糖尿病患者服用芪明顆粒后的球后血流變化

李科軍，趙曉彬，趙智華，樊　芳，武曉靜，賈志旸

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糖尿病患者服用芪明顆粒后的球后血流變化

李科軍，趙曉彬，趙智華，樊芳，武曉靜，賈志旸

Department of Ophthalmology,Hebei Province People’s Hospital, Shijiazhuang 050000, Hebei Province, China

Correspondence to:Zhi-Yang Jia. Department of Ophthalmology, Hebei Province People’s Hospital, Shijiazhuang 050000, Hebei Province, China. jiazhiyang20759@sina.com

Abstract

?AIM: To investigate the effect of a traditional Chinese medicine (Qi Ming Granule) on the retinal and choroidal circulation of patients with diabetes mellitus.

?METHODS:According to the results of fundus fluorescein angiography (FFA), 45 diabetes patients were divided into no diabetic retinopathy (NDR) and non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR) group. All the subjects were examined by color Doppler flow imaging (CDFI). We quantitated peak systolic velocity (PSV), end diastolic velocity (EDV) and resistance index (RI) of the ophthalmic artery (OA) and the posterior ciliary artery (PCA). After 3mo ingestion of Qi Ming Granule, all the subjects were examined by the same methods. The alterations of the hemodynamic parameters were observed before and after taking Qi Ming Granule.

?RESULTS: After 3mo ingestion of Qi Ming Granule, there were significant increased in PSV and EDV of OA and PCA in the two groups, and RI were significantly decreased.

?CONCLUSION: Qi Ming granule can accelerate the blood flow of retina and choroid, improve the ocular blood circulation of the patients with diabetes, and delay the occurrence and development of diabetic retinopathy.

目的：觀察芪明顆粒對糖尿病患者球后血流動力學的影響。

方法：根據眼底檢查及眼底造影結果將所有患者分為兩組：無糖尿病視網膜病變組(no diabetic retinopathy,NDR)，非增殖型糖尿病視網膜病變組(non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR)，運用彩色多普勒超聲(color Doppler flow imaging，CDFI)測量供應眼部循環的眼動脈(ophthalmic artery，OA)以及供應脈絡膜循環的睫狀后動脈(posterior ciliary artery，PCA)的收縮峰值流速(peak systolic velocity，PSV)，舒張末流速(end diastolic velocity，EDV)以及阻力指數(resistance index，RI)，重點觀察服藥前以及服用芪明顆粒3mo之后的OA和PCA的血流參數，定量評價芪明顆粒對糖尿病患者眼部血流動力學的影響。

結果：在服用芪明顆粒3mo后無糖尿病視網膜病變和非增殖型糖尿病視網膜病變的兩組患者眼動脈和睫狀后動脈的PSV及EDV均有所加快，阻力指數下降，且與服藥之前相比具有顯著差異。

結論：芪明顆粒可以改善眼部微循環狀態，包括視網膜及脈絡膜，改善糖尿病患者眼部血液供應。

糖尿病視網膜病變；芪明顆粒；脈絡膜循環；彩色多普勒超聲；眼動脈；睫狀后動脈

引用：李科軍，趙曉彬，趙智華，等.糖尿病患者服用芪明顆粒后的球后血流變化.國際眼科雜志2016;16(9):1750-1752

0引言

糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy, DR)是糖尿病患者的主要并發癥之一，也是導致糖尿病患者失明的重要原因，發病率逐年增加，一旦發生增殖型玻璃體視網膜病變則嚴重影響患者的生活質量，并且目前尚無確切有效的治療辦法，故而如果能夠對糖尿病視網膜病變做到早發現、早診斷并早治療,則可以大大提高患者生存質量,但目前仍尚未發現療效確切且費用低廉的藥物。本研究運用彩色超聲多普勒檢查觀測糖尿病患者眼動脈及睫狀后動脈血流參數變化，對比服用芪明顆粒前后的各項數據，定量評價芪明顆粒對糖尿病患者眼部循環的影響。

