胃癌淋巴結分期的臨床變革及分期方法的研究進展*

金俊蕊　鄧靖宇　梁寒

胃癌淋巴結分期的臨床變革及分期方法的研究進展*

金俊蕊鄧靖宇梁寒

淋巴結轉移被認為是影響胃癌患者預后十分重要的因素之一，準確合理的淋巴結分期對判斷患者病程、評估預后及制定合理的治療方案均有重要意義。最近國內外各研究中心發現，胃癌預后相關的淋巴結新分期方法如淋巴結轉移率（metastastic lymph nodes ratio，rN）、陽性淋巴結對數比（log odds of positive lymph nodes，LODDS）、陰性淋巴結數（negative lymph node count，NLNC）及淋巴結微轉移（lymph node micrometastasis，LNMM）等，也能較好的預測患者的預后。本文就胃癌淋巴結分期的發展歷史、現狀及胃癌預后相關的淋巴結新分期方法的研究進展進行綜述。

胃癌淋巴結分期淋巴結轉移率陽性淋巴結對數比陰性淋巴結數微轉移隱匿腫瘤細胞

Correspondence to：Han LIANG；E-mail：tjlianghan@126.com

Department of Stomach Cancer，Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital，National Clinical Research Center for Cancer，Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy，Tianjin 300060，China

This study was supported by grants from the National Natural Science Foundation of China（No.81572372），the Application Foundation and Advanced Technology Program of Tianjin Municipal Science and Technology Commission（No.15JCYBJC24800），and the Key Program of Tianjin Municipal Science and Technology Commission（No.13ZCZCSY20300）

淋巴結轉移是胃癌最主要的轉移方式，同時也是胃癌難以徹底治愈的原因。科學合理的淋巴結分期不僅可以幫助臨床醫生準確判斷患者病程，并為其制定個體化的綜合治療方案，而且還可以幫助醫生準確評估治療效果及預后。國際抗癌聯盟（Union for International Cancer Control，UICC）/美國癌癥聯合會（American Joint Committee on Cancer，AJCC）制定的胃癌TNM分期和日本胃癌學會（Japanese Gastric Cancer Association，JGCA）在《胃癌規約（General Rules for Gastric Cancer Study，GRGCS）》中制定的胃癌分期系統是國際上權威的兩大經典胃癌分期系統。二者在胃癌淋巴結分期系統的確立和發展中經歷了由異到同、由分到合的曲折過程。兩大系統在淋巴結分期系統的主要區別在于：UICC/AJCC TNM分期中的N分期自第5版以來主要是以淋巴結轉移數為依據，而GRGCS的淋巴結分類則是以依賴于原發灶位置的轉移淋巴結的解剖部位為依據的。2010 年JGCA發布的第14版GRGCS廢棄原來的解剖學N分類，改為以轉移淋巴結數為主的N分類，首次實現UICC/AJCC N分期和日本GRGCS N分類的統一。此外，國內外各大研究中心在傳承和發展經典胃癌淋巴結分期系統的同時，也致力于胃癌預后相關的淋巴結新分期方法，如淋巴結轉移率（metastastic lymph nodes ratio，rN）、陽性淋巴結對數比（log odds of positive lymph nodes，LODDS）、陰性淋巴結數（negative lymph node count，NLNC）及淋巴結微轉移（lymph node micrometastasis，LNMM）等的探索和研究，并取得一定的成果。

1　經典胃癌淋巴結分期系統

1.1淋巴結分期發展歷史

UICC和AJCC制定的惡性腫瘤TNM分期系統始于20世紀40年代，最初由法國學者Pierre Denoix提出，后來AJCC和UICC逐步開始建立國際性的分期標準，并在1974年出版的第2版TNM分期中第一次公布胃癌TNM分期，到2010年胃癌N分期已隨著胃癌TNM分期更新至第7版［1］。起初N分期采用以轉移淋巴結的解剖部位與原發病灶邊緣的距離3 cm為標準，在第3版胃癌TNM分期中，N1指轉移局限于距離腫瘤邊緣3 cm以內的淋巴結；N2指淋巴結轉移超過原發灶3 cm以外，包括胃左、腹腔動脈、脾及肝總動脈干淋巴結；N3包括肝十二指腸韌帶淋巴結、腹主動脈淋巴結［2］。由于N3淋巴結轉移主要根據術中手術醫生的臨床觀查來確定，導致N3分期判定標準主觀性太強，在1987年發布的第4版胃癌TNM分期中將第3版中的N3定義為M1，取消N3分期［3］。由于第4版并重臨床及病理分期，且簡便易行，使得其在世界范圍內被廣泛認可。在應用過程中，有學者發現淋巴結的位置只能由外科醫生在手術時判斷，淋巴結清掃方法的不同，清掃淋巴結數量的多少以及淋巴結被固定前后在標本中位置的變異，使得其在判定淋巴結狀態的過程中誤差較大。

