自身抗體RF CCP AKA及RF-IgM聯合檢測診斷類風濕關節炎的臨床價值

舒少為 蔡長爭 梁國瓊 陳愛平

·檢測診斷·

自身抗體RF CCP AKA及RF-IgM聯合檢測診斷類風濕關節炎的臨床價值

舒少為 蔡長爭 梁國瓊 陳愛平

目的 探討自身抗體RF、CCP、抗角蛋白抗體（AKA）及RF-IgM聯合檢測診斷類風濕關節炎（RA）的臨床價值。方法 檢測80例類風濕性關節炎患者（RA組）及55例非RA自身免疫性疾病患者（非RA組）的血清RF、抗CCP抗體、AKA、RF-IgM水平，分析其聯合檢測對診斷類風濕關節炎的意義。結果 自身免疫性疾病女性發病率高，RA組抗CCP抗體、AKA、RF、RF-IgM均顯著高于非RA組（P＜0.05），單項檢測對RA診斷的特異度由高到低依次為RF-IgM＞抗CCP抗體＞RF＞AKA，敏感度依次為RF＞RF-IgM＞AKA＞抗CCP抗體，陽性預測值依次為抗CCP抗體＞RF＞RF-IgM＞AKA，陰性預測值依次為RF＞RF-IgM＞AKA＞抗CCP抗體，聯合檢測時串聯檢測RF、抗CCP抗體、AKA、RF-IgM四項指標對RA的診斷特異度99%，以并聯方式檢測對RA的診斷敏感度98%。結論 聯合檢測自身抗體RF、CCP及AKA、RFIgM可有效提高診斷RA的特異度和靈敏性，彌補單一RF檢測對于RA診斷的不足，對RA患者早期正確診斷具有重要意義，有利于延緩患者病情進展，改善預后，值得臨床推廣。

類風濕關節炎 RF 聯合檢測

類風濕性關節炎（RA）是一種常見的以手﹑腕等關節功能障礙為主要表現的慢性進展性自身免疫性疾病，病變早期患者無典型表現，癥狀復雜多變，易漏診或誤診［1］。目前臨床上對本病的診斷主要依據患者病史﹑臨床表現﹑血清學及影像學資料等綜合分析，并在排除其他疾病的基礎上確診。研究認為聯合檢測RF﹑抗CCP抗體﹑RF-IgM及AKA可提高RA診斷的準確性［2］。本文探討RF﹑CCP﹑AKA及RF-IgM聯合檢測診斷類風濕關節炎的臨床價值，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2014年1月至2015年1月本院收治RA患者80例及非RA自身免疫性疾病患者55例。納入標準：（1）參照由美國風濕病協會于1987年確定的診斷RA有關標準［2］，所有患者診斷明確。（2）排除妊娠或哺乳期婦女。（3）年齡18～70歲。（4）患者一般狀況良好，能夠積極配合治療，無相關藥物服用禁忌證。所有患者均符合納入標準。RA組中，男14例，女66例；年齡21～42歲，平均年齡（27±2.5）歲。病程2～10年，平均病程（7±1.3）年。非RA組中，男10例，女45例；年齡23～45歲，平均年齡（29±3.8）歲。病程3～9年，平均病程（6±6.8）年。其中系統性紅斑狼瘡患者19例﹑滑膜炎患者18例﹑干燥綜合征患者7例﹑強直性脊柱炎患者4例﹑其他結締組織疾病患者7例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本項目經本醫院倫理委員會批準。