1對象和方法

1.1對象選取2014-01/12經內分泌科確診的2型糖尿病患者45例90眼，其中男23例46眼，女22例44眼，年齡50.1±10.1歲，收縮壓120.3±10.2mmHg，舒張壓79.4±3.2mmHg，眼壓17.1±3.3mmHg，空腹血糖8.0±2.1mmol/L,病程6.8±3.2a。根據2001年美國糖尿病視網膜病變早期治療研究協助組(ETDRS)制定的“糖尿病視網膜病變分期標準”，將患者分為兩組：無糖尿病視網膜病變(no diabetic retinopathy，NDR)組：有糖尿病史但經FFA檢查未發現異常改變者，共23例46眼；非增殖型糖尿病視網膜病變組(nonproliferative diabetic retinopathy，NPDR組)：眼底檢查發現有出血、滲出等改變；FFA檢查有糖尿病視網膜病變改變，但并未發現新生血管者可納入本組，共22例44眼。入選者均經過血壓、心電圖、血液生化等常規內科檢查，無高血壓、腦梗死等影響血液循環的心腦血管疾病，無影響青光眼、視網膜動靜脈阻塞等影響眼部血液循環的眼部疾病。所有入選患者在服用芪明顆粒的同時繼續內科治療，包括飲食控制、運動、藥物以及胰島素注射控制血糖，排除血糖控制欠佳以及無法按照療程服用藥物的患者。

1.2方法所有研究對象經眼底血管造影確診并分期后，由同一位操作熟練的醫師進行彩色多普勒超聲檢查，在眼后極10～15mm處視神經旁眼動脈彎處可探及眼動脈(ophthalmic artery，OA)血流，在視神經暗區兩側球后3～5mm處可探測到睫狀后動脈(posterior ciliary artery，PCA)血流。分別測量眼動脈及睫狀后動脈的收縮峰值流速(peak systolic velocity，PSV)、舒張末期流速(end diastolic velocity，EDV)以及阻力指數(resistence index，RI)。此次檢查后開始服用芪明顆粒，用法用量：4.5g一包沖服，3次/d，共服用3mo，3mo后由同一醫師測量各患者的OA及PCA的各項血流參數，分析結果。

統計學分析：利用SPSS 16.0統計軟件分析。計量資料以均數±標準差表示，采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 OA的血流動力學參數變化服用芪明顆粒3mo后，NDR組及NPDR組OA的收縮峰值流速及舒張末流速均顯著增加，阻力指數降低，并且相對于服藥前有統計學差異(P<0.05)，見表1、2。

2.2 PCA的血流動力學參數變化服用芪明顆粒3mo后，NDR組及NPDR組PCA的收縮峰值流速及舒張末流速均顯著增加，阻力指數降低，并且相對于服藥前有統計學差異(P<0.05)，見表3、4。

3討論

糖尿病是糖、蛋白、脂肪等一系列全身內分泌代謝紊亂的臨床綜合征，各個系統的微血管病變是其主要并發癥，典型變化為微循環障礙、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚[1]，而DR是微血管病變的重要表現，可以導致視力下降甚至盲，但目前為止DR的發生發展的原因及機制尚不明了，也沒有確切有效的治療藥物和方法[2]。以往國內外的許多學者進行了大量研究仍未能發現能夠阻止或治療糖尿病視網膜病變的藥物[3-4]。目前國內外公認的針對糖尿病視網膜病變的有效措施就是全視網膜激光光凝術，可以降低視網膜的耗氧量，減低視網膜的血供，從而減少血管內皮生長因子的產生，減少出血，控制糖尿病視網膜病變的發展。但是這種治療的基礎是糖尿病視網膜病變已經發展到了視網膜出血、滲出,甚至增殖型玻璃體視網膜病變，治療后視野縮小，視力并不能恢復等并不盡人意[5]；一旦玻璃體出現積血甚至增殖就需要進行玻璃體切除、全視網膜光凝。因此在糖尿病視網膜病變早期甚至前期進行預防和治療就顯得尤為重要。近年來許多學者傾向于研究祖國醫學及中草藥在糖尿病視網膜病變中的治療及預防作用。芪明顆粒是國家十一五科技攻關中的重要推廣藥物，以往已有許多學者針對其對糖尿病視網膜病變的治療作用進行了深入的研究，但對于服用芪明顆粒后糖尿病患者的眼部血液循環情況甚至脈絡膜循環的變化情況，目前尚未有報道。故本研究選取無糖尿病視網膜病變、非增殖型糖尿病視網膜病變的兩組糖尿病患者，在服用芪明顆粒前后均采用超聲多普勒檢測球后眼動脈及供應脈絡膜的睫狀后動脈的血流參數，探討芪明顆粒對眼底視網膜及脈絡膜血液循環的影響。