在上世紀80年代末，許多學者開始關注和研究以轉移淋巴結個數為主的評價方法。研究發現，轉移淋巴結個數能很好的反映淋巴結轉移的程度。但關于轉移淋巴結個數的臨界值的選擇，各中心意見紛紜。研究認為轉移淋巴結數臨界值應為：＜4個和≥4個［4-5］；而Jaehne等［6］則認為淋巴結轉移數臨界值應為：＜6個和≥6個；Adachi等［7］則認為應為：1～6個和≥7個。在1997年頒布的第5版胃癌TNM分期中N分期采用轉移淋巴結數作為判定標準，并規定切除淋巴結個數應≥15個；同時將1～6個淋巴結轉移定義為N1期，7～15個淋巴結轉移定義為N2期，15個以上定義為N3期［8］。在第6版胃癌TNM分期中，N分期未做變更［9］。隨著第6版胃癌TNM分期在臨床上的推廣和應用，其不足之處逐漸被發現。本課題組曾分析采取D2手術的395例胃癌患者按照第6版 UICC N分期及JGCA淋巴結分期與預后的關系，結果發現UICC N分期中，N2與N3患者生存曲線間出現重疊現象（P＞0.05）［10］。隨后，本課題組對308例胃癌根治術后患者淋巴結轉移數進行配對病例對照研究，得出淋巴結轉移數臨界值應為：0、1～4、5～8、≥9個［11］；來自中國臺灣的Wu等［12］的報道也得出相似的結論。Huang等［13］報道新的淋巴結分期策略，即N0（無淋巴結轉移），N1（1～3個淋巴結），N2（4～6個），N3（＞6個）可能更合理，而且4個及以上淋巴結轉移的胃癌患者有很高的復發危險和相對較差的術后預后。為進一步完善分期系統，UICC/AJCC 2010年制定的第7版胃癌TNM分期將第6版的N1（1～6個淋巴結轉移）分期細分為新版的N1（1～2個淋巴結轉移）分期和N2（3～6個淋巴結）分期，并將第6版的N2（7～15個淋巴結轉移）分期定義為新版的N3a分期，而第6版的N3（＞15個淋巴結轉移）分期則被定義為新版的N3b分期［14］。以上變化使得胃癌淋巴結分期更加細化，從而對患者的治療更加及時且預后評估更加準確。

JGCA在GRGCS中制定的胃癌臨床分期，從1962年的第1版到1979年的第10版，淋巴結分類的確立是基于井上的淋巴回流研究為基礎的解剖學N分類，即依賴于原發灶位置的受累淋巴結的部位，并側重于胃周淋巴結分為3站、16組［15］。1993年頒布的第12版GRGCS對N分類做出重要變更：1）胃周淋巴結分為4站，相應淋巴結轉移程度分為N0～N4等5個等級，相應的淋巴結清掃程度分為D0～D4；2）詳細劃分腹主動脈周圍淋巴結，將其細分為長軸4區、橫斷面7區［16］。該版分期對于指導臨床外科治療產生重要作用。1999年JGCA公布的第13版GRGCS最重要的變化在于：1）基于淋巴結轉移度和清掃效果角度評價和修改N分類；2）取消N4，N由4站改為3站分類；3）取消D4手術概念，明確D2作為標準術式［17］。2010年第14版GRGCS廢棄由來已久的解剖學N分類，改為轉移淋巴結個數的N分類，首次實現GRGCS N分類與UICC的胃癌TNM分期N分期的統一［18］。兩大胃癌分期系統的統一為在世界范圍內橫向評價胃癌療效提供權威的標準。