作者單位：518100 廣東省深圳市龍華新區中心醫院 檢驗科

1.2方法 所有患者均于就診第2天早8點抽靜脈血5ml，自然凝固后去除沉淀保留血清，檢測RF﹑抗CCP抗體﹑AKA及RF-IgM水平。

1.3觀察指標 根據各項檢測結果，計算各指標對RA診斷的靈敏度﹑特異度﹑陽性預測值﹑陰性預測值以及聯合檢測靈敏度﹑特異度。具體公式如下：靈敏度=TP/（TP+FN），特異度=TN/（TN+FP），陽性預測值=TP/（TP+FP），陰性預測值=TN/（TN+FN）。串聯試驗：聯合靈敏度=靈敏度A×靈敏度B，聯合特異度=特異度A+（1-特異度A）×特異度B，并聯試驗：聯合靈敏度=靈敏度A+（1-靈敏度A）×靈敏度B，聯合特異度=特異度A×特異度B（TN：真陰性，TP：真陽性，FP：假陽性，FN：假陰性）。

1.4統計學方法 采用SPSS19.0軟件。計量資料用（±s）表示，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者血清相關檢測指標比較 RA組抗CCP抗體﹑AKA﹑RF﹑RF-IgM均顯著高于非RA組（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者血清相關檢測指標比較（±s）

表1　兩組患者血清相關檢測指標比較（±s）

組別　n　性別比例（男：女）　年齡（歲）抗CCP抗體（U/ml）　AKA（%） RF（U/ml）RF-IgM（IU/ml）RA組　80　0.212（14：66） 27±2.5　20.68±2.54　61　32.45±2.98　30.33±2.76 非RA組　55　0.182（10：45） 29±3.8　12.23±3.83　32　8.65±1.82　14.23±1.72 t/χ2值　3.69　15.42　4.965　52.81　38.41 P值　＞0.05　＜0.05　＜0.05　＜0.05　＜0.05

2.2單獨檢測血清RF﹑抗CCP抗體﹑AKA﹑RFIgM對RA的診斷價值比較 單獨抗體檢測，對RA診斷的特異度由高到低依次為RF-IgM＞抗CCP抗體＞RF＞AKA，敏感度依次為RF＞RF-IgM＞AKA＞抗CCP抗體，陽性預測值依次為抗CCP抗體＞RF＞RFIgM＞AKA，陰性預測值依次為RF＞RF-IgM＞AKA＞抗CCP抗體。見表2。

表2　患者血清RF、抗CCP抗體、AKA及RF-IgM對RA的診斷價值比較（%）

2.3聯合檢測血清RF﹑抗CCP抗體﹑AKA﹑RFIgM對RF的診斷價值比較 以串聯方式檢測，RA﹑抗CCP抗體﹑AKA﹑RF-IgM四項指標聯合對RA的診斷特異度99%。以并聯方式檢測，RF﹑抗CCP抗體﹑AKA﹑RF-IgM四項指標聯合對RA的診斷敏感度98%。見表3。

表3　聯合檢測血清RF、抗CCP抗體、AKA、RF-IgM對RF的診斷價值比較（%）

3　討論

RA是一種可導致患者發生嚴重肢體關節畸形的自身免疫性疾病，目前關于本病的致病機制尚未明確，可能與感染﹑免疫﹑雌激素等多種因素有關，RA的病理表現主要是對稱性分布的關節滑膜炎癥，逐漸進展破壞骨和軟骨，晚期引起關節畸形﹑活動受限，導致勞動力喪失甚至殘疾等嚴重后果，因此早期診斷并控制病情進展可顯著改善患者的生活質量和預后［3］。

RF是臨床上最早用于檢測RA的血清學指標，也是目前最常用的檢測指標，其操作簡單方便，無需借助復雜器械，且其檢測結果對于RA診斷有一定的靈敏性﹑特異度，因此應用較為廣泛［4］。在RA患者中，RF陽性檢出率約為60%～80%［5］，因此RF檢測陽性可為RA的診斷提供一定的指導意義，但RF檢測存在一定程度的假陽性率，因此單獨應用RF對RA患者進行檢測可能導致一定的誤診率﹑漏診率［6］，尤其是當患者癥狀表現不典型時，不能利用RF對患者提供可靠的診斷依據，其敏感度﹑特異度均存在一定的局限，影響RF對于RA的診斷價值。本資料結果顯示，RF對于RA的敏感度 67.7%，特異度71.2%，因此可發現RF對于RA的診斷僅是一個較為靈敏的參考指標，并不能在其早期診斷及與其他疾病的鑒別診斷中提供較高的參考價值，仍需與其他指標聯合檢測以提高診斷的敏感度﹑特異度。

