丹參酮ⅡA聯(lián)合吡拉西坦治療非癡呆性血管性認(rèn)知障礙的臨床療效

李明秋 黃海華* 江皋軒 牟鑫 陳慶宏

丹參酮ⅡA聯(lián)合吡拉西坦治療非癡呆性血管性認(rèn)知障礙的臨床療效

李明秋 黃海華* 江皋軒 牟鑫 陳慶宏

目的 觀察丹參酮ⅡA聯(lián)合吡拉西坦治療非癡呆性血管性認(rèn)知障礙（VCIND）的臨床療效和安全性。方法 VCIND患者106例，隨機分為對照組54例，觀察組52例。對照組在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上應(yīng)用吡拉西坦片、銀杏葉片治療。觀察組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA40mg加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，1次/d，14d為1個療程，治療2個療程。以蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）、語言流暢測驗（VFT），韋氏積木測驗（WBD），神經(jīng)精神問卷（NPI）等評分作為主要評價指標(biāo)，比較兩組患者在治療24周后認(rèn)知功能、執(zhí)行能力、記憶力、視空間結(jié)構(gòu)功能和精神狀況的改善情況。結(jié)果 與治療前比較，觀察組患者的MoCA、VFT、WBD、NPI評分在治療24周后有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；與對照組比較，觀察組患者在治療24周后MoCA、VFT、WBD、NPI評分改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論 丹參酮ⅡA聯(lián)合吡拉西坦治療非癡呆性血管性認(rèn)知障礙安全有效。

非癡呆性血管性認(rèn)知障礙 丹參酮ⅡA 吡拉西坦 銀杏葉 中西醫(yī)結(jié)合療法

非癡呆性血管性認(rèn)知障礙（VCIND）是由腦血管病及其危險因素引起的認(rèn)知功能損害的異質(zhì)群體，是界于正常和癡呆的中間狀態(tài)。一項Meta分析顯示膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑治療VCIND還有較多問題值得商榷，難以用于常規(guī)治療［1］。由于腦部微循環(huán)障礙是其主要病理機制［2］，早期應(yīng)用長期療效與短期療效相結(jié)合的治療方案是否有效目前報道較少，作者應(yīng)用丹參酮ⅡA聯(lián)合吡拉西坦治療VCIND患者，取得較好效果，報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2010年3月至2013年5月本院VCIND患者106例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組52例，觀察組54例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組制定的《血管性認(rèn)知障礙診治指南》［3］，并參照Rockwood等提出的標(biāo)準(zhǔn)［4］。（2）CT或MRI檢查支持VCIND診斷。（3）Hachiaski缺血量表（HIS）評分≥7分。（4）無嚴(yán)重心﹑肝﹑腎等重要臟器的器質(zhì)性病變。排除：血管性癡呆（VD）﹑腦出血﹑腦腫瘤﹑嚴(yán)重抑郁和焦慮等精神疾患；藥物過敏；＜6個月曾使用膽堿酯酶抑制劑或擬膽堿類藥物；嚴(yán)重失語﹑癱瘓等不能配合實驗；中途脫落的患者。本項目經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者簽訂知情同意書。兩組患者在年齡﹑性別﹑病程﹑蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）﹑語言流暢測驗（VFT），韋氏積木測驗（WBD），神經(jīng)精神問卷（NPI）評分等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。具有可比性（P＞0.05），見表1。

作者單位：433121 湖北江漢油田總醫(yī)院老年病科

表1　兩組患者一般資料比較［分，（±s）］

表1　兩組患者一般資料比較［分，（±s）］

組別　n　年齡（歲）　病程（月）　MoCA　VFT　WBD　NPI觀察組　54　72.1±4.7　42.8±13.9　22.5±2.4　18.9±4.0　17.4±1.4 13.9±4.0對照組　52　73.2±4.4　44.5±10.3　22.2±2.0　18.6±3.7　17.6±1.4 13.3±4.5 t值　-1.204　-0.715　0.557　0.441　-0.958　0.660 P值　0.231　0.476　0.579　0.660　0.340　0.510

1.2方法 對照組在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，應(yīng)用吡拉西坦0.8g/次，3次/d；銀杏葉片19.2g/次，3次/d，連續(xù)服用24周。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上，在療程開始和第13周時加用丹參酮ⅡA40mg加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，1次/d，14d為1個療程，共治療2個療程。治療期間除治療原發(fā)病及降血壓﹑降血脂﹑降血糖藥物外不服用其它類似藥物。

1.3評估方法 使用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）﹑語言流暢測驗（VFT），韋氏積木測驗（WBD），神經(jīng)精神問卷（NPI）等在治療前和治療24周后對患者進行相關(guān)指標(biāo)的測定，所有量表在＜24h完成。

1.4副作用檢測 所有患者在實驗前及用藥24周后進行檢查，內(nèi)容包括神經(jīng)系統(tǒng)檢查，血﹑尿﹑便常規(guī)，肝腎功能，心電圖，X線胸片等。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料用（±s）表示，用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者療效比較 見表2。

