芬苯達唑微晶體臨床藥效學試驗

吳海港,趙瑜,左春生(信陽農林學院,河南信陽464000)

芬苯達唑微晶體臨床藥效學試驗

吳海港,趙瑜,左春生
(信陽農林學院,河南信陽464000)

本試驗以家兔為試驗動物,觀察芬苯達唑微晶體對動物腸道寄生蟲的影響.50只人工感染豬蛔蟲的家兔隨機分成5組,每組10只,第I組、II組按體重5 mg/kg、10 mg/kg不同劑量的芬苯達唑微晶體對家兔口服飼喂驅蟲,同時第III組、IV組按體重10mg/kg芬苯達唑及0.2 mg/kg伊維菌素口服給藥作藥效對照,并設空白組,分別于用藥前3 d和用藥后5 d取糞便進行蟲卵計數.結果表明,各劑量組藥物對腸道蛔蟲蟲卵減少率分別為99.6%、100%、98.8%、99.7%,蟲卵轉陰率分別為100%、100%、90%、90%,芬苯達唑微晶體組對兔腸道寄生蟲驅除作用要優于其他用藥各組,10 mg/kg體重最佳,表明芬苯達唑微晶體能提高芬苯達唑的驅蟲效果,提高其生物利用度.

芬苯達唑;微晶體;藥效

動物寄生蟲病可引起動物消瘦、貧血、營養不良甚至死亡,對畜牧業危害嚴重.目前常用有機磷酸酯、大環內酯和苯駢咪唑等類藥物進行治療.有機磷酸酯類對多數消化道線蟲和部分吸蟲有效,亦可殺滅體外寄生蟲,但此類藥物毒性大、安全范圍窄,容易引起中毒反應[1].伊維菌素是一種高效、廣譜的驅腸道線蟲藥,對體外寄生蟲亦有較好的殺滅作用,但沒有驅除吸蟲和絳蟲的作用.同時,伊維菌素的片劑不穩定,對光線敏感、易迅速氧化而失活,使用不當可引起中毒和死亡[2].芬苯達唑是一種優良驅蠕蟲藥,由于該藥驅蟲譜廣、毒性小、安全范圍大,已廣泛用于防治多種動物的蠕蟲病,是目前國內外驅除動物蠕蟲的首選藥物之一.但由于該藥物難溶于水,而且生物利用度也較低[3].因此,研制芬苯達唑新制劑具有重要意義.本試驗應用所制備的芬苯達唑微晶體對兔腸道寄生蟲進行驅殺試驗,旨在為進一步臨床應用提供依據.

1　材料與方法

1.1試驗動物通過糞檢,選擇健康家兔80只,體重3.0±0.5 kg(信陽職業技術學院實驗動物中心提供).正式試驗前將孵化率約為70%的豬蛔蟲卵離心水洗,再稀釋使每毫升含豬蛔蟲卵4X104～ 5X104個.采用胃管送服5 mL,即含蟲卵20X104～ 25X104個,通過糞檢選擇感染豬蛔蟲的量相近的家兔50只進行試驗.

1.2試驗藥物芬苯達唑粉(河南自然康動物藥業有限公司提供,批準文號20130612);伊維菌素預混劑(武漢武四生物藥業有限公司提供,批準文號20101128);芬苯達唑微晶體(信陽農林學院藥理室自制).

1.3主要儀器和試劑顯微鏡(上海精誼儀器儀表有限公司);PL2002梅特勒-托利多天平(美國雙杰兄弟公司上海天平儀器廠);燒杯(刻度1 000 mL);膠頭吸管(0.15 mL);研缽;計數器;麥克馬斯特氏板.

2　試驗方法

2.1動物分組將50只感染寄生蟲的家兔隨機分成5組,每組10只,采用口服灌服給藥,I組為芬苯達唑微晶體低劑量組,劑量為5 mg/kg體重; II組為芬苯達唑微晶體高劑量組,劑量為10 mg/ kg體重;III組為芬苯達唑粉組,劑量為10 mg/kg體重;IV組為伊維菌素預混劑組,劑量為0.2 mg/ kg體重;V組為對照組.

2.2樣品采集每只家兔單獨飼養,在服藥后,連續5 d收集所有試驗家兔糞便,計數蟲卵和蟲體.

