抑制素A 激活素A聯合監測在先兆流產中的臨床價值

張帆 王莉* 葉楓

抑制素A 激活素A聯合監測在先兆流產中的臨床價值

張帆 王莉* 葉楓

目的 探討抑制素A、激活素A聯合監測在先兆流產診斷及預后評估中的臨床價值。方法 137例孕婦分為正常妊娠孕婦45例（A組），有先兆流產癥狀但經過適當臨床治療繼續妊娠的孕婦50例（B組），有先兆流產癥狀且最終發展成為難免流產的孕婦42例（C組）。檢測各組孕婦在5、6、7、8孕周時血清激活素A及抑制素A水平變化，比較單一檢測和聯合檢測的敏感性。結果 C組5、6、7、8孕周血清激活素A、抑制素A水平明顯低于A組和B組（P＜0.05），B組血清激活素A、抑制素A水平也明顯低于A組（P＜0.05），且B、C兩組血清激活素A、抑制素A水平隨孕周增加而明顯升高和降低（P＜0.05），A組不同孕周血清激活素A、抑制素A水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；血清激活素A及抑制素A聯合檢測難免流產的敏感性（90.5%）明顯高于單一檢測（78.6%，85.7%）（P＜0.05）。結論 血清抑制素A及激活素A聯合監測在先兆流產診斷及預后評估中具有較大的臨床價值，值得推廣應用。

激活素A 抑制素A 先兆流產

先兆流產是指孕婦在妊娠28周前出現陰道出血現象，如何在早期階段準確評估先兆流產患者預后情況，并盡快采取有效預防措施治療，是避免先兆流產發展至難免流產的關鍵［1］。研究顯示［2，3］，抑制素A﹑激活素A可對垂體﹑卵巢內分泌及卵泡生長發育等過程進行有效調節和控制，在妊娠發生﹑維持等方面占有十分重要的地位，對先兆流產患者的預后評估也具有一定的臨床價值。本文探討抑制素A﹑激活素A聯合監測在先兆流產診斷及預后評估中的臨床價值。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年7月至2015年5月本院婦產科137例孕婦，均為自然途徑受孕﹑單胎﹑月經周期正常，且除外合并有高血壓﹑糖尿病及心肝腎等重要臟器疾病者，妊娠期間未服用特殊藥物治療。其中正常妊娠孕婦45例（A組），有先兆流產相關癥狀但經過適當臨床治療繼續妊娠的孕婦50例（B組），有先兆流產相關癥狀且最終發展成為難免流產的孕婦42例（C組）。三組孕婦在年齡﹑孕次﹑產次及體質量等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本項目經本院倫理委員會批準，所有孕婦知情并簽署同意書。

表1　各組孕婦一般情況比較（±s）

注：各組比較，P＞0.05

組別　n　年齡（歲）　孕次（次）　產次（次）　體質量（kg）A組　45　27.2±3.4　2.1±1.1　1.8±0.4　59.4±3.8 B組　50　27.8±3.5　2.2±1.0　1.9±0.5　59.2±4.0 C組　42　27.7±3.1　2.2±1.2　1.8±0.5　58.9±4.1

1.2方法 （1）血液標本采集：各組孕婦分別在5﹑6﹑7﹑8孕周時，清晨空腹抽取5ml肘靜脈血，3000r/min離心15min，吸取上層血清待檢。（2）血清指標檢測方法：采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測各組孕婦血清激活素A﹑抑制素A表達水平，批內與批間變異系數均應分別＜9%和＜11%。由檢驗科專業人員根據試劑盒說明書進行檢測，根據實驗室結果繪制標準曲線，計算血液樣品濃度。（3）血清指標診斷難免流產的界值：根據各組孕婦血清激活素A﹑抑制素A定量檢測實驗結果繪制工作特征（ROC）曲線，計算難免流產孕婦激活素A﹑抑制素A的95%可信區間高限，分別為212.8pg/ml﹑351.5pg/ml。

1.3統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料用配對t檢驗，計數資料用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

