紫杉醇聯合奧沙利鉑方案新輔助化療治療宮頸癌的臨床探討

劉洋，陳梁，徐志紅四川省德陽市人民醫院婦產科，四川德陽 618000

紫杉醇聯合奧沙利鉑方案新輔助化療治療宮頸癌的臨床探討

劉洋，陳梁，徐志紅
四川省德陽市人民醫院婦產科，四川德陽 618000

目的探討紫杉醇聯合奧沙利鉑的新輔助化療方案對中晚期宮頸癌的療效及不良反應，分析其臨床效果與意義。方法回顧性分析該院2012年1月—2015年8月收治的50例接受紫杉醇聯合奧沙利鉑全身靜脈新輔助化療的局部晚期宮頸癌，比較化療前后腫瘤直徑變化，觀察化療后不良反應，評價該方案的安全性。 結果紫杉醇與奧沙利鉑聯合新輔助化療的總體有效率為66%，鱗癌與非鱗癌比較差異無統計學意義（P＞0.05）；細胞分化越低，有效率越高，G3為81.82%（9/11），明顯高于G1（3/9）與G2（19/26），但三者差異無統計學意義（P＞0.05）；腫瘤分期越晚化療有效率越低:76.19%（IB2；16/21）、64.71%（IIA1；11/17）、40%（IIA2；2/5）、33.33%（IIB；1/3）（P＜0.05）。該方案化療毒副反應發生率低，以I-II度為主。結論紫杉醇聯合奧沙利鉑全身靜脈新輔助化療在宮頸癌治療中其有效性與病理類型、細胞分化無關，與腫瘤分期有關。該方案有效性較高，且不良反應小，值得推廣。

宮頸癌；新輔助化療；紫杉醇；奧沙利鉑

［Abstract］Objective To discuss the curative effect and adverse reactions of paclitaxel combined with oxaliplatin in neoadjuvant chemotherapy treatment of cervical cancer in the middle and advanced period and analyze its clinical effect and significance.Methods 50 cases of patients with locally advanced cervical cancer receiving systemic intravenous neoadjuvant chemotherapy of paclitaxel combined with oxaliplatin were retrospectively analyzed，the changes of tumor diameters before and after chemotherapy were compared，and the adverse reactions after chemotherapy were observed and the security of the program was evaluated.Results The total effective rate of neoadjuvant chemotherapy of paclitaxel combined with oxaliplatin was 66%，and there was no obvious difference between squamous cancer and non-squamous cancer（P＞0.05），the lower the cell differentiation，the higher the effective rate，G3 was 81.82%（9/11），which was obviously higher than G1（3/9）and G2 （19/26），but there was no obvious difference between the three（P＞0.05），the late the tumor staging，the lower the chemotherapy effective rate，76.19%（IB2；16/21），64.71%（IIA1；11/17），40%（IIA2；2/5），33.33%（IIB；1/3）（P＜0.05），the incidence rate of side and toxic reactions of this program was the lowest，which was mainly I-II degrees.Conclusion The effectiveness of systemic intravenous neoadjuvant chemotherapy of paclitaxel combined with oxaliplatin in treatment of cervical cancer has no correlation with the pathologic type and cell differentiation，but is correlated with the tumor staging，and the effectiveness of this program is higher with small side and toxic reactions，which is worth promotion.

［Key words］Cervical cancer；Neoadjuvant chemotherapy；Paclitaxel；Oxaliplatin

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤，手術是主要治療方案。過去，手術僅限于早期患者，保留生育功能的宮頸癌手術嚴格限制腫瘤病灶＜2 cm［1］。近年來年輕及未育患者比例逐年增高［2］，對治療后生活質量及生育功能保留的要求進一步提高。新輔助化療（neoadjuvanet chemotherapy，NACT）針對局部晚期宮頸癌，能有效縮小腫瘤直徑［3］，為該類患者爭取更多的手術機會。鉑類及紫杉醇類抗腫瘤藥物對臨床腫瘤治療具有重要意義［4］。該文回顧性分析該院2012年1月—2015年8月收治的50例宮頸癌患者，旨在探討使用紫杉類聯合奧沙利鉑的新輔助化療方案對宮頸癌患者的療效及不良反應，分析其臨床效果與意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年1月—2015年8月該院住院部收治的50例接受紫杉醇聯合奧沙利鉑的新輔助化療的局部晚期宮頸癌病例資料?；颊呔蓛晌桓敝魅吾t師婦科查體，并經宮頸活檢病理確診；均為初次治療，平均年齡（45.48±9.96）歲。其中IB2期25例，IIA1 期17例，IIA2期5例，IIB期3例（FIGO 2009標準）；高分化（G1）13例，中分化（G2）26例，低分化（G3）11例；鱗癌46例，非鱗癌4例。有5例患者合并高血壓，2例合并糖尿病，無其他合并癥。所有患者均為自愿接受該治療方案，治療前簽署知情同意書并經倫理委員會批準，同時進行常規檢查排除化療禁忌。