2.3檢測試驗取糞樣5 g,加適量自來水,攪勻,80目銅篩過濾.濾液置離心管中以3 000 r/ min離心10 min,棄去上清液,再向離心管內加入飽和鹽水漂浮液(鹽400 g,水1 000 mL)10 mL,攪勻后3 000 r/min離心10 min.然后用鐵絲環沾取表層液膜制片,于400倍鏡下觀察.

2.4EPG值的測定取待檢糞樣2 g,放入研缽中,先加水10 mL,攪勻.再加飽和鹽水50 mL,混勻后吸取糞液,混入麥克馬斯特氏計數板的計數室,置顯微鏡下計數,兩個刻度室(每個刻度室1 cm2,共100個小格,體積為0.15 mL)中的蟲卵數,兩個刻度室蟲卵數的平均值A乘以200,即為每克糞便中的蟲卵數.

2.5用藥后效果根據驅蟲后蟲卵減少率來判定用藥效果,并用統計學方法分析試驗數據.

3　結果

用藥后,連續對糞便進行蟲卵檢查,并確定各組糞便蟲卵陽性家兔數,對所得數據與不用藥對照組進行卡方檢驗,各組蟲卵轉陰率詳見表1.從表1看出,芬苯達唑微晶體組第1天就有蟲體排出,第2～3天為排蟲高峰,蟲卵轉陰率達到了100%,高于芬苯達唑粉組和伊維菌素預混劑組(P<0.05),各給藥組與空白對照組相比差異均極顯著(P<0.01).此外,從表1也可以看出,在芬苯達唑微晶體按體重10 mg/kg給藥后家兔驅蟲迅速,效果較為明顯.

從表2可以看出,在用藥第3天后各試驗組糞便蟲卵基本維持穩定,故蟲卵減少率,給藥組的蟲卵減少率均達到98%以上,其中第2組達到100%,且從第4天開始第2組無蟲卵排除.但用藥組間差異不顯著(P>0.05).用藥各組與不用藥對照組差異極顯著(P<0.01).

表1　芬苯達唑微晶體用藥后糞便蟲卵轉陰率

表2　芬苯達唑微晶體用藥前、后各組動物糞便蟲卵計數及蟲卵減少率

4　討論

芬苯達唑是一種苯駢咪唑類廣譜抗蠕蟲藥.通常的使用方法是以5～10 mg/kg體重口服或拌料給藥,對動物胃腸道線蟲具有較好的驅殺效果.并能顯著減少糞便中蟲卵的數量[4-6],本試驗表明,對家兔灌服芬苯達唑對腸道中蛔蟲具有良好作用,這與文獻報道的研究結論相一致[7].在本試驗中,芬苯達唑微晶體表現出了極強的驅蟲效果,10 mg/kg體重芬苯達唑微晶體的給藥劑量效果顯著優于10 mg/kg體重的原料藥,可見藥物的處理方式對使用效果有明顯的影響,也驗證了藥物的添加并不是一個簡單的量的積累.此種現象的出現可能是藥物的溶出速率和溶出總量有了較大的改善所致.因此芬苯達唑微晶體能提高芬苯達唑的驅蟲效果,提高其生物利用度.

[1]李連任.規模化養豬場驅蟲藥的合理選用[J].江西畜牧獸醫雜志,2006(1):32-33.

[2]鄧妮娟.并硫咪唑一次性驅除豬蛔蟲效果觀察[J].畜牧獸醫雜志,2003,22(3):6.

[3]中國獸藥典委員會.中華人民共和國獸藥典第1部[M].10版.北京:中國農業出版社,2010.

[4]徐德純,王喜民,張慶偉,等.芬苯達唑驅除綿羊消化道線蟲試驗[J].中國獸醫雜志,1994,20(8):16-17.

[5]徐德純,王喜民,張慶偉.芬苯達唑驅除綿羊蠕蟲試驗[J].內蒙古畜牧科學,1988(1):12.

[6]周忠勇,朱雪勇,陳玉秀.芬苯達唑驅除野生動物寄生蠕蟲試驗[J].中國獸醫寄生蟲病,1997(2):33-34.

[7]沈建忠,肖希龍,蔣學良.吩苯噠唑添加劑驅蟲促生長作用研究[J].中國飼料,1998(6):13-15.

S859.79

B

0529-6005(2016)02-0108-02

2014-04-29

吳海港(1982-),男,講師,碩士,主要從事獸醫藥理學研究及教學工作,E-mail:haigang413@126.com