血清肝細(xì)胞生長因子在煙霧病患者的表達(dá)及意義

魏丹，楊玉峰，侯玉芹安陽地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南安陽 455000

血清肝細(xì)胞生長因子在煙霧病患者的表達(dá)及意義

魏丹，楊玉峰，侯玉芹
安陽地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南安陽 455000

目的探索血清肝細(xì)胞生長因子（HGF）在煙霧病患者的表達(dá)及意義。方法隨機選取該院神經(jīng)內(nèi)科2013年8月—2015年6月收治的22例煙霧病患者和同期體檢中心30例健康體檢者作為研究對象，分為煙霧病組和健康對照組，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測定煙霧病組和健康對照組空腹血清HGF的表達(dá)。結(jié)果煙霧病組患者血清HGF濃度為（1108.320±290.811）pg/mL，健康對照組血清HGF濃度為（720.496±112.579）pg/mL，煙霧病組HGF濃度顯著高于健康對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.715，P＜0.05）。結(jié)論HGF可能作為一種促血管生成因子在煙霧病的病程中發(fā)揮重要作用。

肝細(xì)胞生長因子；煙霧病

［Abstract］Objective To explore the expression and significance of serum hepatocyte growth factor in patients with？moyamoya disease.Methods 22 cases of patients with moyamoya disease？admitted and treated in the department of neurology of our hospital from August 2013 to June 2015 were selected as the？moyamoya disease group，the 30 cases of healthy examined persons in our hospital at the same period were selected as the healthy control group，and the expression of the？fasting serum HGF of the two groups was measured by the enzyme-linked immunosorbent assay method.Results The concentration of serum HGF in the moyamoya disease group was obviously higher than that in the healthy control group［（1108.320± 290.811）pg/mL vs（720.496±112.579）pg/mL）］，and the difference had statistical significance by comparison（t=3.715，P＜0.05）.Conclusion HGF may play an important role in the process of moyamoya disease as a kind of proangiogenic factors.

［Key words］Hepatocyte growth factor；Moyamoya disease

煙霧病（Moyamoya disease）又稱作自發(fā)性顱底動脈環(huán)閉塞癥，其特征性表現(xiàn)為雙側(cè)頸內(nèi)動脈末端進(jìn)行性閉塞或狹窄、顱底異常血管網(wǎng)形成，最初由日本學(xué)者Takeuchi和Shimizu報道并命名［1］，是一種在臨床上較為少見的疾病，目前已被全世界廣泛報道。因其發(fā)病機制仍不明確［2］，且迄今為止尚無有效的根治方法，目前仍是臨床研究熱點之一。如何糾正煙霧病所導(dǎo)致的顱底異常血管網(wǎng)形成及紊亂的血流動力學(xué)改變是預(yù)防煙霧病復(fù)發(fā)性腦卒中的靶點，因此越來越多的學(xué)者將目光集中在研究促血管新生因子與煙霧病的關(guān)系上。肝細(xì)胞生長因子 （Hepatocyte Growth Factor，HGF）是一種由間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類細(xì)胞因子，具有刺激內(nèi)皮細(xì)胞激活、生長、遷移而促血管新生的作用。該研究以該院神經(jīng)內(nèi)科2013年8月—2015年6月收治的22例煙霧病患者為研究對象，旨在探討血清HGF在煙霧病患者的表達(dá)及意義，探索其在煙霧病發(fā)病機制中的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 煙霧病組 隨機收集該院神經(jīng)內(nèi)科2013年8月—2015年6月住院的煙霧病患者22例，其中男性14例，女性8例，年齡4歲10個月～58歲，平均（18.237± 4.165）歲，其中出血型10例，梗死型9例，短暫性腦缺血發(fā)作型3例。10例患者經(jīng)腦血管造影明確為煙霧病，其診斷標(biāo)準(zhǔn)參照日本公布的2012年煙霧病診斷治療指南，即:①頸內(nèi)動脈末端或大腦前動脈和/或大腦中動脈起始部狹窄或閉塞；②造影動脈在狹窄或閉塞血管附近出現(xiàn)異常腦血管網(wǎng)；③雙側(cè)均符合①和②的表現(xiàn)。12例患者經(jīng)頭顱MRI和MRA確診為煙霧病［3］，即具備以下特點:①雙側(cè)基底節(jié)區(qū)存在多發(fā)點狀的流空效應(yīng)；②頸內(nèi)動脈遠(yuǎn)端和大腦前動脈、大腦中動脈近端的正常流空現(xiàn)象消失；③頸內(nèi)動脈末端狹窄或閉塞，伴或不伴煙霧狀血管形成。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在腦腫瘤、多發(fā)性硬化或其他炎癥性或自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、I型神經(jīng)纖維瘤、腦放療術(shù)后及妊娠等；②存在嚴(yán)重的腦動脈粥樣硬化、高血壓及心肺功能不全者。該研究在開始前已通過倫理委員會批準(zhǔn)，并以書面知情同意書的形式告知每位研究對象。

