萬古霉素 去甲萬古霉素引起白細胞減少的臨床藥學分析

張彥文 張杰

萬古霉素 去甲萬古霉素引起白細胞減少的臨床藥學分析

張彥文 張杰

目的 分析萬古霉素、去甲萬古霉素引起白細胞減少的臨床藥學特點。方法 回顧性分析2012年8月至2015年8月60例白細胞減少患者的臨床資料，對患者的年齡、用藥劑量及時間、合并用藥、預后等進行統計。結果 如患者白細胞減少，則控制用藥量在20～36g，平均控制用藥量（28.3±6.5）g；不良反應發生在10～24d，平均時間（14.3±3.6）d。萬古霉素用藥后12d出現高熱5例，單純白細胞減少55例，分別占總數的8.3%、91.7%；高熱患者對癥治療后好轉。單純白細胞減少患者40例接受注射鹽酸小檗胺治療，其中10例患者加用口服維生素B4片，10例患者加用注射用重組人粒細胞刺激因子。白細胞恢復正常時間2～7d，平均白細胞恢復正常時間（4.3±1.2）d。結論 免疫介導或骨髓抑制是影響萬古霉素、去甲萬古霉素引起白細胞減少的藥學特點，患者能夠在停藥或對癥治療后康復。

萬古霉素 去甲萬古霉素 白細胞減少 臨床藥學

萬古霉素、去甲萬古霉素屬于糖肽類抗生素，在金黃色葡萄球菌的治療中是臨床首選藥物，但是由于其會引發不良反應，因此在臨床應用受到一定程度的限制，受到臨床的普遍關注和重視［1］。本文回顧性分析60例萬古霉素、去甲萬古霉素引起白細胞減少患者的臨床資料，分析萬古霉素、去甲萬古霉素引起白細胞減少的臨床藥學特點，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年8月至2015年8月本院收治白細胞減少患者60例，誘發因素均為萬古霉素或去甲萬古霉素等，均明確骨感染，均知情同意。其中男45例，女15例；年齡25～75歲，平均年齡（45.0±8.5）歲。誘發因素：萬古霉素25例，萬古霉素和去甲萬古霉素15例，合并應用其他抗感染藥物15例，去甲萬古霉素5例。白細胞減少程度：輕度33例、中度27例。

1.2 方法 回顧性分析60例萬古霉素、去甲萬古霉素引起白細胞減少患者的臨床資料，對患者年齡、用藥劑量及時間、合并用藥、預后等進行統計。如患者的白細胞計數在＜4.0×109/L，同時排除其他因素，評定為符合標準［2］。

2 結果

觀察60例患者用藥劑量、不良反應及時間、轉歸及時間顯示，給予患者靜脈滴注萬古霉素1g+0.9%氯化鈉注射液250ml或去甲萬古霉素0.8g+0.9%氯化鈉注射液250ml，＜1h滴注完成，滴注過程嚴格依據說明書。如患者白細胞減少，則控制用藥量在20～36g，平均控制用藥量為（28.3±6.5）g；不良反應發生在10～24d，平均不良反應發生時間（14.3±3.6）d。萬古霉素用藥后12d出現高熱5例，體溫為38.9℃，給予靜脈注射賴氨比林降溫；單純白細胞減少55例，分別占總數的8.3%、91.7%；高溫患者5例，對癥治療后好轉。40例患者注射鹽酸小檗胺治療，其中10例患者加用維生素B4片，10例患者加用注射用重組人粒細胞刺激因子。白細胞恢復正常時間2～7d，平均白細胞恢復正常時間（4.3±1.2）d。見表1。

