity potentiates toxic effects of benzalkonium chloride on conjunctival epithelial cellsinvitro.MolVis2012;18:851-863

9張志紅.聚乙二醇滴眼液聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療干眼癥.國際眼科雜志 2013;13(4):764-766

10許婷.聚乙二醇滴眼液與玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥的療效對比.中國現代藥物應用 2014;8(23):101-102

11張春雨，劉子琦，戰卿.羥甲基纖維素鈉滴眼液引起眼痛1例.藥物流行病學雜志 2010;19(10):594

12王卓，胡楠.重組牛堿性成纖維細胞生長因子聯合康復新液治療新生兒尿布皮炎的效果觀察.現代臨床護理 2015；14(12):33-35

13王汝玉.鼻內鏡下重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療鼻腔黏膜糜爛療效觀察.臨床合理用藥 2015；8(12A):50-51

14 Wang J, Sun J, Tang Y,etal.Basic fibroblast growth factor attenuates the degeneration of injured spinal cord motor endplates.NeuralRegenRes2013；8(24):2213-2224

15 Levenstein ME,Ludwig TE, Xu RH,etal.Basic FGF support of human embryonic stem cell self-renewal.StemCells2006；24(3):568-574

16 Barrientos S,Stojadinovic O,Golinko MS,etal.Growth factors and cytokines in wound healing.WoundRepairRegen2008；16(5):585-601

17韋志偉，吳安寧.羥糖甘滴眼液聯合重組牛堿性成纖維生長因子眼用凝膠治療LASIK術后干眼癥的療效觀察.廣西醫學 2014；36(80):1151-1152，1176

18郝彩萍.聚乙二醇滴眼液聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液治療干眼癥的臨床療效.臨床合理用藥 2015;8(7C):70-72

19蔡海利.更昔洛韋眼用凝膠聯合重組牛堿性成纖維生長因子滴眼液治療單純皰疹性角膜炎的臨床療效觀察.中國醫師進修雜志 2013;36(27):38-40

20王雪飛，覃冬菊，李明哲.重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠和玻璃酸鈉滴眼液治療瞼板腺異常相關干眼療效比較.中國藥業 2014;23(23):37-39

Effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor in treatment of dry eye after cataract phacoemulsification combined with intraocular lens implantation

Nan Yang

2016-05-07Accepted：2016-08-08

?cataract; recombinant bovine basic fibroblast growth factor; dry eye; Schirmer Ⅰ test; tear break-up time; corneal fluorescein staining

(617200)中國四川省米易縣人民醫院五官科

楊楠，女，碩士，主治醫師，研究方向：白內障。

楊楠.54935193@qq.com

2016-05-07

2016-08-08

Yang N. Effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor in treatment of dry eye after cataract phacoemulsification combined with intraocular lens implantation.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(9):1732-1734

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.9.35