1.1.2 健康對照組 收集該院同期體檢中心健康體檢者30例，其中男性20例，女性10例，年齡7～60歲，平均（17.733±3.205）歲。所有健康體檢者均行頭顱MRI和MRA檢查排除煙霧病。煙霧病組與健康對照組在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.528，=0.820，P＞0.05），具有可比性，見表1、2。

表1 兩組患者年齡比較［歲（±s）］

表1 兩組患者年齡比較［歲（±s）］

組別 年齡（歲）煙霧病組（n=22）健康對照組（n=30）t值P值18.273±4.165 17.733±3.205 0.528 0.600

表2 兩組患者性別比較

1.2 方法

收集52例研究對象空腹靜脈血6 mL，立即放置于6℃冰箱并于離心機中以3 000 r/min的速度離心15 min，將上清液放置于-20℃的冰箱凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELIAS法）檢測HGF濃度。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以（n）%表示，采用四格表檢驗。以α=0.05為標(biāo)準(zhǔn)檢驗水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

煙霧病組血清HGF濃度為（1108.320±290.811）pg/mL，健康對照組HGF濃度為（720.496±112.579）pg/mL，煙霧病組血清HGF水平明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.715，P=0.004，＜0.05）。見表3。

表3 兩組研究對象血清HGF的表達(dá)［pg/mL，（±s）］

表3 兩組研究對象血清HGF的表達(dá)［pg/mL，（±s）］

組別煙霧病組（n=22）健康對照組（n=30）t值P值1 108.320±290.811 720.496±112.579 3.715 0.004

3 討論

肝細(xì)胞生長因子［4］因在肝臟的胚胎發(fā)生、發(fā)育和再生過程中發(fā)揮重要作用而被命名，其受體是原癌基因cmet編碼的產(chǎn)物，又稱cMet［5］。HGF及其受體存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不同區(qū)域［6］，可廣泛表達(dá)HGF蛋白。HGF與其受體完全結(jié)合時可發(fā)揮各種生物活性。 大量研究［7-8］證實HGF是一種獨立的促血管生成因子，在所有已知的血管生成因子中其促血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂的作用最強，且促形成的血管大多是動脈［9］，不會帶來組織水腫和低血壓等問題。

煙霧病是一組以Willis環(huán)雙側(cè)主要分支血管（頸內(nèi)動脈虹吸段及大腦前、中動脈，有時也包括大腦后動脈起始部）慢性進(jìn)行性狹窄或閉塞，繼發(fā)出現(xiàn)側(cè)支異常的小血管網(wǎng)為特點的腦血管病。針對煙霧病的病因，目前大量研究僅找到一些可能的相關(guān)因素［10］，包括遺傳因素和后天性致病因素，后者包括感染、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞因子分泌異常和彈性蛋白堆積等學(xué)說。Nanba等［11］學(xué)者提出顯著增高的HGF可能在煙霧病患者的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用，我國學(xué)者［12-13］也發(fā)現(xiàn)煙霧病的患者血清HGF含量均高于正常對照組，然而目前具體分子機制和信號通路尚未研究清楚。

該研究通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測空腹血清HGF的表達(dá)，煙霧病組血清HGF濃度明顯高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，先前我國學(xué)者金洪［12］報道煙霧病組HGF濃度（1 154.3±348.9）pg/mL，顯著高于健康對照組（701.3±134.3）pg/mL，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，尤志珺［13］報道煙霧病組HGF濃度（1 050.3±250）pg/mL，顯著高于健康對照組（750.2±130.3）pg/mL，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，該研究與先前報道結(jié)果基本一致。即提示我們，異常增多的HGF蛋白參與了煙霧病的發(fā)病過程，可能在其血管閉塞及血管新生的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。然而，HGF促進(jìn)動脈內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞增殖導(dǎo)致血管閉塞與促血管新生作用在煙霧病發(fā)病過程中孰輕孰重，其在煙霧病的發(fā)病過程中到底發(fā)揮促進(jìn)作用或抑制作用，目前仍不清楚，且該研究納入樣本量較小，未能將不同分型及病情嚴(yán)重程度的煙霧病患者的血清HGF表達(dá)進(jìn)行對比，這些都是我們接下來的研究重點。

綜上所述，HGF蛋白參與了煙霧病的發(fā)病過程，并在其發(fā)病機制中發(fā)揮了重要作用。日本著名學(xué)者松島善治曾提出基因研究將成為煙霧病未來的研究方向，我們大膽猜測，HGF基因治療是否能作為一種重要手段在煙霧病的預(yù)防與治療上發(fā)揮積極作用，這需要我們更深一步的研究和探索。

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Expression and Significance of Serum Hepatocyte Growth Factor in Patients with Moyamoya Disease

WEI Dan，YANG Yu-feng，HOU Yu-qin
Department of Neurology，Anyang District Hospital，Anyang，Henan Province，455000 China

R743.4

A

1674-0742（2016）04（b）-0061-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.11.061

魏丹（1985.10-），女，河南安陽人，碩士研究生，住院醫(yī)師，主要研究方向:腦血管病的診斷及治療。

2016-01-13）