三維能量多普勒超聲對早期宮頸癌診斷和預后關系分析

余志龍 陳艷霞 鄭美瓊

三維能量多普勒超聲對早期宮頸癌診斷和預后關系分析

余志龍 陳艷霞 鄭美瓊

目的 探討三維能量多普勒超聲成像（3D PDUS）在早期宮頸癌診斷和預后判斷中的價值。方法 3D PDUS檢測早期宮頸癌45例、高度宮頸上皮內瘤變（CIN）63例，另選擇健康女性40例為對照組。比較3組宮頸或病灶內血管形成指數（VI）、血流指數（FI）和血管形成-血流指數（VFI），以病理結果為金標準，比較二維超聲和3D PDUS診斷早期宮頸癌的敏感性、特異性和準確性。分析早期宮頸癌患者血流情況與預后因素的相關性。結果 3D PDUS檢查顯示對照組31例無明顯血彩，9例見星點狀分布的血彩；CIN組10例可見短棒狀或星點狀血彩。早期宮頸癌組27例為富血流型，血管豐富，分布雜亂，彩色血流呈網狀或火球狀，18例為少血流型，病變內部見線條狀血彩。早期宮頸癌組VI、FI、VFI值均高于CIN組和對照組（P＜0.01），3D PDUS診斷早期宮頸癌的敏感性、特異性、準確性分別為93.3%、88.9%、91.5%，高于二維超聲的82.2%、81.0%、81.5%；早期宮頸癌病灶的血流情況與淋巴結轉移、宮旁浸潤和間質浸潤深度相關（P＜0.05）。結論 3D PDUS可客觀反映宮頸病變的新生血管數量和血供狀態，血管參數為早期宮頸癌的術前診斷和預后評估中提供重要參考信息。

宮頸癌 三維能量多普勒超聲成像 血管形成指數

宮頸癌是女性最為常見的內生殖系統惡性腫瘤，發病率和病死率僅次于乳腺癌，位居女性惡性腫瘤的第二位［1］。宮頸癌早期診斷﹑早期針對性治療對改善預后至關重要［2］。研究表明血管生成情況可作為宮頸癌獨立診斷因素［3］。三維能量多普勒超聲成像（3D PDUS）是近年新發展的超聲診斷技術，對腫瘤內的血流灌注﹑血管分布情況可直觀顯示，本文探討3D PDUS血管參數在早期宮頸癌診斷和預后評估中的價值。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年1月至2015年1月本院婦科收治宮頸病變患者108例，其中早期宮頸癌患者45例（早期宮頸癌組），年齡26～75歲，平均年齡（43.1±10.3）歲。國際婦產科聯盟（FIGO）病理分期：Ⅰa期7例﹑Ⅰb期33例﹑Ⅱb期5例。病理分型：鱗癌32例﹑腺癌13例。高度宮頸上皮內瘤變（CIN）組63例，年齡23～69歲，平均年齡（40.6±9.8）歲。CINⅡ38例﹑CINⅢ25例。所有患者均無放療﹑化療和宮頸手術史，入院后均進行3D PDUS檢查，并手術治療或組織活檢取得病理資料。另選擇同期健康體檢女性40例作為對照組，年齡25～72歲，平均年齡（41.8±10.1）歲。三組平均年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法 采用 Philips iu 22 型彩色多普勒超聲診斷儀，配備計算機自動分析軟件（VOCAL），陰道探頭頻率為5～9MHz，首先進行經陰道二維超聲探查，仔細觀察宮頸回聲是否均勻，宮頸是否存在腫塊，宮頸管是否連續，如存在腫塊則以腫塊為興趣區進行探查，如未探及腫塊則以整個宮頸為興趣區，采用彩色多普勒血流顯像觀察宮頸區域的血流情況。啟動3D PDUS模式在矢狀面進行容積采集，選擇探頭獲得興趣區血流分布的立體圖像，采用VOCAL軟件計算血管形成指數（VI）﹑血流指數（FI）和血管形成-血流指數（VFI），VI是代表興趣區內的血管數量，FI代表興趣區內掃描期間通過的紅細胞數量，反映該區域的血流豐富程度，VFI是興趣區內加權的彩色值，可同時反映該區域的血管數量和血流豐富程度［4］。圖像描記于矢狀面進行，每15°進行1次描記，共選擇12個切面，所有檢查由同一位超聲醫師在同一超聲設備上完成。