在胃癌淋巴結分期的發展進程中，一個重要的推動因素是胃癌手術方式、淋巴結清掃范圍的統一過程。早在上世紀60年代，日本學者已經證實，對于早期胃癌患者而言，淋巴結轉移是影響患者預后的重要危險因素之一，并且根據淋巴回流的解剖基礎制定以淋巴結潛在性轉移區域為基礎的胃癌淋巴結清掃范圍［19］。但是，淋巴結清掃范圍確定的爭論（D1 與D2）一直持續近半個多世紀。從理論上講，D1無法在胃癌根治術后提供腹膜后淋巴結轉移信息且不能防止腫瘤細胞殘存于殘留的淋巴結內。D2的實施卻能夠清除更多已經發生腫瘤細胞轉移的淋巴結，同時抑制或減少根治術后淋巴結分期漂移現象的發生，有利于提高評估術后腫瘤病理分期的準確性和提高胃癌患者的疾病相關生存時間［20］。20世紀末在荷蘭和英格蘭開展的兩項關于胃癌淋巴結清掃范圍比較的隨機前瞻性試驗中，D2被證實伴有較高的術后死亡率和并發癥發生率（發病率低、手術規范性差和圍手術管理經驗欠缺被認為與該結果密切相關），導致歐美等多數西方國家仍以D1作為標準胃癌根治術中淋巴結清掃方式［21］。2004年荷蘭隨機試驗的隨訪結果再次分析發現，D2淋巴結清掃能夠明顯改善N2期胃癌患者的預后［22］。而在2010年，荷蘭上述臨床試驗完成15年隨訪工作后發現，D2淋巴結清掃不僅能夠降低胃癌患者的局部復發率，還能降低患者的死亡率，是值得推薦的胃癌根治性手術方式［23］。

1.2淋巴結分期的現狀

隨著第7版胃癌TNM分期的頒布，國內外各研究中心對N分期的合理性和有效性進行研究。本課題組回顧性分析天津醫科大學腫瘤醫院456例行根治性切除術的胃癌患者，通過將第7版N分期與第5、6版N分期比較來評估第7版N分期在評估胃癌患者總生存率（overall survival，OS）方面的有效性，結果顯示根據第7版N分期，N0、N1、N2、N3的5年OS分別為87.3%、71.1%、44.4%和4.7%（P＜0.001）；多變量分析顯示，第7版N分期是胃癌患者獨立的預后因素，而第5、6版N分期不是（P＜0.001）［24］。其他研究［25-26］也得出相似的結論，認為與第6版N分期相比，第7版N分期的細分增加其預測患者預后的價值。本課題組對1 563例行根治術的胃癌患者進行研究發現，在預測患者OS方面，不論淋巴結清掃的范圍（D1或D2）和切除的淋巴結個數（＜16個或≥16個）［27］，第7版N分期明顯優于第6版。此外，一項針對行局限性淋巴結清掃術的胃癌患者的研究表明，第7版N分期也能夠合理的預測淋巴結清掃數＜15個或清掃范圍不足D2的胃癌患者的預后［28］。有學者將UICC第7版N分期與第13版GRGCS N分類相比發現，雖然二者都能精確的預測胃癌患者的預后，但是第7版N分期更加的簡單和實用［29］。國內外學者對于N3亞分期N3a、N3b分期的合理性也做出多項研究。來自韓國的Jun等［30］的研究表明，N3a期患者的OS明顯優于N3b期（5年OS 為46%vs.28%；10年OS為33%vs.19%，均P＜0.001）。因此，認為第7版N3亞分期是合理的。來自中國臺灣的Fang等［31］也得出相似的結論。

對于第7版N分期的合理性也有人提出質疑。Marano等［32］的研究聚焦于第6版和第7版N分期相關的生存率。該研究發現，第6版N0與N1（P＜0.001）、N1與N2（P=0.400）、N2與N3（P＜0.001）之間差異具有統計學意義。相反，在第7版N分期中，只有N1與N3b（P= 0.020）、N2與N3b（P=0.400）之間差異具有統計學意義，而N2與N3a間有相似的生存曲線。因此認為就均勻性、差異性和梯度單調性而言，第6版N分期似乎更優于第7版N分期。來自韓國的Yoon等［33］也得出相似的結論。雖然有爭議，但是國內外大數據表明第7 版N分期仍是目前比較合理、準確、實用的預測胃癌患者預后的分期標準。