1.2 治療方法

第1天紫杉醇注射液（海南中化聯合制藥工業股份有限公司；10 ml:60mg；中國海口）135 mg/m2，經0.9%氯化鈉注射液500 mL稀釋后3 h靜脈滴注；第2天注射用奧沙利鉑（瑞之珀，海南錦瑞制藥有限公司，50 mg/支，中國?？冢?30 mg/m2，5%葡萄糖液500 mL稀釋后靜脈滴注。21 d為1個療程。根據效果決定療程（1～3個）。

1.3 療效及不良反應評定

化療結束后21 d內以肉眼觀察、結合婦檢、陰道鏡測量判定局部腫物化療前后變化情況。依據WHO標準，完全緩解（CR）指腫瘤完全消失；部分緩解（PR）為腫瘤縮小達50%以上；穩定（SD）為腫瘤縮小或者是增大不超過25%，且沒有新病灶出現；進展（PD）指腫瘤增大超過25%或者是出現了新病灶。CR+PR為有效?；熎陂g以NCI—CTC—AE 3.0評價及記錄不良反應，每周期治療前后檢查心電圖、血常規及肝腎功能。

1.4 統計方法

應用SPSS 17.0統計學軟件，計數資料用率（%）表示，計量資料用（±s）表示，行t檢驗及Fisher確切檢驗法進行分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效評價

①紫杉醇聯合奧沙利鉑全身靜脈化療的總體有效率。

表1 40宮頸癌患者化療后療效觀察

該研究中總體有效率為66%，34%為穩定，無進展病例，顯示該化療方案有效。

表2 40例宮頸癌患者化療前后腫瘤直徑對比［（±s），cm］

表2 40例宮頸癌患者化療前后腫瘤直徑對比［（±s），cm］

時間 腫塊直徑t值 P值化療前化療后4.21+1.11 1.88+1.3211.72 0.00

研究顯示化療后腫瘤直徑有明顯縮?。╰=11.72，P＜0.05），說明該化療方案能夠有效的縮小腫瘤。

②紫杉醇聯合奧沙利鉑全身靜脈化療在不同病理類型、分期、細胞分級中有效性比較。

研究中，鱗癌化療有效率為67.39%（CR+PR），非鱗癌為50%（SD+CD），兩者比較差異無統計學意義（χ2=0.87，P＞0.05）。腫瘤分期越晚，化療有效率越低，分別為: 76.19%（IB2；16/21）、64.71%（IIA1；11/17）、40%（IIA2；2/ 5）、33.33%（IIB；1/3），且均無CD病例，三者比較差異有統計學意義（χ2=54.07，P＜0.05），提示化療有效性可能與腫瘤分期有關。該研究還顯示，低分化組化療有效率最高，達81.82%（9/11），高于G1（3/9）與G2（9/11），但三者比較差異無統計學意義（χ2=7.38，P＞0.05）。

表3 不同病理類型、分期、細胞分級患者化療后療效觀察

表4 新輔助化療的NCF---CTC分級的不良反應

2.2 不良反應

患者化療期間藥物不良反應類型及發生率，見表4。由上表可以看出該方案最常見的不良反應為血液系統反應，其中多數為I-II度，占26%，2例為III度，II度以上者經重組人粒細胞刺激因子治療后不影響治療。脫發及胃腸道反應均以I-II度為主，神經毒性癥狀予以對癥治療后效果良好，無治療相關性死亡。

3 討論

局部晚期宮頸癌，直接手術風險大，易復發，放療對卵巢會產生不良影響，年輕及未育患者難以接受。研究顯示NACT能較大程度的縮小腫瘤病灶體積，對縮小手術面積和降低癌癥分期具有重要意義［5］。