作者單位：430000 武漢 江漢大學附屬醫院婦產科*通訊作者

2　結果

2.1各組不同孕周血清激活素A﹑抑制素A水平比較 C組5﹑6﹑7﹑8孕周血清激活素A﹑抑制素A水平明顯低于A組和B組（P＜0.05），B組血清激活素A﹑抑制素A水平也明顯低于A組（P＜0.05），且B﹑C兩組血清激活素A﹑抑制素A水平隨孕周增加而明顯升高和降低（P＜0.05），A組不同孕周血清激活素A﹑抑制素A水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2﹑表3。

表2　各組不同孕周血清激活素A水平比較［pg/ml，（±s）］

表2　各組不同孕周血清激活素A水平比較［pg/ml，（±s）］

注：與C組比較，*P＜0.05；與B組比較，#P＜0.05

組別　n　5孕周　6孕周　7孕周　8孕周A組　45　267.7±30.1*#　272.3±33.6*#　277.8±37.4*#　284.6±41.4*# B組　50　140.4±20.2*　164.5±22.7*　190.7±25.2*　212.4±30.7* C組　42　127.5±16.4　117.5±13.4　101.5±12.4　78.7±11.5

表3　各組不同孕周血清抑制素A水平比較［pg/ml，（±s）］

表3　各組不同孕周血清抑制素A水平比較［pg/ml，（±s）］

注：與C組比較，*P＜0.05；與B組比較，#P＜0.05

組別　n　5孕周　6孕周　7孕周　8孕周A組　45　383.6±45.1*#　387.6±47.8*#　397.1±52.6*#　402.6±56.7*# B組　50　210.1±32.4*　243.4±35.8*　279.4±39.4*　324.3±42.5* C組　42　187.2±28.9　161.2±27.7　140.4±25.3　120.4±22.7

2.2血清激活素A﹑抑制素A單一檢測及聯合檢測對難免流產的診斷價值 血清激活素A及抑制素A聯合檢測難免流產的敏感性（90.5%）明顯高于單一檢測（78.6%，85.7%）（P＜0.05），見表4﹑表5。

表4　激活素A、抑制素A單一檢測及聯合檢測的陰性、陽性表達例數比較（n）

表5　激活素A、抑制素A單一檢測及聯合檢測對難免流產的診斷價值［n（%）］

3　討論

目前實驗室診斷先兆流產多采取人絨毛膜促性腺激素（HCG）聯合孕酮檢測，但血清HCG表達水平高低與孕周密切相關，在妊娠早期階段，其表達水平隨孕周增加而顯著性升高，如孕周計算失誤會對先兆流產的預后評估結果造成明顯影響［4］。此外由于HCG﹑孕酮均為孕婦保胎治療期間需采取的藥物，故對最后的預測結果也會產生較大影響［5］。因此臨床上急需尋找到敏感的實驗室指標用于早期診斷和準確評估先兆流產。

激活素A主要由滋養細胞合成和分泌，妊娠期孕婦血清激活素A表達水平明顯升高，從而在內膜蛻膜化﹑胚胎組織植入﹑滋養細胞種植及分化等過程中發揮重要的調節作用，并有效調節生殖內分泌系統，最終對妊娠發生﹑發展造成明顯影響［6］。研究認為［7］，先兆流產滋養層生理功能不良與血清激活素A表達水平下降密切相關，而血清激活素A表達水平與妊娠中期胎盤生理功能也密切相關性，故血清激活素A在先兆流產臨床診斷及預后評估等方面具有一定的價值。本資料結果顯示，難免流產組孕婦5﹑6﹑7﹑8孕周血清激活素A水平明顯低于繼續妊娠組和正常妊娠組，且難免流產組血清激活素A水平隨孕周增加而明顯降低（P＜0.05），而繼續妊娠組則明顯升高，此結果提示監測血清激活素A水平變化可預測妊娠結局。抑制素A在非孕期主要由卵巢顆粒層細胞合成和分泌，在妊娠期則主要由胎盤組織合成和分泌，在妊娠發生﹑發展及胎兒生長發育等過程中發揮重要的生理學作用［8］。有研究認為［9］，難免流產孕婦血清抑制素A表達水平明顯低于正常妊娠孕婦，分析原因可能是難免流產時胎盤組織發育出現明顯異常，使其生理學功能低下，內分泌系統嚴重紊亂，最終導致血清抑制素A表達水平明顯下降。此外由于血清抑制素A表達水平與孕周的相關性相對較小，其診斷價值明顯優于HCG。本資料結果顯示，難免流產組孕婦5﹑6﹑7﹑8孕周血清抑制素A水平明顯低于其他兩組，且難免流產組血清抑制素A水平隨孕周增加而明顯降低，而繼續妊娠組則明顯升高，與激活素A一樣，抑制素也可作為預測妊娠結局的一種敏感性實驗室指標。

