TCT聯合HR-HPV對宮頸癌前病變的診斷價值

李宇 邱桂清

TCT聯合HR-HPV對宮頸癌前病變的診斷價值

李宇 邱桂清

目的 探討液基細胞檢測 （TCT） 聯合高危型人乳頭瘤病毒 （HR-HPV） 檢測對宮頸癌前病變篩查的應用價值。方法 對2012 年11月至2014年11月19670例宮頸疾病患者進行TCT檢測，對非典型鱗狀上皮細胞 （ASC-US） 及以上病變患者進一步采用HR-HPV檢測以及陰道鏡下宮頸活檢。結果 19670例患者TCT結果顯示為ASC-US及以上病變患者1114例，陽性率5.66%，進一步接受組織病理學檢測，結果確診為正?；蜓装Y352例、宮頸上皮內瘤變 （CIN）720例、宮頸癌42例，則單獨TCT檢測的靈敏度為43.4%。同時進行HR-HPV檢測，結果顯示，在組織病理學檢測為正常或炎癥、CINⅠ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、宮頸癌的患者中HR-HPV陽性分別占4.5%、73.4% 、92.8% 、98.6% 及100%，隨著組織病理學的級別增高，HR-HPV的陽性率逐漸升高，且宮頸癌及宮頸癌前病變的檢測靈敏度上升至86.1%。結論 HR-HPV與TCT聯合檢測可提高宮頸癌前病變篩查的敏感性，當兩者結果均顯示陽性時，則患者可以選擇進行陰道鏡下宮頸組織活檢。

液基細胞檢測 高危型人乳頭瘤病毒檢測 陰道鏡活檢 宮頸癌前病變

宮頸癌 （ cervical cancer ） 是最為常見的婦科惡性腫瘤，近年來發病率成上升和年輕化趨勢［1］。目前，宮頸細胞學篩查是宮頸癌前病變的主要診斷方式之一，其中又以液基細胞學檢測 （TCT） 和高危型人乳頭瘤病毒 （HR-HPV） 檢測的應用最為廣泛［2］。作者應用TCT 對19670例患者進行宮頸癌前病變篩查，其中1114例患者TCT診斷為非典型鱗狀上皮細胞 （ASC-US） 及以上病變，對于這些患者進一步采用HR-HPV以及陰道鏡下宮頸活檢，以此探討TCT聯合HR-HPV對宮頸癌前病變的診斷價值。

作者單位：518118 廣東省深圳市坪山新區人民醫院 婦產科

1　臨床資料

1.1一般資料 2012年11月至2014年11月本院婦產科門診接受宮頸癌篩查的患者19670例，年齡22～65歲，平均年齡 （37.5±9.5） 歲。孕次0～3次，平均孕次（1.3±0.6） 次，其中TCT檢測結果為ASC-US及以上的患者為1114例。

1.2診斷方法 （1）TCT檢測：①采樣前準備：為保證細胞診斷準確性，患者應在檢查前7d停止陰道給藥以及陰道沖洗，＜24h無性行為﹑盆浴﹑陰道檢查。②采用無菌棉球將受試者子宮頸表面過多的分泌物以及血跡擦凈，將采樣刷尖端插入子宮口，圍繞宮頸順時針旋轉6圈，收集宮頸及宮頸管細胞，放入細胞收集液中。③標本制作：采集到的細胞制作成細胞切片，HE染色。（2）HR-HPV檢測：應用HPV采集毛刷采樣，插入宮頸后逆時針旋轉3周，動作輕柔，每周停留10～12s。然后將采樣刷放入無菌玻璃管中密閉送檢。采用實時定量PCR進行HPV檢測。（3）陰道鏡下宮頸活組織病理檢查［3］：對TCT檢測結果在ASC-US及以上的患者進行陰道鏡活檢。受試者需在檢查前3d無性行為，處于非生理期并保持陰道清潔。先使用無菌棉球擦去宮頸表面的分泌物并將周圍皮膚擦拭干凈，插入陰道鏡進行初步觀察，然后施以生理鹽水﹑3%～5%醋酸及魯格染液，若發現病變，則觀察病變部位﹑顏色﹑大小以及嚴重程度，并在此取組織活檢；若是正常轉化區，則在鱗柱交界處 （3﹑6﹑9﹑12點） 取組織活檢。所有標本均需在注明取材部位后再送病理檢查。