表1　NDR組服藥前后OA的收縮峰值流速和舒張末流速及阻力指數情況±s

表2　NPDR組服藥前后OA的收縮峰值流速和舒張末流速及阻力指數情況±s

表3　NDR組服藥前后PCA的收縮峰值流速和舒張末流速及阻力指數情況±s

表4　NPDR組服藥前后PCA的收縮峰值流速和舒張末流速及阻力指數情況±s

我們在研究中發現，糖尿病患者在口服芪明顆粒3mo后再次進行超聲多普勒檢查時整個眼部及脈絡膜血流狀況均有不同程度的改善。NDR組患者眼動脈的收縮峰值流速由28.11±4.11cm/s增加至28.60±4.01cm/s，舒張末流速由6.80±1.27cm/s 增加至7.36±1.01cm/s，而阻力指數由0.75±0.03下降至0.74±0.01；NPDR組患者眼動脈的收縮峰值流速由25.97±4.52cm/s增加至26.84±4.51cm/s，舒張末流速由6.92±1.48cm/s增加至7.36±1.67cm/s，而阻力指數由0.76±0.04下降至0.75±0.03。我們知道，OA是頸內動脈的重要分支之一，反應了糖尿病大血管病的情況，以往有學者認為OA的變化與糖尿病視網膜病變的進展無特別聯系，并且反應了頸部血流的狀態[6]，我們在既往的糖尿病患者球后血流研究中也發現，無糖尿病視網膜病變患者的OA血流輕度異常，流速相對于正常組雖有下降趨勢，但差異并不顯著，但RI明顯升高。同時發現頸動脈粥樣硬化的發生率已較正常明顯升高，至重度非增殖型、增殖型糖尿病視網膜病變患者，頸動脈粥樣硬化的發生率更是逐漸增加。我們綜合以往研究認為頸動脈斑塊影響了局部的血液循環，而頸內動脈主要分支之一的OA血流動力學繼而發生變化，因此，OA的血流動力學變化是預示頸部血管情況可靠指標。本次研究所發現，糖尿病患者在服用芪明顆粒3mo后OA的血流狀態明顯好轉，流速增加，阻力下降，證實芪明顆粒可以從根本上改善糖尿病患者的眼部血管循環狀態。糖尿病在中醫來講屬于消渴病，基本原理為陰虛燥熱，燥熱更加傷陰，逐漸發展至肝腎虧損、目竅失氧，而芪明顆粒滋養肝腎、通絡明目，益氣生津，從而可以從根本上改善糖尿病患者的消渴狀態，達到標本兼治，我們對眼動脈的血流狀態的觀察就足以證實了這一點。

