阿司匹林及其衍生物與脂肪酸結合蛋白4復合物的晶體學研究

黃 佩李敏軍左 剛郭豪杰周 歡謝牧云郁 峰徐春艷何建華（中國科學院上海應用物理研究所 張江園區 上海 20204）2（中國科學院大學 北京 00049）

阿司匹林及其衍生物與脂肪酸結合蛋白4復合物的晶體學研究

黃 佩1，2李敏軍1左 剛1郭豪杰1，2周 歡1謝牧云1郁 峰1徐春艷1何建華1
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（中國科學院上海應用物理研究所 張江園區 上海 201204）2（中國科學院大學 北京 100049）

脂肪酸結合蛋白4 （Fatty Acid Binding Protein 4， FABP4）作為脂肪酸伴侶，參與調節脂肪酸代謝、運輸、脂介導的信號轉導以及巨噬細胞的炎癥反應。該蛋白的抑制經常作為治療脂肪代謝疾病的有效方案。本文報道了經典非甾體抗炎藥阿司匹林及其水解物水楊酸與FABP4蛋白復合物的晶體結構，從而推測阿司匹林可能通過FABP4蛋白途徑抑制動脈粥樣硬化的分子機制。結構分析進一步闡明了FABP4蛋白疏水殘基Phe16苯環側鏈與水楊酸之間的C-H-π相互作用比親水位點靜電相互作用提供更穩定的結合。該發現為設計更高選擇性FABP4抑制劑提供了新的途徑。

脂肪酸結合蛋白4，蛋白質晶體學，C-H-π相互作用

脂肪酸結合蛋白（Fatty Acid Binding Proteins，FABPs）是動物細胞內一類調節脂肪代謝的蛋白質超家族。它作為脂肪分子伴侶參與脂肪介導的生物過程以及多種脂肪信號調節的系統代謝平衡［1］。FABPs蛋白家族進化保守，在果蠅、線蟲、小鼠和人體中均有發現［2］。該蛋白家族在人體內組織或器官中分布有多種FABP蛋白亞型，表現出獨特的組織特異性及細胞特異性［3］。其中，在脂肪細胞中大量分布的FABP4蛋白備受關注［4］。

FABP4蛋白，也稱A-FABP或者aP2蛋白，主要分布于成熟的脂肪細胞和脂肪組織，也分布于巨噬細胞等［5］。……