此外，從2009年開始國際胃癌學會（International Gastric Cancer Association，IGCA）即啟動旨在實現TNM分期系統真正國際化的“新版TNM分期項目”。該項目回顧性收集2000年至2004年間接受R0手術，未接受術前新輔助療法，并且5年隨訪資料完整的胃或食管胃交界（SiewertⅡ/Ⅲ）腺癌患者的臨床及病理數據。共入組來自15個國家的59個研究機構的25 411例病例。基于收集的數據建立新的分期系統，經過與第7版AJCC TNM分期比較，發現第7版分期T和N分類中患者生存的較好，新數據分期Ⅲ中部分發生移動，因此，建議第8版TNM分期T和N的定義不變，分期中Ⅲ期應做相應調整［34］。故于明年出版的第8版胃癌TNM分期將真正具備國際分期的內涵。

2　胃癌預后相關的淋巴結新分期研究

2.1rN分析

研究顯示，轉移淋巴結數與送檢淋巴結數之間存在明顯相關性。Bunt等［35］發現僅行胃周淋巴結清掃術（D1）時，由于淋巴結清掃范圍不足可導致分期漂移現象的發生，且漂移率可達10%～15%，使得N分期對預后的評估效果降低。Okusa等［36］最早提出rN這一新穎的評價胃癌患者預后的指標。Zhou等［37］對1 075例患者的一項預后分析指出，無論淋巴結受檢數多少，rN分期比N分期都能更好的預測患者預后，并建議rN分期取代N分期對淋巴結狀況進行預測。一項來自SEER數據庫的9 357例胃癌患者的研究顯示，在絕大多數進行局限性淋巴結清掃術的西方胃癌患者中，rN能夠有效預測患者的預后，并將其分為rN00、rN1（1%～20%）、rN2（21%～50%）、rN3（51%～100%）4期［38］。Nelen等［39］的研究結果表明，rN是一種很好的預測胃癌患者OS的方法，且rN與切除的淋巴結個數的相關性較小，因而不容易發生分期漂移。來自韓國的Lee等［40］的一項對進展期胃癌患者的回顧性研究發現，rN是一種簡單、重復性佳的預后因素，可以彌補N分期系統的局限性，能為進展期胃癌患者提供更精確的預后分期，并認為rN分期的最佳臨界值為0、（0～30）%、（30～60）%、＞60%。盡管rN分期被許多學者認為是優于UICC/AJCC TNM分期中N分期新的淋巴結分期方式，但是對于其分期臨界值的選擇，一直以來各研究中心意見各異，這也是導致其難以被廣泛推廣應用的重要原因之一。

rN定義為陽性淋巴結數/清掃的總淋巴結數=陽性淋巴結數/（陽性淋巴結數+陰性淋巴結數）=1/（1+陰性淋巴結數/陽性淋巴結數）［41］。由此可知，陰性淋巴結數與陽性淋巴結數的比值（the ratio between negative and positive lymph nodes，RNP）可能也與胃癌患者的預后相關。于是，本課題組提出RNP可作為評價胃癌患者預后的一個新型指標［42］。隨后評估1 563例胃癌患者的RNP分期、原發腫瘤-RNP-遠處轉移（T-RNP-M）分期在預測胃癌患者預后方面的潛在優越性。結果表明，RNP和T-RNP-M都與胃癌患者的OS相關，多變量分析表明，T-RNP-M是胃癌患者獨立的預后因素，并提出RNP應被認為是最佳的預測胃癌患者預后的因素［43］。由于關于這方面的研究仍很少，且RNP與切除淋巴結數的關系尚不明確，RNP預測胃癌患者預后的合理性和優越性仍需更多大數據高質量的研究來驗證。