2.2臨床安全性評價 治療過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，觀察組出現(xiàn)輕度皮疹3例，皮膚瘙癢2例，惡心﹑腹痛1例，肝功能改變1例（AST輕度升高），上述不良反應(yīng)經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后消失。此外所有患者生命體征平穩(wěn)，血﹑尿常規(guī)及生化檢測在治療前后均無明顯變化。

3　討論

VCIND是血管性認(rèn)知障礙（VCI）的一種亞型，是由腦血管病及其危險因素引起的認(rèn)知障礙，但其認(rèn)知損害尚未達到癡呆程度。引發(fā)VCIND的因素錯綜復(fù)雜，腦血流量下降及腦組織小血管病變，使神經(jīng)細胞凋亡是其發(fā)生的共同基礎(chǔ)［5］。同時，腦部微循環(huán)障礙引起腦白質(zhì)損傷，軸突運輸受損，神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生和傳輸發(fā)生障礙，導(dǎo)致神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接被破壞也是其重要的發(fā)病機制之一［6］。其發(fā)生發(fā)展是一個復(fù)雜的級聯(lián)反應(yīng)過程，較多氧化劑和氧化酶參與了氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的神經(jīng)元的損傷，自由基﹑氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥途徑參與了VCIND的病理生理過程［7］。

研究表明，VCIND患者隨著時間推移和病情的發(fā)展，如不進行有效臨床干預(yù)，大多數(shù)會發(fā)展成VD［8］。VCIND重要價值在于血管性因素和腦血管病的可治性，只要早期診斷﹑早期臨床干預(yù)，可以阻止或減緩認(rèn)知障礙的發(fā)生，甚至可以使病情逆轉(zhuǎn)［9］。在現(xiàn)有的治療方案中，由于膽堿酯酶抑制劑和美金剛尚不能用于VCIND的常規(guī)治療［1］，因此，本資料選用血管擴張劑丹參酮ⅡA﹑腦細胞賦活劑吡拉西坦及抗氧化劑銀杏葉制劑等中西藥聯(lián)合治療。丹參酮ⅡA具有再灌注損傷的防治作用，可通過抑制白細胞表面粘附分子CD11a﹑CD18﹑LFA-1的表達，保護神經(jīng)細胞。抑制血小板激活因子介導(dǎo)的血小板活化作用，抑制血小板粘附﹑聚集﹑激活和釋放血栓素，對減輕腦缺血再灌注損傷具有良好的作用［10］，同時還通過拮抗鈣離子內(nèi)流和增強紅細胞變形能力而達到擴張血管，改善腦組織微循環(huán)［11］。吡拉西坦可直接作用于大腦皮質(zhì)，影響能量代謝，具有激活﹑保護及修復(fù)大腦神經(jīng)細胞的作用，而銀杏葉提取物對腦缺血后神經(jīng)軸突再生和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重構(gòu)具有促進作用［12］。本資料結(jié)果顯示，治療24周后，與治療前比較，MoCA﹑VFT﹑WBD﹑NPI的評分均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組與對照組比較，MoCA﹑VFT﹑WBD﹑NPI的評分均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明丹參酮ⅡA聯(lián)合吡拉西坦﹑銀杏葉治療非癡呆性血管性認(rèn)知障礙具有較好的臨床療效，且無明顯不良反應(yīng)，可用于早期干預(yù)VCIND的常規(guī)用藥。

表2　2組治療前后MoCA、VFT、WBD、NPI［分，（±s）］

表2　2組治療前后MoCA、VFT、WBD、NPI［分，（±s）］

分組　MoCA　VFT　WBD　NPI治療前　治療后　t值　P值　治療前　治療后　t值　P值　治療前　治療后　t值　P值　治療前　治療后　t值　P值觀察組　22.5±2.4　25.1±2.3　-5.733　0.000　18.9±4.0　21.2±4.1　-2.830　0.006　17.4±1.4　19.1±1.5　-5.961　0.000　13.9±4.0　10.4±3.6　4.608　0.000對照組　22.2±2.0　23.0±2.2　-1.929　0.056　18.6±3.7　19.5±3.8　-1.224　0.224　17.6±1.4　18.3±1.2　-2.617　0.010　13.3±4.6　12.4±4.7　1.012　0.314 t值　0.557　4.844　0.441　2.211　-0.958　2.942　0.660　-2.414 P值　0.579　0.000　0.660　0.029　0.340　0.004　0.510　0.018

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3中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組寫作組.血管性認(rèn)知障礙診治指南. 中華神經(jīng)科雜志，2011，44（2）：142～147.

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11Liu H， Wang S， Sun A， et al. Danhong inhibits oxidized low-density lipoprotein-induced immune maturation of dentritic cells via a peroxisome proliferator activated receptor γ-mediated pathway. Pharmacol Sci， 2012， 119（1）：1～9.

12陸雪芬，吳紅英.銀杏葉提取物治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2013，15（05）：698～699.