生長激素治療無追趕生長SGA患兒療效及其代謝綜合征發生情況觀察

趙云紅,黃波,吳雪梅,班忠忠,張志穎,周沛然

(遵義市第一人民醫院，貴州遵義563000)

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生長激素治療無追趕生長SGA患兒療效及其代謝綜合征發生情況觀察

趙云紅,黃波,吳雪梅,班忠忠,張志穎,周沛然

(遵義市第一人民醫院，貴州遵義563000)

目的觀察生長激素(GH)治療無追趕生長小于胎齡兒(SGA)的效果，并分析其代謝綜合征(MS)的發生情況。方法50例無追趕生長SGA患兒分為觀察組和對照組各25例，對照組不予藥物干預治療，觀察組于睡前在臍周皮下予重組人生長激素注射液0.15 IU/(kg·d)注射，共治療24個月。觀察兩組治療前及治療12、24個月時身高、體質量、骨齡(BA)、預測成年身高(PAH)、生長速率(GV)的變化，觀察治療后24個月時兩組MS發生情況，計算MS發生率。結果觀察組治療12、24個月時身高、體質量、BA、PAH、GV均高于治療前(P均<0.05)，對照組治療12、24個月時身高、體質量、BA均高于治療前(P均<0.05)，觀察組12、24個月時身高、PAH、GV均高于對照組同期(P均<0.05)；對照組和觀察組治療后24個月MS發生率分別為0、8.00%，P>0.05。結論GH治療無追趕生長SGA效果較好，且對MS發生情況無明顯影響。

小于胎齡兒；生長激素；無追趕生長；代謝綜合征

我國小于胎齡兒(SGA)發生率為5%～15%[1～3]，SGA患兒常表現為發育滯后，大部分患兒2歲內可獲得明顯的追趕生長，但仍有部分患兒無法完成追趕生長，成年后通常會表現為身材矮小。既往研究發現，生長激素(GH)治療矮小癥效果較好[4,5]，但患兒發生代謝綜合征(MS)的風險較高[6]。2012年9月～2013年9月，我們采用GH治療了25例無追趕生長SGA患兒，現分析其臨床資料，觀察MS發生情況，旨在為無追趕生長SGA的治療提供參考。

1　資料與方法

1.1臨床資料排除標準：①染色體核型異常者；②內分泌代謝性疾病者；③存在家族性腫瘤傾向者；④急慢性心、肝、腎等疾病者；⑤不均勻身材矮小者；⑥同時參加其他臨床研究者。研究對象為我院同期診治的出生24個月后仍未出現無追趕生長的SGA患兒50例，其中男28例、女22例，年齡2～6(2.22±0.35)歲，出生胎齡(36.65±1.05)周，出生時為早產兒29例、足月兒21例。50例患兒分為觀察組和對照組各25例，兩組性別、年齡等指標差異無統計學意義。

1.2治療方法對照組不予藥物干預治療，觀察組于睡前在臍周皮下予重組人生長激素注射液0.15 IU/(kg·d)注射，共治療24個月。

1.3觀察指標觀察兩組治療前及治療12、24個月時身高、體質量、骨齡(BA)、預測成年身高(PAH)、生長速率(GV)的變化。每3個月隨訪1次。觀察治療24個月時兩組MS發生情況，診斷標準[7]：肥胖為必備條件，同時滿足以下條件中的2項即可診斷：①血糖≥5.6 mmol/L；②三酰甘油≥1.69 mmol/L；③高密度脂蛋白≤1.03 mmol/L；④收縮壓≥130 mmHg或舒張壓≥85 mmHg。計算MS發生率。

1.4統計學方法采用SPSS17.0統計軟件。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

兩組治療前及治療12、24個月時身高、體質量、BA、PAH、GV比較見表1。對照組和觀察組治療后24個月MS發生率分別為0、8.00%(2/25)，組間差異無統計學意義(χ2=0.52，P>0.05)。

3　討論

SGA的發病機制目前尚不完全清楚，以往研究顯示以下因素可導致SGA發生風險增加[1～3]：①胎兒因素，包括胎兒染色體核型異常、其他染色體異常等[8]；②母體因素，包括患有原發性高血壓、妊娠期病毒感染、濫用藥物等；③子宮胎盤因素，包括單臍動脈、前置胎盤等[8]；④種族因素，主要是父母親種族差異也可能引起SGA發生；⑤母體內分泌因素，如應用胰島素樣生長因子、甲狀腺激素等；⑥其他因素，如多胎妊娠等[10]。

表1　治療前后兩組各項生長指標變化比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，△P<0.05。

GH是垂體合成的一種蛋白質激素，主要在夜間分泌，主要是以脈沖性、自主性及間斷性、晝夜節律性分泌，是最主要的促生長調節因素，受到胰島素樣生長因子結合蛋白、下丘腦-垂體-胰島素樣生長因子-1(IGF-1)及其他多種激素的調節。研究發現[2,11]，SGA患兒不能充分追趕生長的機制可能與GH-胰島素樣生長因子(IGF-1)軸異常有關。rhGH是模擬GH人工合成的激素，SGA患兒給予rhGH治療可提高IGF-1水平，通過促進細胞分裂和骨生長而促進骨骼生長，長期規范治療2年后有70%的患兒身高可達到正常適齡兒童的身高，而且智商、行為等均可得到明顯改善[12,13]。GH除對IGF-1影響外，還能促進組織對氨基酸的攝取及促進蛋白質合成，促進胰島β細胞分化及增殖，最終影響到胰島素合成及分泌增加。因此如臨床應用GH不合理，可能引起代謝紊亂發生，甚至出現MS[14,15]。本研究發現，觀察組治療12、24個月時身高及PAH、GV均明顯高于對照組，但是體質量、BA與對照組同期比較無明顯差異，提示rhGH治療無追趕生長的SGA效果較好，對于改善短期身高、PAH效果明顯，而且未出現明顯肥胖現象，且MS發病率間比較差異無統計學意義。表明無追趕生長SGA患兒給予合理劑量的rhGH治療，能明顯促進生長發育，且對MS發生無明顯影響。

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貴州省衛生廳科學技術基金項目(gzwkj2012-1-039)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.18.026

R725.8

B

1002-266X(2016)18-0070-02

2015-01-19)