難治性癲癇藥物誘發試驗SPECT腦血流灌注顯像半定量分析的研究應用*

王正江，柳江燕，陳雪紅，王曉慧，黃樂樂，劉　娟，羅永軍，李繼承

（蘭州大學第二醫院核醫學科，甘肅　蘭州　730030）

難治性癲癇藥物誘發試驗SPECT腦血流灌注顯像半定量分析的研究應用*

王正江，柳江燕，陳雪紅，王曉慧，黃樂樂，劉娟，羅永軍，李繼承

（蘭州大學第二醫院核醫學科，甘肅蘭州730030）

旨在觀察研究難治性癲癇患者在不同發作時段的腦血流rCBF顯像結果進行左右鏡像比值半定量分析，評價其在癲癇灶定位診斷中的價值。經確診為原發難治性癲癇患者，分為發作間期組、誘發試驗（發作期）組和誘發試驗后（發作72h內）3組。行發作間期rCBF顯像，通過剝奪睡眠和藥物誘發癲癇行發作期rCBF顯像，于誘發試驗后72h內再次進行采集。對難治性癲癇患者的不同發作時段的腦血流rCBF顯像進行半定量分析。發作間期和誘發試驗及誘發試驗后72h內SPECT顯像的半定量分析陽性檢出率分別為：70.1%、91.2%和93.1%，誘發試驗及誘發試驗后顯像半定量分析陽性檢出率高于發作間期顯像，檢查結果相比均有統計學差異（P＜0.05）。誘發試驗及誘發試驗后SPECT顯像的半定量分析結果相比均無統計學差異 （P＞0.05）。經過誘發試驗及誘發試驗后72h內兩種半定量分析結果進行觀察研究，對癲癇灶定位檢出率均可達90%以上，靈敏度和特異性均高于發作間期顯像半定量分析；特別是誘發試驗后72h內延遲顯像半定量分析結果與誘發試驗結果相互印證，具有很好的互補性，是較為理想的癲癇灶定位方法。

難治性癲癇；藥物誘發；雙側比值法；半定量分析；單光子發射斷層

癲癇是一組由大腦皮質或皮質下神經元異常放電所致反復、突然發作短暫腦功能異常的慢性疾病，臨床具有反復發作、病程漫長、致殘率高等特點。要徹底控制和治愈藥物難治性癲癇，外科手術切除致癇灶是最直接有效的手段［1］，而術前精確定位則是癲癇手術成功的關鍵。本文選擇2周以上未發作的患者行發作間期rCBF顯像，通過剝奪睡眠和藥物誘發癲癇行發作期rCBF顯像，根據發作后72h內腦血流灌注增加［2～4］，于誘發試驗后72h內再次進行采集。通過對難治性癲癇患者的不同發作時段的腦血流rCBF顯像進行半定量分析研究，旨在探討腦血流rCBF顯像這一功能性顯像技術在癲癇灶定位中的價值。

1　材料與方法

1.1研究對象

2011～2015年間，蘭州大學第二醫院癲癇科和兒科藥物治療2年以上，并經MRI檢查（陰性）證實為原發癲癇，經確診為難治性癲癇患者，癲癇診斷和分型參照國際抗癲癇聯盟標準［5］。分為發作間期組、誘發試驗（發作期）組和誘發試驗后（發作72h內）3組。發作間期和誘發試驗組各57例，其中男36例，女21例，平均年齡14（4～32）歲，病程平均為7（1～21）年；單純部分性發作10例，復雜部分性發作13例，部分性繼發全面性發作11例，全面性強直陣攣發作14例，混合性發作9例。誘發試驗后組（發作72h內）29例，其中男17例，女12例，平均年齡7（5～23）歲，病程平均為6（1～22）年；單純部分性發作4例，復雜部分性發作7例，部分性繼發全面性發作6例，全面性強直陣攣發作5例，混合性發作7例。

1.2儀器、藥物和試劑

1）顯像儀器。E—CAM型SPECT儀 （德國Siemens公司），配平行孔低能高分辨準直器。

2）99mTcO4-由北京原子高科股份有限公司提供。

3）雙半胱乙酯（ECD）：由江蘇原子研究所江源制藥廠提供。

4）可樂定由江蘇云陽集團藥業有限公司生產，75ug/片。

1.3檢查方法

1.3.1發作間期rCBF顯像

檢查前封閉視聽15min，在安靜環境下靜脈注入顯像劑99mTc-ECD，按公式 ［（年齡+1）/（年齡+7）］× 740MBq計算99mTc-ECD注射劑量［6］，給藥后30min進行rCBF顯像。檢查室內光照暗淡，保持安靜。病人仰臥在斷層床上，采用腦顯像專用頭托，固定頭部，使眼外眥與外耳孔中心連線（即OM線）與地面垂直，探頭以受試者頭部為中心軸旋轉360度步進采集，能峰140keV，窗寬20%，矩陣128×128，Zoom1.0，采集6°/30s/幀，共采集60幀，每幀計數大于30K。

1.3.2誘發試驗rCBF顯像（發作期）

停用抗癲癇藥物，確認無高血壓、心腦血管疾病，于檢查前一天剝奪睡眠24h。檢查當天測量血壓、脈搏，建立靜脈通道。予以可樂定口服，劑量根據體重劃分 （體重＜60kg—150ug、60-80kg—225ug、體重＞80kg—300ug），由專人嚴密監測觀察，當患者出現臨床發作，于30s內快速注入顯像劑。注射完畢后，囑患者在安靜環境休息，30min后進行顯像；如患者有躁動可在臨床醫師指導下使用適量鎮靜劑。采集條件與發作間期相同。

