應潔靜 朱曉影 金掌 梁偉★

注射唑來膦酸結合經皮骨水泥椎體成形治療OVCF的療效

應潔靜 朱曉影 金掌 梁偉★

目的 探討注射給藥唑來膦酸結合經皮椎體成形注射骨水泥治療骨質疏松性椎體壓縮骨折（OVCF）的臨床效果，分析對其癥狀或體征改善作用，并觀察其預后。方法 選擇2013年1月至2014年9月進行治療的OVCF患者158例，隨機分為觀察組和對照組，每組各79例，對照組應用經皮椎體成形注射骨水泥治療，觀察組應用唑來膦酸聯合經皮椎體成形注射骨水泥治療。采用視覺模擬評分法（VAS）評估患者的疼痛狀況，采用Oswestry功能障礙指數問卷表（ODI）評估患者的功能障礙指數，檢測患者L1～4及股骨頸骨密度。結果 觀察組患者治療3個月和6個月后VAS和ODI分別為（3.62±0.71）分、（2.27±0.64）分和（69.51±7.44）%、（55.06±6.93）%，均低于對照組（4.93±0.68）分、（3.04±0.59）分和（73.40±7.26）%、（62.51±7.30）%，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療1年后L1～4和股骨頸骨密度結果分別為（0.77±0.15）g/cm2和（0.77±0.15）g/cm2，均高于對照組（0.72±0.12）g/cm2和（0.73±0.21）g/cm2，差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后不良反應結果比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論 注射給藥唑來膦酸結合經皮骨水泥椎體成形治療OVCF患者可明顯減輕患者疼痛，改善患者功能，增強患者骨密度，并具有較好的安全性。

唑來膦酸 經皮椎體成形術 骨質疏松 椎體壓縮骨折 臨床效果

【Key words】Zoledronic acid Percutaneous vertebroplasty Osteoporosis Vertebral compression fractures Clinical effect

骨質疏松性椎體壓縮骨折（OVCF）是骨質疏松患者常見的一種骨折，大多數的OVCF屬于穩定型、無神經癥狀的脊柱椎體骨折。應用經皮椎體成形術創傷較小，術后并發癥少、療效肯定，是目前臨床治療OVCF的首選方法［1］。唑來膦酸是一種特異性作用于骨的二磷酸化合物，能夠抑制因破骨活性增加骨吸收［2］。本研究為進一步探討應用唑來膦酸聯合經皮椎體成形注射骨水泥治療OVCF患者的臨床效果，分析對其癥狀或體征改善作用，并觀察其預后，為臨床提供依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2014年9月在本院進行治療的OVCF患者158例，所有患者均經影像學檢查顯示骨質疏松及椎體壓縮性骨折。其中男71例，女87例；年齡45～73歲，平均（64.58±8.20）歲。病椎為 T5～L5，脊椎、髖骨密度評估Ⅱ°70例、Ⅲ度88例。隨機分為觀察組和對照組，每組各79例。觀察組中男35例，女44例；平均年齡（64.49±8.12）歲。骨密度Ⅱ°34例、Ⅲ°45例。注射給藥唑來膦酸結合經皮注射骨水泥椎體成形治療。對照組中男36例，女43例；平均年齡（64.68±8.31）歲。骨密度Ⅱ°36例、Ⅲ°43例。應用經皮注射骨水泥椎體成形治療。兩組患者性別、年齡、骨密度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除標準：嚴重的強直性脊柱炎、椎管內占位病變、椎體爆裂性骨折、嚴重肝腎功能損害、有內分泌疾病、腰椎手術史及術后失訪、隨訪檢查資料不足患者。

1.2 方法和指標 （1）治療方法：對照組患者應用經皮注射骨水泥椎體成形進行治療，觀察組患者應用經皮注射骨水泥椎體成形治療后，給予唑來膦酸注射液100ml（Novartis Pharma Stein AG，規格100ml：5mg/瓶）靜脈滴注1次，滴注時間≥15min。用藥前予生理鹽水250ml靜脈滴注補充液體［3，4］，兩組患者術后均口服鈣劑和維生素D。（2）主要觀察指標：治療后3個月和6個月，采用視覺模擬評分法（VAS）評估患者的疼痛狀況（0～10分），分值越高，疼痛越嚴重；采用Oswestry功能障礙指數問卷表（ODI）評估患者的功能障礙指數，記分方法為實際得分/最高可能得分×100%，指數越高，功能障礙越嚴重［5］。檢測患者治療前與治療后6個月、1年L1～4、股骨頸骨密度值。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前與治療3個月、6個月后VAS評分和ODI結果比較 觀察組患者治療3個月和6個月后VAS和ODI分別為（3.62±0.71）分、（2.27±0.64）分和（69.51±7.44）%、（55.06±6.93）%，均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），兩組患者治療前VAS和ODI結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前與治療3個月、6個月后VAS評分和ODI結果比較（±s）

表1 兩組治療前與治療3個月、6個月后VAS評分和ODI結果比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

分組VAS（分）ODI（%）治療前3個月6個月治療前3個月6個月觀察組8.74±0.793.62±0.71*2.27±0.64*90.32±8.84 69.51±7.44*55.06±6.93*對照組8.77±0.824.93±0.683.04±0.5990.46±9.3573.40±7.2662.51±7.30