作者單位：518106 廣東省深圳市光明新區人民醫院

1.3統計學方法 采用SPSS20.0軟件。計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數資料以例表示，用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1三組二維超聲和3D PDUS表現 正常宮頸二維超聲顯示橫切面呈橢圓形，縱切面呈圓柱形，回聲稍強于宮體，內膜呈線狀強回聲，連續性好，漿膜層完整，3D PDUS 31例無明顯血彩，9例見星點狀分布的血彩。CIN二維超聲顯示宮頸形態正常，體積正常或稍大，50例內部回聲均勻，13例可見小片狀不均質回聲區，10例內部可探及血流信號。3D PDUS顯示血流信號較正常宮頸豐富，可見短棒狀或星點狀血彩。早期宮頸癌二維超聲顯示體積增大，內部回聲不均，宮頸管黏膜線中斷﹑消失，宮頸管移位，內部可探及形態不規則﹑回聲不均質的實性腫塊，3D PDUS顯示27例為富血流型，血管豐富，分布雜亂，彩色血流呈網狀或火球狀，18例為少血流型，病變內部見線條狀血彩。

2.2二維超聲和3D PDUS對早期宮頸癌的診斷價值 以病理結果為標準，3D PDUS診斷早期宮頸癌的敏感性﹑特異性﹑準確性分別為93.3%﹑88.9%﹑91.5%，分別高于二維超聲的82.2%﹑81.0%﹑81.5%，其中準確性比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　宮頸病變二維超聲和3D PDUS診斷情況（n）

2.3三組血流參數比較 見表2。

表2　對照組、CIN組和早期宮頸癌組VI、FI、VFI值比較（±s）

注：與CIN組及對照組比較，*P＜0.01

組別　n　VI　FI　VFI早期宮頸癌組　63　4.5±0.9*　18.2±2.9*　5.1±1.8* CIN組　45　1.0±0.3　11.4±2.1　1.8±0.7對照組　40　0.8±0.2　9.6±1.8　1.6±0.7

2.4早期宮頸癌患者血流情況與預后因素的相關性 見表3。

表3　早期宮頸癌患者血流情況與預后的相關性（n）

3　討論

目前宮頸癌的診斷方法主要有宮頸脫落細胞涂片﹑陰道鏡和組織活檢等，但這些檢查均難以對病灶的浸潤深度做出判斷，且存在組織損傷，增加患者的痛苦，不易為患者接受。近年來，惡性腫瘤新生血管的生成的情況受到學者的廣泛關注，腫瘤的生長﹑浸潤﹑轉移等生物學行為均依賴于大量新生血管的形成，觀察病灶的新生血管情況對定性診斷和治療具有重要意義［5］。超聲檢查是觀察腫瘤組織血管生成情況的主要手段，彩色多普勒超聲可在一定程度上反映腫瘤的血流特點，但二維超聲成像受到聲束與血流束夾角的影響，對低速血流和較為細小血管的檢測準確性低。3D PDUS是近幾年應用于臨床的超聲檢查新技術，可直觀顯示腫瘤內部的血流灌注狀態，立體觀察腫瘤內部的血管分布和密度，對血流的顯示不受聲束與血流束夾角的影響，對低速血流成像也有較高的敏感性，尤其對細小和迂曲血管敏感性較高，可完整的顯示腫瘤的血管網［6］，并且通過VOCAL軟件可對腫瘤的血管和血流進行定量分析。