抗CCP抗體是一種抗環瓜氨酸肽抗體。抗CCP抗體是RA的早期血清學標志物，在臨床對于RA的檢測中特異度較高。根文獻報道［7］，抗CCP抗體對于診斷RA的特異度72%～96%，某些炎癥輕微但檢測抗CCP抗體陽性的患者后期均可發展表現為典型RA。因此抗CCP抗體的檢測可對RA的早期診斷提供較好的參考依據，尤其是對于血清學RF檢測陰性﹑臨床表現不典型的患者。本資料結果顯示，RA組患者中特異度達76.3%，結果與文獻相似，即抗CCP抗體可作為RF的輔助檢測指標，對于排除其他類型疾病提供較高的參考價值。

AKA同樣是一種對RA具有高度特異度的IgG型抗體，國外相關研究已經證實［8］，患者血清AKA水平與RA主要癥狀如晨僵持續時間﹑關節壓痛程度及范圍呈正相關［9］，且患者持續高水平AKA多提示病情嚴重，預后不良。因此在臨床上對RA的早期診斷和預后判斷具有重大價值，有助于延緩RA患者的病程進展，改善患者的生活質量和預后［10］。

1閆慧明，王永福.不同年齡類風濕關節炎患者臨床特征分析.中國全科醫學，2012，15（20）：2259～2261.

2繆怡，胡朝英，錢柳等.類風濕性關節炎免疫學研究進展.上海交通大學學報（醫學版），2011，31（7）：1035～1040.

3Chu Y，Wang F，Zhou M，et al.A preliminary study on the characterization of follicular helper T （Tfh） cells in rheumatoid arthritis synovium.Acta Histochemica： Zeitschrift fur Histologische Topochem ie，2014，116（3）：539～543.

4李云春，許榮，方忠俊，等.類風濕因子分型及抗環瓜氨酸肽抗體聯合檢測與類風濕性關節炎中醫辨證分型的相關性研究.中國中西醫結合雜志，2013，33（12）：1608～1610.

5張新剛，張曉莉，蔣莉等.類風濕因子、抗環瓜氨酸多肽抗體和抗角蛋白抗體聯合檢測在類風濕關節炎診斷中的價值.中國醫科大學學報，2012，41（12）：1130～1133.

6萬萍，鐘兵，鄒慶華，等.類風濕關節炎早期診斷指標的篩選及鑒定.第三軍醫大學學報，2012，34（15）：1564～1567.

7阮紹均，林勇平，張秀明，等.抗環瓜氨酸肽抗體檢測在類風濕性關節炎診斷中的臨床價值研究.中國全科醫學，2012，15（34）：3981～3983.

8Svendsen，A.J.，Hjelmborg，J.V.，Kyvik，K.O. et al.The impact of genes on the occurrence of autoantibodies in rheumatoid arthritis. A study on disease discordant twin pairs.Journal of Autoimmunity，2013， 41（17）： 120～125.

9張園，張吟眉，崔麗艷，等.抗CCP抗體、抗角蛋白抗體及類風濕因子聯合檢測在類風濕關節炎診斷中的應用.中華檢驗醫學雜志，2014，37（8）：582～586.

10Chengzhe Lai，Hui Li，Rongxing Lu，et al.SE-AKA： A secure and efficient grouPauthentication and key agreement protocol for LTE networks. Computer networks，2013，57（17）：3492～3510.

廣東省深圳市龍華新區科技計劃項目（2013087）