1.3診斷標準 TCT檢測結果采用TBS診斷系統分為5組：ASC-US﹑非典型鱗狀細胞（ASC-H）﹑低度鱗狀上皮內病變（LSIL）﹑高度鱗狀上表皮內病變 （HSIL）﹑鱗狀細胞癌（SCC）。按HPV-DNA含量分組：＜5.0×102copy則判定為HR-HPV陰性，反之≥5.0×102則判定為陽性。組織病理學診斷：參照《病理學》［4］將宮頸病理組織學結果分為正常或炎癥﹑宮頸上皮內瘤變 （CIN）﹑宮頸癌，將組織病理作為診斷的金標準。其中CNIⅠ相當于TCT診斷中的LSIL，CINⅡ和CINⅢ相當于TCT診斷中的HSIL。

1.4統計學方法 采用SPSS 19.0 統計軟件。計數資料用率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1TCT與病理學檢測結果比較 TCT檢測患者中有1114例患者的結果顯示為ASC-US及以上病變，陽性率為5.66%。其中，ASC-US 633例﹑ASC-H 109例﹑LSIL 163例﹑HSIL 195例及SCC 14例。這1114例患者進一步接受組織病理學檢測，結果確診為正?；蜓装Y者352例﹑宮頸上皮內瘤變 （CIN ）720例﹑宮頸癌者42例，見表1。

表1　TCT檢測及宮頸組織活檢結果比較

2.2TCT聯合HR-HPV與病理學檢測結果比較 1114例患者進一步接受HR-HPV檢測，在組織病理學檢測為正常或炎癥﹑CINⅠ﹑CIN Ⅱ﹑CIN Ⅲ﹑宮頸癌的患者中HR-HPV陽性的分別占4.5% ﹑73.4% ﹑92.8%﹑98.6%及100%，隨著組織病理學的級別增高，HRHPV的陽性率逐漸升高 （P＜0.05），見表2，表3。

表2　HR-HPV檢測及宮頸組織活檢結果比較（n）

表3　兩種方法檢測結果比較

3　討論

宮頸癌是最常見的女性生殖系統的惡性腫瘤之一，其原位癌的高發年齡是30～35歲，浸潤癌的高發年齡是50～55歲。宮頸癌前病變指在癌癥發生之前該部位存在的病變，即宮頸上皮內瘤變。由宮頸癌前病變發展為宮頸癌是一個相對緩慢的漸變過程，這就使宮頸癌的早期篩查成為關鍵。TCT檢測取材制片簡單﹑可系統程序化處理，是目前應用最廣的檢查手段。研究認為HR-HPV感染是宮頸癌形成因素，＞90%宮頸癌的發生均伴隨著HR-HPV的感染［5］。鑒于兩者間的密切相關性，HR-HPV也已經成為CIN及宮頸癌臨床篩查的一個重要標志。TCT檢測中的ASC-US及以上的病變是對存在病變危險的一種提示，并不能作為非常明確的診斷，而利用HR-HPV可以分流TCT檢測結果，進一步對高風險人群進行濃縮，使早期篩查更具有針對性。

本資料中，以病理組織學結果作為診斷的金標準，采用HR-HPV聯合TCT對宮頸癌前病變進行診斷，則其檢測靈敏度和特異度分別為86.1%和95.5%，與單獨使用TCT檢測比較，均有顯著上升。且伴隨著組織病理學級別的增高，HR-HPV的陽性率也逐漸升高，與已有的研究報道一致［6］。在CINⅢ中，HR-HPV感染率高達98.6%，表明HR-HPV陽性與宮頸高度病變間存在密切聯系。而53例宮頸癌患者的HR-HPV檢測結果均為陽性，感染率高達100%，提示HR-HPV結果為陰性時，可以基本排除受試者患有宮頸癌的可能性。

1馮雅靜. TCT用于婦女病普查宮頸癌前病變的臨床價值. 繼續醫學教育， 2015，29（3）：96～97.

2陳雪梅.HPV檢測與細胞學聯合檢查對子宮頸癌前病變篩查的意義. 當代醫學， 2014，20（34）：34～35.

3蘇雅潔. TCT和陰道鏡活檢在宮頸癌前病變診斷中的價值. 中外醫學研究， 2010，（2）：3～4.

4王曉英. 陰道鏡活檢與TCT對宮頸癌前病變診斷中的價值. 中國實驗診斷學， 2012，16（7）：1270～1271.

5王志強. 高危型人乳頭瘤病毒檢測在宮頸病變篩查中的意義. 廣東醫學， 2010，31（3）：292～293.

6王彩紅.液基細胞學檢查聯合高危型人乳頭瘤病毒檢測在宮頸病變篩查中的臨床應.中國藥物與臨床， 2014，14（11）：1595～1597.