3.1 紫杉醇聯合奧沙利鉑全身靜脈新輔助化療對于局部晚期宮頸癌效果明顯

以鉑類藥為基礎的化療方案聯合紫杉類藥物是臨床廣為使用的宮頸癌化療方案。該研究顯示:紫杉醇聯合奧沙利鉑全身靜脈新輔助化療對于局部晚期宮頸癌有效率達到了66%，略高于韓永清［6］等人的報道（46.67%），但低于孫紅等人［7］的研究（87.5%），可能與3項研究選擇不同期別宮頸癌有關，具體有效率仍需大樣該研究。該研究還顯示患者化療前后腫瘤直徑明顯縮?。≒＜0.05），提示該方案能夠明顯有效地縮小腫瘤體積，是針對巨塊型宮頸癌術前輔助治療的有效方案。對于希望通過新輔助化療縮小腫瘤體積，從而獲得保留生育功能手術機會的年輕未育患者具有重大的意義。

溫蒙科等［8］研究發現鱗癌組與非鱗癌組的有效率分別為71.64%（48/67）和58.14%（25/43），兩者無明顯差異，與該研究結果一致。有報道稱聯合化療的不同方案可能會提高非鱗癌新輔助化療的有效率［9］。該研究還顯示化療的有效性與腫瘤分期有關，腫瘤分期越晚，化療有效率越低，其有效率分別為:76.19%（IB2；16/21）、64.71%（IIA1；11/17）、40%（IIA2；2/5）、33.33%（IIB；1/ 3）。有研究認為對Ib2期宮頸癌患者的新輔助化療效果明顯優于Ⅱa、Ⅱb期，對Ⅱb期患者的化療效果相對較差，與該研究結果一致［5］。此結論有利于在術前通過嚴格的腫瘤分期決定是否實施新輔助化療，從而避免不必要的化療風險。但Rydzewska L［10］則認為兩者關系不大。因該研究樣本量少，此結論需擴大樣本量進一步證實。

3.2 紫杉醇聯合奧沙利鉑全身靜脈新輔助化療不良反應小，安全

研究顯示該方案最常見的不良反應為血液系統反應，III度僅占4%，且經治療后不影響治療。胃腸道反應及神經毒性反應發生率低且癥狀輕微，脫發均為可再生性，其他毒副作用均以I-II度為主。奧沙利鉑具有與順鉑療效相同，而少有腎、周圍神經及胃腸毒性，患者易耐受，不需水化，無治療相關性死亡，故該化療方案安全性較好。孫紅等人［7］認為該方案化療的不良反應與紫杉醇劑量有關，低劑量紫杉醇的使用有利于降低骨髓抑制風險，而不影響其近期療效。

綜上所述，紫杉醇聯合奧沙利鉑全身靜脈新輔助化療方便、有效，不良反應小，值得推廣。但是仍然存在部分無效的病例，或發生較為嚴重的不良反應，為患者帶來額外的身體損傷。如何能夠在化療前有效的預測新輔助化療的有效性，避免不必要的化療，如何能夠提高晚期患者的化療敏感性，或者是否能夠通過改變聯合用藥方案抑或用藥劑量等方式降低化療不良反應的發生，將是我們未來研究的方向。

［1］張立英，曹文淼，陳立凌，等.強調適形放療同步紫杉醇加卡鉑與同步單藥順鉑方案治療晚期宮頸鱗癌的比較研究［J］.東南大學學報：醫學版，2012（31）:456-459.

［2］陳曉琴，廖綺琳，陳梅英，等.新輔助化療治療局部晚期子宮頸癌的臨床療效評價［J］.現代中西醫結合雜志，2015，24 （8）：852-854.

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［5］廖萬清，湯新躍.術前新輔助化療在局部晚期宮頸癌治療中的臨床價值［J］.實用癌癥雜志，2015，30（2）：266-268.

［6］韓永清，黃開，榮鄭文，等.PO與TP方案治療晚期宮頸癌的效果比較［J］.腫瘤醫學，2015，22（29）：55-57.

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［10］ Rydzewska L，Tierney J，ValeCL，etal.Neoadjuvant chemotherapy plus surgery versus surgery for cervical cancer［J］.Cochrane Database Syst Rev，2010（1）：CD007406.

Clinical Observation on Paclitaxel Combined with Oxaliplatin in Neoadjuvant Chemotherapy Treatment of Cervical Cancer

LIU Yang，CEHN Liang，XU Zhi-hong
Department of Obstetrics and Gynecology，Deyang People's Hospital of Sichuan Province，Deyang，Sichuan Province，618000 China

R4

A

1674-0742（2016）04（b）-0020-04

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.11.020

德陽市科技局重點科學技術研究項目（2013SZ071-03）。

劉洋（1981.11-），女，四川什邡人，碩士研究生，醫師，研究方向:婦科腫瘤。

2016-01-20）