宮頸癌血清精子相關(guān)抗原9的表達(dá)水平及臨床意義

王敏 丁悅 駱海娟

宮頸癌血清精子相關(guān)抗原9的表達(dá)水平及臨床意義

王敏 丁悅 駱海娟

目的 檢測子宮頸癌患者血清精子相關(guān)抗原9（SPAG9）的表達(dá)水平，并分析其在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及臨床意義。方法 宮頸癌患者96例為觀察組，臨床分期：I～Ⅱ期45例、Ⅲ～Ⅳ期51例。病理分級：中高分化40例，低分化56例。鱗癌、腺癌分別44例和52例。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者54例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移42例。選取正常宮頸婦女84例為對照組，主要觀察各組對象血清SPAG9水平，并檢測不同臨床分期、分化程度、腫瘤類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及治療前后SPAG9水平。結(jié)果 觀察組患者血清SPAG9 OD值（193.80±13.61），高于對照組（65.73±11.85），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后SPAG9 OD值（117.69±12.30），低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。宮頸癌患者Ⅲ～Ⅳ期、低分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清SPAG9 OD值分別為（227.61±13.21）、（213.19±12.86）和（219.85±12.93），均高于Ⅰ～Ⅱ期、中高分化及淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 宮頸癌患者血清SPAG9的表達(dá)顯著升高，并隨著臨床分期的增加、分化程度的降低及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而呈現(xiàn)增高趨勢，宮頸癌患者治療后SPAG9顯著降低，SPAG9有可能作為宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的標(biāo)記物。

宮頸癌 血清精子相關(guān)抗原9 臨床意義

宮頸癌也稱子宮頸癌，是發(fā)生在宮頸管及子宮陰道部的一種惡性腫瘤。目前尚無可靠的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于治療前后的評估［1］。精子相關(guān)抗原-9（SPAG9）是一種腫瘤睪丸抗原，正常情況下特異性的表達(dá)于睪丸組織中，有研究認(rèn)為SPAG9是一種臨床診斷﹑腫瘤侵襲性及預(yù)后評估的潛在分子標(biāo)記物［2］。本資料通過檢測子宮頸癌患者血清精子相關(guān)抗原9（SPAG9）的表達(dá)水平，并分析其在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及臨床意義。

1　臨床資料

1.1一般資料 2012年1月至2015年8月本院婦科收治的宮頸癌患者96例（觀察組），均經(jīng)病理學(xué)確診。年齡35～66歲，平均（45.70±6.91）歲。按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）臨床分期分為I～Ⅱ期45例﹑Ⅲ～Ⅳ期51例。病理分級：中高分化40例，低分化56例。鱗癌﹑腺癌分別44和52例。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者54例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移42例。并選取同期體檢婦女84例，均為正常宮頸，作為對照組，年齡34～67歲，平均（45.82±6.86）歲。觀察組和對照組人群年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，且納入研究對象均知情同意。

作者單位：518081 廣東省深圳市第七人民醫(yī)院 婦科

1.2方法和指標(biāo) 兩組研究對象均抽取肘部靜脈血5ml，3000r/min 離心10min，取上清液置于-20℃冰箱待測，應(yīng)用ELISA法采用 APAG9 重組蛋白作為抗原進(jìn)行檢測。將血清加入96孔板，每個板孔內(nèi)加入待測樣品 40μl﹑抗體20μl﹑鏈霉親和素 HRP 50μl，置于37℃水浴1～1.5h加入稀釋后的酶標(biāo)記物 100μl，加顯色液和終止液，酶標(biāo)儀檢測各孔的OD值［3，4］。主要觀察各組對象血清SPAG9水平，并檢測不同臨床分期﹑分化程度﹑腫瘤類型﹑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及治療前后SPAG9水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0對統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，所有數(shù)據(jù)均呈正態(tài)分布﹑方差齊性，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組血清SPAG9結(jié)果比較 觀察組患者血清SPAG9 OD值高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后SPAG9 OD值低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　各組血清SPAG9 OD值結(jié)果比較

2.2觀察組患者不同程度﹑不同類型血清SPAG9 OD值比較 宮頸癌患者Ⅲ～Ⅳ期﹑低分化﹑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清SPAG9 OD值均高于Ⅰ～Ⅱ級﹑中高分化及淋巴未轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者鱗癌和腺癌SPAG9 OD值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2　觀察組患者不同程度、不同類型血清SPAG9 OD值比較（±s）

表2　觀察組患者不同程度、不同類型血清SPAG9 OD值比較（±s）

注：與I～Ⅱ期﹑中﹑高分化﹑淋巴未轉(zhuǎn)移比較，*P＜0.05

類型　n　OD值（ng/ml）臨床分期　Ⅰ～Ⅱ期　45　135.24±13.40Ⅲ～Ⅳ期　51　227.61±13.21*分化程度　中﹑高分化　40　148.50±14.17低分化　56　219.85±12.93*類型　鱗癌　44　192.26±14.28腺癌　52　200.12±11.76淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移　未轉(zhuǎn)移　54　151.34±13.70轉(zhuǎn)移　42　213.19±12.86*

3　討論

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病原因目前尚不明確。從分子生物學(xué)角度，宮頸癌的產(chǎn)生﹑發(fā)展與多種抑癌基因失活及癌基因激活相關(guān)，導(dǎo)致正常細(xì)胞增殖失控。SPAG9是一類新發(fā)現(xiàn)的睪丸癌抗原，有研究顯示［5］，SPAG9僅表達(dá)于正常睪丸的生殖細(xì)胞，在宮頸癌﹑卵巢癌﹑胰腺癌等不同組織來源的惡性腫瘤細(xì)胞中也呈現(xiàn)過度表達(dá)，并具有較強(qiáng)的免疫原性，可導(dǎo)致腫瘤患者產(chǎn)生較強(qiáng)的體液免疫反應(yīng)，產(chǎn)生相應(yīng)抗體，在患者血清中的陽性檢出率較高，目前越來越受到臨床關(guān)注［6］。

