沙利度胺治療非霍奇金淋巴瘤的療效及抗腫瘤機(jī)制分析

李俊青，林武華武警四川總隊(duì)醫(yī)院腫瘤科，四川東山 614000

沙利度胺治療非霍奇金淋巴瘤的療效及抗腫瘤機(jī)制分析

李俊青，林武華
武警四川總隊(duì)醫(yī)院腫瘤科，四川東山 614000

目的分析沙利度胺治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）的療效及抗腫瘤機(jī)制。方法整群選取該院2012年7月—2014 年7月收治的NHL患者102例，抽簽隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組51例。對照組僅給予化療治療，觀察組給予沙利度胺聯(lián)合放療治療。比較兩組患者治療前后血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（sVEGF）水平變化和臨床療效。 結(jié)果觀察組sVEGF水平 （286.61±126.48）ng/L較對照組 （426.12±189.04）ng/L顯著較低 （P＜0.05）；觀察組治療總有效率為84.31%較對照組68.63%顯著較高（P＜0.05）。結(jié)論沙利度胺能有效降低sVEGF水平抑制血管新生，治療NHL緩解率高，有臨床應(yīng)用推廣價(jià)值。

沙利度胺；NHL；sVEGF

［Abstract］Objective To analyze the curative effect and anti-tumor mechanism of thalidomide in treatment of non-Hodgkin lymphoma.Methods 102 cases of patients with non-Hodgkin lymphoma treated in our hospital from July 2012 to July 2014 were selected and randomly divided into two groups with 51 cases in each，the control group were treated with simple chemotherapy，the observation group were treated with thalidomide combined with chemotherapy，the changes of serum vascular endothelial growth factor level and clinical curative effects before and after treatment were compared between the two groups.Results The sVEGF level in the observation group was obviously lower than that in the control group，［（286.61± 126.48）ng/L vs （426.12±189.04）ng/L］，P＜0.05，the total effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group，（84.31%vs 68.63%），P＜0.05.Conclusion Thalidomide can obviously reduce the sVEGF level and inhibit the angiogenesis，the remission rate of thalidomide in treatment of non-Hodgkin lymphoma is high，which is worth clinical application and promotion.

［Key words］Thalidomide；NHL；sVEGF

化療是治療NHL的主要手段，但針對復(fù)發(fā)難治病例仍存在很多問題［1］。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境在NHL的發(fā)病機(jī)制中起到非常重要的作用。沙利度胺的作用機(jī)制是能改變多種細(xì)胞因子，通過抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）來抑制血管新生，從而改變血管微環(huán)境，達(dá)到抗腫瘤效果［2-3］。所以該研究選取該院102例NHL患者，分別采取單純放療和沙利度胺聯(lián)合放療進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院2012年7月—2014年7月收治的NHL患者102例，抽簽隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組51例。觀察組男28例，女23例，年齡21～69歲，平均年齡（42.95±9.49）歲；對照組男29例，女22例，年齡19～70歲，平均年齡（41.15±10.38）歲。兩組性別、年齡等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法對照組

根據(jù)患者病理類型給予不同化療方案，I-III期患者給予CHOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿及激素類藥物）方案化療，IV期患者給予VDLP（長春新堿、柔紅霉素、左旋門冬酰胺酶及激素類藥物）方案化療。觀察組:在對照組治療基礎(chǔ)上服用沙利度胺，以100 mg/d量開始，每周增加50 mg/d，根據(jù)患者耐受情況增加直至300-400 mg/d，到化療結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療前后sVEGF水平。②根據(jù)腫瘤化療療效判斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO），比較兩組治療后總緩解率（RR），完全緩解（CR）:腫瘤完全消失并維持四周以上；部分緩解（PR）:腫瘤體積縮小50%以上維持四周以上，并無新病變發(fā)生；無效（NC）:腫瘤體積縮小50%以下，增大20%以內(nèi)，維持四周以上，并無新病變發(fā)生；病情進(jìn)展（PD）:腫瘤增大25%以上，并有新病變出現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料采取率（%）表示，計(jì)量資料用（±s）表示，組間對比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和t值檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療前后sVEGF水平治療后觀察組sVEGF水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 比較兩組患者治療前后sVEGF水平［（±s），ng/L］

表1 比較兩組患者治療前后sVEGF水平［（±s），ng/L］

組別 治療前 治療后觀察組對照組t P 652.64±425.67 648.96±417.95 0.438 ＞0.05 286.61±126.48 426.12±189.04 4.380 ＜0.05

2.2 比較兩組臨床療效觀察組腫瘤總緩解率為84.31%較對照組68.63%顯著較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較

3 討論

NHL是一種特異性很強(qiáng)的淋巴系統(tǒng)惡性增殖性疾病，在我國是一種常見腫瘤，主要發(fā)生于淋巴結(jié)、脾臟、胸腺等淋巴器官，也可發(fā)生在淋巴結(jié)外的淋巴組織和器官的淋巴造血系統(tǒng)中［4-5］。腫瘤的發(fā)展依賴于血管生成，因?yàn)樾律难苣転槟[瘤提供生長所需營養(yǎng)，所以治療NHL的機(jī)制就是抑制血管生成，阻斷其為腫瘤提供養(yǎng)分［6-7］。沙利度胺是谷氨酸衍生物，有免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制中性細(xì)胞粒趨勢化，有抗炎、抗血管生成的作用。

汪笑秋等［8］研究者認(rèn)為，NHL的發(fā)病與血管新生和免疫學(xué)異常有著很高的關(guān)聯(lián)性，沙利度胺可以對血管內(nèi)皮細(xì)胞間黏附因子-1、血管細(xì)胞黏附分子-1起到抑制作用，從而改變了腫瘤所處的微環(huán)境，起到抗腫瘤作用。通過該研究發(fā)現(xiàn)，觀察組sVEGF水平顯著低于對照組，觀察組患者腫瘤總緩解率為84.31%顯著高于對照組68.63%，說明沙利度胺能通過降低患者sVEGF水平達(dá)到抑制患者血管生成的作用，進(jìn)而起到治療作用，聯(lián)合沙利度胺治療效果更加顯著。沙利度胺治療可能產(chǎn)生嗜睡、便秘、皮疹等毒副反應(yīng)，但這些毒副反應(yīng)均可耐受，說明沙利度胺是安全可靠的治療方式。

綜上，沙利度胺治療NHL緩解率高且安全可靠，有臨床應(yīng)用推廣價(jià)值。

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［6］尹文娟，吳梅娟，楊海燕，等.216例原發(fā)胃腸道非霍奇金淋巴瘤患者病理特征與預(yù)后關(guān)系分析［J］.中華血液學(xué)雜志，2013，34（5）：377-382.

［7］黃帥，鄭朝旭，徐泉，等.52例結(jié)直腸非霍奇金淋巴瘤的臨床病理特征與預(yù)后分析［J］.中華腫瘤雜志，2013，35（4）：305-308.

［8］汪笑秋，方炳木，江錦紅，等.沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤的臨床療效及安全性評價(jià)［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，23（16）：1588-1590.

Curative Effect of Thalidomide in Treatment of Non-Hodgkin Lymphoma and Analysis of Anti-tumor Mechanism

LI Jun-qing，LIN Wu-hua
Department of Oncology，Sichuan Armed Police Hospital，614000 China

R5

A

1674-0742（2016）04（b）-0135-02

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.11.135

李俊青（1982.1-），女，四川資中人，本科，主治醫(yī)師，研究方向:腫瘤的綜合治療。

2015-12-15）