本資料還顯示血清激活素A及抑制素A聯合檢測難免流產的敏感性明顯高于單一檢測。由此可知，血清抑制素A及激活素A聯合監測在先兆流產診斷及預后評估中具有較大的臨床價值，值得推廣應用。

1劉世凱，宋莉莉，李鐵軍，等.胎盤早剝孕婦與正常孕婦血清CA125、AFP和PLGF的比較.河北醫藥，2011，33（10）：1494～1495.

2王飛，位冒冒，孟保福，等.聯合檢測血清PAPP-A及抑制素A對先兆流產結局的預測價值.國際檢驗醫學雜志，2014，35（21）：2881～2882.

3林春麗，廖湘玲.血清抑制素A、激活素A在先兆流產中的表達及意義.醫學臨床研究，2012，29（5）：835～837.

4謝楠楠，孫軼貞，陳尤佳，等.聯合監測CA125、β-HCG在先兆流產保胎中的價值研究.實驗與檢驗醫學，2015，33（1）：86～88.

5俞鳳.聯檢血清β-HCG、P和CA125在早期先兆流產預測中的臨床應用.放射免疫學雜志，2012，25（2）：220～221.

6宋綺穎，沈宗姬.抑制素A和激活素A與妊娠.國際婦產科學雜志，2011，38（2）： 123～127.

7楊曉寧，胡花，傅秀芳，等.激活素A對疑似異位妊娠的診斷價值.檢驗醫學， 2013，28（10）：890～892.

8Kondi-Pafiti A， Grigoriadis C， Samiotaki D， et al. Immunohistochemical study of inhibin A and B expression in placentas from normal and pathological gestations.Clin Exp Obstet Gynecol，2012，40（1）：109～112. 9 Florio P， Luisi S， D′Antona D， et al. Maternal serum inhibin A levels may predict pregnancy outcome in women with threatened abortion. Fertil Steril，2004， 81（2）：468～470.

Objective To study the clinic value of the combined detection of inhibin A and activin A in the diagnosis and evaluation of prognosis of threatened abortion. Methods 137 cases of pregnant women were divided into normal pregnant women（A group，n=45 cases），with symptoms of threatened abortion，but after appropriate clinical treatment of pregnant women（B group，n=50 cases），has threatened abortion symptoms and eventually developed into the inevitable abortion of pregnant women（C group，n=42 cases）. The serum activin A and inhibin A levels of all groups were detected in 5，6，7，8 gestational week，and the sensitivity of single and combined detection were compared. Results The serum activin A and inhibin A levels of C group were lower than those of A group and B group in 5，6，7，8 gestational week（P＜0.05）. The serum activin A and inhibin A levels of B group were signifi cantly lower than that of A group（P＜0.05），and with gestational age increased，the serum activin A and inhibin A levels of B，C groups signifi cantly increased and decreased（P＜0.05）. The serum activin A and inhibin A levels of group A at different gestational weeks had no statistical signifi cance differences（P＞0.05）. The sensitivity of combined detection of serum activin A and inhibin A（90.5%）was signifi cantly higher than that of single detection（78.6%，85.7%）（P＜0.05）. Conclusion The combined detection of serum inhibin A and activin A in the diagnosis and evaluation of prognosis of threatened abortion has a great clinical value，it is worthy of popularization and application.

Activin A Inhibin A Threatened abortion

湖北省武漢市衛生局科研項目（wx14c32）