表1 60例患者的用藥劑量、不良反應及時間、轉歸及時間分析［n（%）］

3 討論

萬古霉素、去甲萬古霉素均屬于糖肽類抗生素，其具有相似的化學結構，主要作用于細菌細胞壁，抑制細胞壁蛋白質合成及胞質中RNA合成，在對革蘭陽性球菌及桿菌的對抗中具有較強的作用［3］。進口藥萬古霉素和國產藥去甲萬古霉素具有相似的臨床療效及不良反應，但是卻具有不同的價格［4］。現階段，美國感染病學會推薦在有甲氧西林耐藥出現的抗金黃色葡萄球菌的治療中應該首選萬古霉素作為治療藥物［5］。相關醫學學者研究表明［6］，萬古霉素、去甲萬古霉素會損害患者的肝腎功能，還會引發各種不良反應，如白細胞減少、皮膚過敏等。相關研究表明［7］，萬古霉素、去甲萬古霉素用藥1周或幾周后會發生白細胞減少癥，這時患者的總用藥劑量＞25g。免疫系統介導或對骨髓進行直接抑制引發藥源性白細胞減少，其具有較晚的發病，有可逆性白細胞及中性粒細胞減少出現，白細胞及中性粒細胞在停藥后2～5d能夠恢復正常［8］。由于通常情況下白細胞減少患者不會合并其他并發癥，因此臨床能夠有效控制感染，但如未對患者進行及時的血常規檢查，白細胞減少延遲的現象就極易發生。如白細胞減少患者的發病因素為萬古霉素、去甲萬古霉素，那么其通常情況下伴藥物熱，一些患者還會出現不典型臨床癥狀，如咽痛、乏力等。萬古霉素會引發各種不良反應，發生率0.12%～2.0%，如嗜酸性粒細胞增多、白細胞減少等［9］。另有相關醫學學者對該病具有較高的發病率進行證實［10］，白細胞計數＜4000/ mm3患者占總數的18%，中性粒細胞具有較顯著的減少、在＜1000/mm3的患者占總數的8%。

相關研究表明［11］，通常情況下臨床藥師是發現和上報白細胞減少的主體，發生這一現象的原因為臨床醫師對該藥的不良反應不了解。因此，醫師在臨床用藥過程中應該給予萬古霉素、去甲萬古霉素的長期應用以充分的重視，從而對不良反應的發生進行有效的預防和避免。臨床藥師應該將電子檔案建立給服用該藥的患者，連續用藥10～14d時及時對患者進行血常規檢查，如患者無不良反應發生，則定期對其進行血常規檢查，1次/3～5d。如患者有不良反應發生但臨床并未有效控制其感染，應在對喹諾酮類、利奈唑胺等其他替代藥物進行選擇的過程中嚴格依據其藥敏結果。大部分有不良反應發生的患者在停藥及對癥治療后具有正常的血常規，不會對后續治療造成嚴重的不良影響［12］。總之，免疫介導或骨髓抑制是影響萬古霉素、去甲萬古霉素引起白細胞減少的藥學特點，患者能夠在停藥或對癥治療后康復。

1 陳瑞芳.不同條件下幾種抗菌藥物和中藥注射粉針不溶性微粒的實驗研究.中南大學.2013.

2 劉娜.替考拉寧眼內藥動學及對MRSA體外抗菌活性研究.鄭州大學.2011.

3 毛璐.萬古霉素和去甲萬古霉素所致白細胞減少的病例分析及藥學監護.實用藥物與臨床， 2014， 18（1）：78～91.

4 劉麗英，李勇，古淑儀，等.萬古霉素致白細胞減少癥38例回顧性分析.中國藥物警戒，2012，9（2） ： 117～118.

5 李靜， 李巧如， 任淑娟， 等. 我院2012 年萬古霉素和去甲萬古霉素的用藥分析.中國藥房， 2014， 25（26）：2421～2423.

6 劉小麗，黃勛，譯.美國感染病學會、美國藥師學會、感染病藥師學會共同推薦的萬古霉素治療指南.中國感染控制雜志，2009，8（5）：373～374.

7 周良輔， 翁心華， 黃仲義， 等. 萬古霉素臨床應用中國專家共識（2011版）.中國新藥與臨床雜志， 2011， 30（8）：561～573.

8 亓鳳春.萬古霉素、去甲萬古霉素引起白細胞減少的藥學探討.中國繼續醫學教育， 2015， 10（15）：171～172.

9 毛璐，何綏平，李靜.萬古霉素致藥物熱及白細胞減少一例.藥物不良反應，2003（5） ： 334～335.

10 Kamoltip Lertchaisataporn， Nuntana Kasitanon， Suparaporn Wangkaew， et al. An Evaluation of the Association of Leukopenia and Severe Infection in Patients With Systemic Lupus Erythematosus. Journal of Clinical Rheumatology， 2013， 19 （3）：115～120.

11 Shigeyuki Asano， Kikuo Mori， Kazuki Yamazaki， et al.Necrotizing lymphadenitis （NEL） is a systemic disease characterized by blastic transformation of CD8+cells and apoptosis of CD4+cells.Virchows Archiv， 2014， 464 （1）：95～103.

12 Dongying Chen， Fan Lian， Shiwen Yuan， et al.Association of thiopurine methyltransferase status with azathioprine side effects in Chinese patients with systemic lupus erythematosus.Clinical Rheumatology，2014， 33 （4）：499～503.

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