SPAG9定位于人類 17q21，相對分子質(zhì)量為84000，其基因是單拷貝基因，SPAG9的特殊結(jié)構(gòu)與腫瘤的發(fā)生高度相關(guān)［7］。本資料結(jié)果顯示，觀察組患者血清SPAG9 OD值高于對照組，且宮頸癌患者Ⅲ～Ⅳ期﹑低分化﹑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清SPAG9 OD值均高于Ⅰ～Ⅱ級﹑中高分化及淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示宮頸癌患者血清SPAG9的表達(dá)顯著升高，并隨著臨床分期的增加﹑分化程度的降低及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而呈現(xiàn)增高趨勢。SPAG9 與C-JUN-NH2（JNK）相互作用蛋白家族（JIP）具有結(jié)構(gòu)同源性，有研究［8］認(rèn)為，SPAG9與C-JUN-NH2末端激酶信號結(jié)合形成共同體，作為一種支架蛋白，通過細(xì)胞分裂活性蛋白激酶（MAPK）途徑發(fā)揮作用，參與調(diào)控多種機(jī)體生理功能，調(diào)控細(xì)胞的增殖﹑凋亡以及腫瘤的發(fā)生發(fā)展。SPAG 9的過表達(dá)能夠促進(jìn)宮頸癌早期播散，促其增殖﹑侵襲﹑ 轉(zhuǎn)移，主要通過調(diào)節(jié)周期相關(guān)蛋白來實(shí)現(xiàn)，促使細(xì)胞從 G1期進(jìn)入 G2/S期，加快細(xì)胞周期。SPAG9在腫瘤發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用［9，10］。本資料結(jié)果顯示，觀察組治療后SPAG9 OD值低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示宮頸癌患者血清SPAG9的表達(dá)可反映患者的預(yù)后，SPAG9可作為宮頸癌的早期診斷﹑預(yù)后及靶向治療等方面具有潛在的臨床價值，對后續(xù)宮頸病變的治療具有指導(dǎo)作用。

綜上所述，宮頸癌患者血清SPAG9的表達(dá)顯著升高，并隨著臨床分期的增加﹑分化程度的降低及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而呈現(xiàn)增高趨勢，宮頸癌患者治療后SPAG9顯著降低，SPAG9可作為宮頸癌的發(fā)生﹑發(fā)展﹑轉(zhuǎn)移及預(yù)后的標(biāo)記物和分子靶向治療的潛在靶點(diǎn)。

1董有偉，婁閣. 液基細(xì)胞學(xué)、HPV 檢測及 hTERC、C-myc基因檢測在宮頸癌篩查中的臨床應(yīng)用.中國腫瘤，2013，22（7）：547～550.

2曹敏敏，張璐，李春艷，等.精子相關(guān)抗原9在宮頸腺癌中的表達(dá)及其臨床意義.中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2014，15（4）：，333～336.

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5王敏，李楊，普英杰.SPAG9在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義.西南軍醫(yī)，2014，16（5）：497～500.

6Seleit I， Bakry OA， Samaka RM，et al.Immunohistochemical expression of sperm-associated antigen 9 in nonmelanoma skin cancer.Am J Dermatopathol， 2015，37（1）：38～45.

7張璐，顏磊，張輝，等.精子相關(guān)抗原 9 在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變中的表達(dá)及意義.山東大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2014，52（6）：67～72.

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9熊孟祥.抗 SPAG9 自身抗體在腫瘤患者外周血中的表達(dá)分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（3）：261～262.

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Objective The detection of serum sperm related antigen expression level 9（SPAG9）in patients with cervical cancer，and analyze its role in occurrence and development of cervical cancer and its clinical significance.Methods 96 patients with cervical cancer（the observation group）were selected in our hospital from January in 2012 to August in 2015.The clinical stages：I～stage Ⅱ 45 cases，Ⅲ～Ⅳ 51 cases. Pathology classifi cation：high differentiation 40 cases，56 cases of low differentiation.Squamous carcinoma 44 cases and adenocarcinoma 52 cases respectively.54 patients withoutt lymph node metastasis，42 cases with lymph node metastasis. 84 women（the control group）with normal cervix cases were selected. the main object of observation group study，serum levels of SPAG9 and testing different clinical stage，differentiation，tumor type，lymph node metastasis and SPAG9 level before and after treatment.Results The serum SPAG9 OD value of the observation group 193.80±13.61，higher than the control group 65.73 ±11.85，there were statistically signifi cant difference（P＜0.05）.The SPAG9 OD value of the observation group after treatment was 117.69±12.30，lower than before treatment，the difference was statistically signifi cant（P＜0.05）. The serum SPAG9 OD values of the patients with cervical cancer Ⅲ～Ⅳ period，low differentiation and lymph node metastasis were 227.61±13.21，213.19±12.86 and 12.86±12.93，higher than the patients withⅠ～Ⅱ level，high differentiation and the patients without lymphatic metastasis，there was statistically signifi cant difference （P＜0.05）.Conclusion The expression of the serum SPAG9 in patients with cervical cancer increased significantly，and with the increase of clinical stage，low differentiation degree and lymph node metastases and showed a trend of increase signifi cantly.The expression of the serum SPAG9 signifi cantly reduced after treatment of cervical cancer patients，SPAG9 can be used as the markers of the occurrence，development，metastasis and prognosis of cervical cancer.

Cervical cancer Serum sperm related antigen 9（SPAG9） Clinical signifi cance