本資料顯示正常宮頸形態無改變，小部分患者3D PDUS顯示星點狀血彩，部分CIN患者發生宮頸的形態學改變，并可見短棒狀或星點狀血彩，而早期富血流型宮頸癌患者腫塊內部血管豐富，分布雜亂，彩色血流呈網狀或火球狀，少血流型也顯示多發線條狀血彩，表明宮頸病變均存在新生血管的形成，而惡性腫瘤新生血管的數量會明顯增加。VI表示病變單位體積內的血管數量，FI表示單位時間內通過病灶的紅細胞數量，反映病灶的血流灌注情況，本資料中早期宮頸癌組VI﹑FI值均顯著大于對照組和CIN組（P＜0.01），后兩組差異無統計學意義（P＞0.05），表明隨著宮頸病變的加重，惡性腫瘤病灶內新生血管的數量增加，血液灌注量明顯增加，與耿京等［7］研究結果一致。VFI是病灶內血管數量和血流量的加權數值，在三組中與VI﹑FI值表現一致。本資料結果顯示3D PDUS診斷早期宮頸癌的敏感性﹑特異性和準確性均高于二維超聲，3D PDUS通過判斷病變的新生血管的數量和血流灌注情況，在早期宮頸癌的診斷中具有重要價值。

早期宮頸癌預后較好，5年無病生存率和總生存率較高，腫瘤大小﹑淋巴結轉移﹑宮旁浸潤﹑間質浸潤深度﹑脈管內瘤栓均為影響早期宮頸癌患者預后的危險因素［8］，本資料結果顯示宮頸癌患者病灶血流信號強度﹑VI值與淋巴結轉移情況﹑宮旁浸潤情況﹑間質浸潤深度具有相關性（P＜0.05），3D PDUS是一種功能成像，可同時獲得病灶的立體灰階信息和能量多普勒成像，反映病灶血供的整體結構。血供越豐富，VI值越高表明患者術后需要輔助治療的概率越高，預后相對越差。牛亞玲等［9］的研究認為血流信號﹑搏動指數（PI）與術后是否需要輔助治療有關，PI值＜0.82術后需輔助治療的概率大，與本研究結果一致，但該研究以PI值作為臨界點存在爭議，PI值代表的是探頭探查的血流量，而不能反映整個腫瘤組織的血液灌流量。

綜上所述，3D PDUS可客觀反映宮頸病變的新生血管數量和血供狀態，血管參數為早期宮頸癌的術前診斷和預后評估中提供重要參考信息，有較高的臨床價值。

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2劉微，孫立濤，劉娜娜，等.三維能量多普勒超聲對宮頸癌的診斷價值.中華超聲影像學雜志，2013，22（12）：1056～1059.

3Landt S， Wehling M， Heidecke H， et al. Prognostic significance of angiogenie factors in uterine cervical cancer.Anticancer Res，2011， 31： 2589～2595.

4宋蕾，梁慧，付敏，等.陰道三維能量多普勒超聲成像技術在早期宮頸癌及癌前病變中的應用.醫學影像學雜志，2013，23（12）：1988～1991.

5李平，王學梅，宋鑒清，等.三維能量多普勒超聲檢測宮頸癌的血流與miR-455 表達的相關性研究.現代腫瘤醫學，2014，22（4）：892～894.

6Ding M，Fu X，Tan H，et al.The effect of vascular endothelial growth factor C expression in tumor associated macrophages on lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in breast Cancer.Mol Med Report，2012，6（5）： 1023～1029. 7 耿京，唐軍，趙暉，等. 探討三維能量多普勒超聲在宮頸癌與重度宮頸上皮內瘤變的應用價值.中國婦產科臨床雜志，2011，12：22～25.

8劉暢，羅婭紅，于韜，等. 三維能量多普勒超聲血管參數與早期宮頸癌預后關系分析.腫瘤影像學，2015，24（1）：16～20.

9牛亞玲，趙春剛.經陰道彩色多普勒檢查病灶內微血管情況與早期宮頸癌預后的關系分析.醫學影像學雜志，2014，24（8）：1350～1352.