我們同時還發現供應脈絡膜血管的睫狀后動脈流速也明顯改善，NDR組睫狀后動脈的收縮峰值流速由11.91±3.01cm/s增加至12.86±2.97cm/s，舒張末流速由3.44±0.97cm/s增加至3.98±1.25cm/s，阻力指數由0.72±0.01降至0.70±0.01。NPDR組睫狀后動脈的收縮峰值流速由11.37±2.72cm/s增加至12.27±2.62cm/s，舒張末流速由3.32±1.03cm/s增加至4.01±1.11cm/s，阻力指數由0.69±0.01降至0.67±0.01。中醫來講，糖尿病發病的主要因素是陰虛致瘀而目絡阻滯，非增殖期DR以氣陰兩虛、肝腎兩虛、目絡瘀阻為特點,發展至增殖期后則淤血阻絡,痰濁內生及互結致目絡損傷,所以糖尿病視網膜病變應采用益氣生津、滋養肝腎、通絡明目的標本兼治方法。芪明顆粒是黃芪、枸杞、葛根、茺蔚子等組成中藥復方制劑,主治氣陰虧虛、肝腎不足、血行瘀滯，符合糖尿病視網膜病變發病機制。因此,本研究中糖尿病患者在嚴格控制血糖的同時輔助應用芪明顆粒3mo后供應脈絡膜血流的睫狀后動脈流速輕度增快，提示芪明顆粒可以有效改善整個脈絡膜的血供狀態，進而可以改善糖尿病患者的眼部血液循環狀態，而脈絡膜又為視網膜外層提供營養，故而可以延緩糖尿病視網膜病變的發病及其進展。我們發現,服用芪明顆粒3mo后NDR組及NPDR組患者的睫狀后動脈的阻力指數下降。我們知道，阻力指數反應了終末血管的緊張性，隨著糖尿病病程的進展，全身各個器官血液循環狀態改變，血管緊張性升高，血流速度下降，導致更多的紅細胞聚集，加之其變形能力下降，使得許多有害物質沉積于血管基底膜，愈發加重了相應組織的缺氧狀態。一旦血管的緊張性下降，各個血流循環的異常均會得到緩解，也許這就說明芪明顆粒可以改善脈絡膜的小動脈甚至毛細血管的異常病理狀態，使周細胞丟失減少，減少基底膜的異常物質沉積，從而使得血流動力學得到改善。既往也有許多學者已在基礎動物實驗和臨床研究中對芪明顆粒治療糖尿病視網膜病變進行了多項研究，認為其可以改善視網膜毛細血管的血液循環狀態，治療眼部微循環異常引起的一系列病變 ,如白內障、視網膜病變等[7-9]，從而提高視力,改善視功能，有效延緩視力下降進程，降低失明的風險。

目前為止，尚未有人觀察過芪明顆粒對供應視網膜營養的脈絡膜血管的影響，我們的研究運用超聲多普勒檢查測量供應脈絡膜循環的睫狀血管及眼動脈的各項血流動力學參數在服用芪明顆粒前后的變化，并進行統計學分析，定量分析服用芪明顆粒后脈絡膜的血流動力學改變。證實芪明顆粒可以改善眼局部微循環狀態，尤其是脈絡膜微循環，活血化瘀、通絡明目，改善視網膜的血流灌注，不僅可以治療糖尿病視網膜病變，更加可以預防糖尿病視網膜病變的發生，防止糖尿病患者的視功能受損，視力下降，提高患者的生存質量。

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Effect of Qi Ming Granule on retrobulbar hemodynamic change in patients with type 2 diabetes

Ke-Jun Li, Xiao-Bin Zhao, Zhi-Hua Zhao, Fang Fan, Xiao-Jing Wu, Zhi-Yang Jia

Scientific Research of Hebei Province Administration of Traditional Chinese Medicine (No.2014043)

2016-05-17Accepted：2016-08-03

?diabetic retinopathy; Qi Ming Granule; choroidal circulation; color Doppler flow imaging; ophthalmic artery; posterior ciliary artery

河北中醫藥管理局科研計劃課題(No.2014043)

(050000)中國河北省石家莊市，河北省人民醫院眼科

李科軍，畢業于河北醫科大學，碩士研究生，主治醫師，研究方向：眼底病。

賈志旸，碩士研究生，主任醫師，教授，眼科主任，研究方向：玻璃體視網膜疾病. jiazhiyang20759@sina.com

2016-05-17

2016-08-03

Li KJ, Zhao XB, Zhao ZH,etal. Effect of Qi Ming Granule on retrobulbar hemodynamic change in patients with type 2 diabetes.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(9):1750-1752

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.9.41