2.2 兩組治療前與治療6個月、1年后L1～4和股骨頸骨密度結果比較 觀察組患者治療1年后L1～4和股骨頸骨密度結果分別為（0.77±0.15）g/cm2和（0.77±0.15）g/cm2，均高于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05），兩組患者治療前、治療6個月后骨密度檢測結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前與治療后6個月、1年后L1～4和股骨頸骨密度結果比較［g/cm2（±s）］

表2 兩組治療前與治療后6個月、1年后L1～4和股骨頸骨密度結果比較［g/cm2（±s）］

注：與對照組同時間比較，*P＜0.05

股骨頸治療前6個月1年治療前6個月1年觀察組0.61±0.180.68±0.110.77±0.15*0.64±0.130.71±0.14*0.78±0.24*對照組0.63±0.140.69±0.190.72±0.120.67±0.160.70±0.170.73±0.21分組L1～4

2.3 兩組患者治療后不良反應結果比較 兩組患者治療后均未發生嚴重不良反應，兩組結果比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應結果比較［n（%）］

3 討論

骨質疏松癥是一種以骨量減少、骨組織顯微結構退化及骨強度降低為特征的全身性骨病，OVCF也是臨床常見的骨折類型。椎體成形術因操作相對簡便、微創，近年來在臨床上逐漸被廣泛應用［6］。

有研究［7］認為椎體成形術雖能有效治療OVCF，但患者易有不同程度的殘余疼痛。唑來膦酸是含雙氮的第3代雙膦酸類藥物，早期主要應用于骨腫瘤或腫瘤骨轉移患者。本研究結果顯示，觀察組患者治療3個月和6個月后VAS和ODI均分別低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示注射給藥唑來膦酸聯合經皮注射骨水泥椎體成形治療OVCF患者可明顯減輕患者疼痛，改善患者功能。椎體成形術通過微創方法經椎弓根穿刺后注入骨水泥，能夠有效增加椎體穩定性、增強椎體強度和剛度、改善脊柱畸形，在OVCF治療中具有較好的即刻止痛效果、有效減輕腰背部疼痛，甚或恢復部分椎體高度。唑來膦酸進入機體后可迅速分布于骨骼中，選擇性聚集在破骨細胞周圍，抑制破骨細胞對骨骼表面的吸附能力，通過抑制甲羥戊酸通路，抑制破骨細胞的合成及活性、促進破骨細胞凋亡，減少破骨細胞的數量，抑制骨吸收，有效逆轉骨溶解病變；并能夠減少前列腺素等疼痛和炎癥介質的釋放，緩解骨痛，促進患者功能的恢復［8～10］。

檢測骨密度改變有助于判斷骨轉換率，評估患者的病情、療效和預后。本研究結果顯示，觀察組患者治療1年后L1～4和股骨頸骨密度均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明應用唑來膦酸治療OVCF患者可明顯增強患者骨密度。唑來膦酸抑制破骨細胞對成骨細胞的刺激，抑制破骨細胞介導的骨吸收，降低破骨細胞的壽命促進其凋亡，且抑制效應時間較長，達到有效抗骨吸收的作用，增加患者的骨密度，對于椎體成形術后的鞏固治療具有重要意義［11］。

應用唑來膦酸可引起發熱、惡心、關節疼痛、肌肉疼痛等不良發應，本研究結果顯示，兩組患者不良反應結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示應用唑來膦酸具有較好的安全性。針對患者不良反應給予對癥治療，可有效緩解或自行緩解，且治療過程中并未出現嚴重不良反應［12，13］。

綜上所述，應用唑來膦酸聯合經皮注射骨水泥椎體成形治療OVCF患者可明顯減輕患者疼痛，改善患者功能，增強患者骨密度，并具有較好的安全性。

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Objective To explore the clinical effect the on Zoledronic acid combined with percutaneous injection of bone cement vertebroplasty for treatment of osteoporotic vertebral compression fracture（OVCF），and to observe the improvement of symptoms or signs，and to observe the prognosis. Methods 158 patients with OVCF were selected in hospital from January in 2013 to September in 2014，they were randomly divided into the observation group and the control group，79 cases in each group.The control group was given percutaneous injection of bone cement vertebroplasty treatment，and the observation group used zoledronic acid combined with percutaneous vertebroplasty injection of bone cement treatment.Assessed pain status by visual analogue scale（VAS）and the dysfunction by the Oswestry Disability Index questionnaire（ODI）index，detected BMD of lumbar spine L1～4 and femoral neck. Results The VAS and ODI of the observation group after three and six months were（3.62±0.71）points，（2.27±0.64）points and（69.51±7.44）%，（55.06±6.93）%，lower than the control group（4.93±0.68）points，（3.04±0.59）points and （73.40±7.26）%，（62.51±7.30）%，the difference was statistically significant（P＜0.05）. BMD of lumbar L1- 4 and femur neck Results of the observation group after treatment one year were（0.77±0.15）g/cm2and（0.77±0.15）g/cm2，higher than the control group（0.72±0.12）g/cm2and （0.73±0.21）g/cm2，the differences were statistically significant（P＜0.05）.When comparing the adverse results of two groups，the difference was not statistically significant（P＞0.05）. Conclusion Application of zoledronic acid combined with percutaneous injection of bone cement vertebroplasty treatment OVCF patients can significantly reduce pain and improve function，enhance patient bone density and is safer.

浙江省醫藥衛生一般研究計劃（B類）（2012KYB251）

323000 浙江省麗水市人民醫院