2.2LODDS分析

近幾年，有學者在研究結腸癌淋巴結轉移率分期時發現，雖然患者的rN相同，但是切除的淋巴結個數不同，患者的預后也不同。于是，提出一種新穎的預后指標，即LODDS，并將其定義為當檢取1個淋巴結時，這個淋巴結是陽性的概率或陰性的概率比值的對數［44］。目前各研究中心對LODDS分期的預后評估價值觀點不一。在預測結直腸癌患者預后方面，Wang等［44］認為LODDS分期比rN分期有更好的預測價值。然而，Song等［45］則認為rN分期比N分期和LODDS分期更適合預后評估，且LODDS計算過程復雜，可能不適合臨床應用。在胃癌患者預后評估方面，Sun等［46］分析2 547例行D2根治術的胃癌患者，研究發現LODDS是一個獨立的預后因素，而N分期和rN分期不是，并認為LODDS在預測胃癌患者預后方面優于N分期和rN分期，尤其能夠降低由于切除淋巴結數不足導致的分期漂移的發生率；Qiu等［47］將LODDS分期與T分期和遠處轉移相結合，提出一種新的假說，即TLM（tumor-LODDS-metastasis）分期系統，也得出相似的結論；Aurello等［48］提出LODDS與淋巴結清掃范圍無關，并能夠預測患者的預后，即使檢取的淋巴結不足15個；然而，Liu等［49］則認為rN分期是最好的預測胃癌患者OS的分期系統，而LODDS分期、NLNC分期和N分期則不是。雖然目前LODDS分期被許多學者認為是優于pN分期和rN分期的一種新穎的評估胃癌患者預后的分期標準，但是LODDS在評估患者預后方面仍有很大爭議，且LODDS分期最佳臨界值的選擇各中心意見不一，使得LODDS的發展受到局限。

2.3NLNC分析

近年來，學者對于NLNC在惡性腫瘤中的作用有了新的認識，認為其并非僅僅是組成清掃淋巴結數多少的一個組成部分。Schwarz等［50］研究發現，胃癌根治術后患者的預后與NLNC明顯相關，對于T2bN2（UICC第6版）亞群的患者至少保證15～19個陰性淋巴結清掃可以取得最佳的生存期，而對于T3N3亞群的患者則至少保證10～14個NLNC。黃昌明等［51］在分析NLNC對進展期胃底賁門癌患者的預后影響時發現，NLNC與以分期為基礎的生存預后密切相關，并認為在進行D2根治術時應推薦切除足夠的NLNC以提高遠期療效和降低復發率；在其隨后的研究中發現，適當增加切除的NLNC并不會增加患者術后并發癥的發生率［52］。本課題組在評估NLNC對淋巴結轉移率rN預測胃癌患者術后生存率的影響時發現，當清掃的NLNC＜9個時，患者的淋巴結轉移率在40%及以上，5年OS僅為4.1%；而當NLNC≥15個時，約2/3的患者淋巴結轉移率在10%以下，且5年OS為74.8%［53］。Huang等［54］研究發現，在一定程度下，清掃的NLNC越多，患者的術后生存期越長，而要想獲得最佳的長期生存結果，Ⅰ期患者至少要清掃NLNC為10個，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期則至少15個。劉宏根等［55］的一項回顧性研究表明，清掃充足的陰性淋巴結能夠延長患者的生存期并降低早期復發的風險。本課題組在預測胃癌患者術后生存率時發現，結合NLNC能夠明顯提高第7版TNM分期的有效性［56］。

2.4淋巴結隱匿腫瘤細胞

隱匿腫瘤細胞（occult tumor cells，OTCs）分為：微轉移（micrometastasis，MMs）和孤立腫瘤細胞（isolated tumor cells，ITCs）。根據UICC/AJCC第6版惡性腫瘤分期，MMs定義為在淋巴結中轉移沉積物直徑≥0.2 mm且＜2 mm，記為pN1（Mi）；ITCs定義為轉移沉積物直徑＜0.2 mm，記為pN0（i+）［57］。