1.3.3誘發試驗后rCBF顯像（72h內）

誘發試驗后，于72h內再次進行采集，給藥和采集方法與發作間期相同。

1.4圖像處理及統計分析

1.4.1SPECT斷層圖像

選擇截止頻率為0.35-0.40，對原始圖像經計算機處理重建為橫斷面（以OM線為軸線）、冠狀面和矢狀面圖像。

1.4.2圖像判讀

SPECT斷層圖像由兩位有經驗的核醫學醫師同時雙盲讀片，以橫斷面為基礎，參照冠狀與矢狀斷面，連續2個層面兩側區域對比灌注降低或增高異常區為陽性病灶。

1.4.3半定量分析

通過SPECT斷層橫斷面、冠狀面圖像為基礎，設定感興趣區（region of interest，ROI），采取手動勾畫感興趣區，左右鏡像相應區域對比，計算比值，即（右側平均計數-左側平均計數）/右側平均計數× 100%。以比值絕對值≥10%確定為灌注減低，≤10%為灌注增高。但須結合斷層閱片結果。

1.4.4統計學分析

采用SPSS13.0統計分析軟件，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

發作間期顯像局部腦血流灌注減少，左右差值＞10%為70.1%（40/57）；其中包括顳葉6例，額葉17例，枕葉7例，頂葉10例。誘發試驗顯像局部腦血流灌注增高或濃聚，左右差值＜10%為91.2%（52/ 57）；49例（94.2%）表現為單葉局限性高灌注，其中顳葉9例，額葉17例，枕葉10例，頂葉13例；3例（5.76%）表現為多個病灶高灌注，其左右差值均＜10%。誘發試驗后（72h內）rCBF顯像局部腦血流灌注增高或濃聚，左右差值＜10%為93.1%（27/29）。

發作間期和誘發試驗及誘發試驗后SPECT腦血流灌注顯像的雙側比值法檢出率分別為為70.1%、91.2%和93.1%，誘發試驗及誘發試驗后顯像陽性檢出率高于發作間期顯像，檢查結果相比均有統計學差異（P＜0.05）。誘發試驗及誘發試驗后SPECT檢查結果相比均無統計學差異（P＞0.05）。

如圖1所示，21歲女性癲癇患者，復雜部分性發作，2周未見發作。

圖1　患難者發作間期影像圖

3　討論

癲癇是多種因素引起大腦局部神經元異常高頻放電所致的大腦功能失調綜合征；反復的癲癇發作不僅對患者的生活、工作帶來巨大的影響，也給患者家庭和社會造成了很大的負擔。手術已經成為難治性癲癇的主要治療手段，手術前準確定位致癇灶則是手術成敗的關鍵。SPECT顯像是廣泛應用于臨床的功能顯像技術，發作期顯像具有更高的診斷價值。本研究選擇2周以上未發作的原發難治性癲癇患者，通過對其不同發作時段（發作間期，剝奪睡眠和藥物誘發、誘發后72h內）的腦血流rCBF顯像半定量結果進行觀察研究，通過可樂定具有誘發癲癇波的作用［7］，睡眠可促進癲癇發作及增加發作間期癇樣放電的頻率［8］，本研究剝奪睡眠和藥物誘發試驗組半定量分析陽性檢出率高于發作間期組，檢查結果相比具有統計學差異P＜0.05），克服了發作間期敏感性和特異性均低于發作期顯像的不足。通過對剝奪睡眠和藥物誘發后72h內再次進行腦血流灌注延遲顯像半定量分析，發現29例患者中有27例顯像血流灌注半定量結果依然增高，陽性檢出率達93.1%，高于發作間期顯像左右鏡像比值，檢查結果相比均有統計學差異（P＜0.05）。誘發試驗及誘發試驗后72h內SPECT腦血流灌注顯像半定量分析結果相比均無統計學差異 （P＞0.05），說明誘發試驗后72h內腦血流灌注可用于癲癇的灶的捕捉，與誘發試驗半定量分析結果有很好的一致性，兩者聯合應用相互印證，可以客觀的反映腦血流灌注狀態，具有很好的互補性，是較為理想的癲癇灶定位方法，將進一步提高定位癲癇灶的臨床應用價值。

［1］ Goffin K，Dedeurwaerdere S，an-Laere K，et al.Neuronucle arassement of patients with epilepsy.Semin Nucl Med，2008，38（4）：227-239.

［2］ 趙延詰.30例兒童癲癇腦血流灌注顯像檢查的臨床意義［J］.臨床兒科雜志，1998，16（2）：97.

［3］ 白東升，馬麗紅.SPECT在癲癇研究中的應用［J］.國外醫學兒科分冊，1993，20（3）：122.

［4］ 潘中允主編.臨床核醫學.第1版，北京：原子能出版社，1994，141.

［5］ 史玉泉主編.實用神經病學.第2版.，上海：上?？茖W技術出版社，1994.790-792.

［6］ 柳江燕，陳雪紅，等.學齡期癲癇患兒SPECT局部腦血流顯像和認知功能的關系［J］.中華核醫學雜志，2006，26：211-213.

［7］ Kettenmann B，Feichtinger M，Tilz C，et al.Comparison of clonidine to sleep deprivation in the potential to induce spike or sharp-wave activity.Clin Neurophysiol，2005，116：905-912.

［8］ 肖巖，韋文科.誘發試驗在癲癇診斷及鑒別診斷中的價值，華夏醫學，2007，20：621-623.

R742.1

蘭州市自然科學研究基金（041284）。