2.4.1MMsMMs這一概念的提出最初是用來描述乳腺癌淋巴結直徑＜2 mm的轉移灶。后來，許多學者發現，部分實施胃癌根治術后常規組織學蘇木精-伊紅染色法（hematoxylin-eosin staining，H&E）染色顯示淋巴結轉移陰性的患者仍存在胃癌復發的情況。于是，有學者提出淋巴結微轉移（lymph node micrometastasis，LNMM）的存在可能是導致這一現象的原因。然而，LNMM對于胃癌預后的影響仍存在爭議。有研究表明，LNMM狀態確實影響胃癌患者的預后：Lee等［58］對來自韓國的482個行胃癌根治術的患者進行分析，發現存在LNMM的患者有更高的胃癌復發率和較低的生存期，并認為在評估胃癌患者TNM分期以決定患者預后和最佳治療策略時應將LNMM考慮在內；來自Li等［59］的一項Meta分析也得出相似的結論，并發現不良的組織學分型、淋巴結浸潤、脈管浸潤是LNMM發生的高危因素。然而，Fukagawa等［60］研究107例pT2N0M0期胃癌患者，發現無LNMM與有LNMM患者的5年OS分別為94%和89%，10年OS分別為79%和74%，認為免疫組織化學檢測LNMM對判斷pT2N0M0期胃癌患者的生存率無意義；Jeuck等［61］的研究結果表明，LNMM是胃癌復發的危險因素，而不是影響患者生存期的危險因素。術前、術后輔助放化療可有效殺滅微轉移灶。理論上看來，盡可能消滅淋巴管、淋巴結微小轉移灶以及血液中游離的癌細胞，可以降低患者的復發率，但是不能盲目的對胃癌術后LNMM者進行放化療、生物治療等輔助治療。目前關于LNMM的發生機制和生存條件的研究還很少，或許這方面研究的進展將會對胃癌患者的治療和預后產生較大的影響。

2.4.2ITCs與LNMM相比，在原發腫瘤組織充分切除后，ITCs的存在并不影響胃癌患者的生存。Tavares等［62］的一項系統評價發現，許多相關研究證明，絕大多數的ITCs在原發腫瘤組織切除后可能處于細胞增殖的潛伏期，或者由于營養不良及氧氣被剝奪而死亡，從而導致轉移無效。另外，在原發腫瘤組織切除后淋巴結中自然殺傷細胞的抗轉移腫瘤細胞免疫活動是ITCs衰敗的另一個重要因素［63］。早年Lee等［64］將ITCs分為只有一個細胞、多個個體細胞、單個小細胞群、多個小細胞群4類，來探討不同分類的ITCs與胃癌患者生存預后的關系。該研究發現，除了多個個體細胞這個亞群有轉移外，其他分類都對胃癌患者的生存沒有影響。

3　小結

UICC/AJCC頒布的胃癌TNM分期的N分期和日本GRGCS淋巴結分類經歷近半個世紀的爭論后，在2010年首次實現統一，這對促進胃癌的臨床研究具有不可估量的作用。淋巴結轉移數分期這一目前公認的比較簡單、合理、實用的評價胃癌患者預后的分期標準在不斷得到發展的同時，新出現的rN、LODDS、NLNC、LNMM及RNP等胃癌預后相關的淋巴結分期方法也得到許多學者的關注，這些新方法之間并不是孤立而是相互聯系、相互影響的。相信隨著對淋巴結轉移不斷深入的研究，在不久的將來會有更好、更合理的淋巴結分期方法出現，同時胃癌的診治和預后也將得到明顯的改善。

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（2016-04-30收稿）

（2016-06-20修回）

（編輯：孫喜佳校對：武斌）

Research progress on clinical transformation and staging of lymph node in gastric cancer

Junrui JIN，Jingyu DENG，Han LIANG

Lymph node metastasis is one of the important factors influencing the prognosis of gastric cancer patients.Accurate and reasonable lymph node staging is greatly significant in evaluating the course of the disease，in estimating the prognosis，and in making a reasonable treatment plan.Local and international research institutions recently found that new staging methods for lymph nodes associated with the prognosis of gastric cancer（e.g.，metastastic lymph nodes ratio，log odds of positive lymph nodes，negative lymph node count，and lymph node micrometastasis）can also predict the prognosis of gastric cancer patients.In this paper，the development history，current status of lymph node staging of gastric cancer，and research progress on the new staging methods for lymph nodes associated with the prognosis of gastric cancer are reviewed.

gastric cancer，lymph node classification，metastastic lymph nodes ratio，log odds of positive lymph nodes，negative lymph node count，micrometastasis，occult tumor cells

10.3969/j.issn.1000-8179.2016.15.508

天津醫科大學腫瘤醫院胃部腫瘤科，國家腫瘤臨床醫學研究中心，天津市腫瘤防治重點實驗室（天津市300060）

*本文課題受國家自然科學基金項目（編號：81572372），天津市科委應用基礎與前沿技術研究計劃項目（編號：15JCYBJC24800）和天津市科委重點項目（編號：13ZCZCSY20300）資助

梁寒tjlianghan@126.com

金俊蕊專業方向為胃癌的臨床及基礎研究。E-mail：junruijin@163.com