阿爾茨海默癥，離攻克還有多遠？

阿爾茨海默癥又稱“老年性癡呆”，是一種可致死疾病，但遺憾的是，目前為止還沒有能夠預防或者根治的方法。不過，在2016這一年里，關于阿爾茨海默癥的研究也有了不少新進展，盡管喜憂參半，但相信我們離攻克這個疾病，越來越近了！

會導致糖尿病

說起阿爾茨海默癥，人們首先想到的就是認知功能障礙和行動障礙，對糖尿病與阿爾茨海默癥之間的相關則沒那么熟悉。但事實上，約有80%的阿爾茨海默癥患者都患有某種類型的糖尿病，或者是存在糖代謝紊亂的問題，甚至有研究人員直接將阿爾茨海默癥稱之為“3型糖尿病”。近來，一篇發表于德國《糖尿病學》雜志中的研究首次發現：雖然以往的研究發現糖尿病會影響阿爾茨海默癥的發生，但是阿爾茨海默癥也可能會導致糖尿病。以往認為，糖尿病是始于胰腺和肝臟等器官的，而且通常是由不健康的生活方式導致的，但其實，大腦的某個部分失調也會導致糖尿病。大腦中分泌毒性蛋白的相關基因水平上升后，不僅僅會導致阿爾茨海默癥的癥狀，還會導致糖尿病類似癥狀的發生。基于該研究的發現，研究人員表示，某些用于調節血糖的藥物對阿爾茨海默癥患者可能也有益處。好消息是，已經有幾種新藥正在接受檢測，看看它們是否能夠同時改善阿爾茨海默癥的癥狀和糖尿病的癥狀。

還會影響患者的感知能力

在一項為期三年的研究中，研究人員對兩組年齡在65歲及以上的老年受試者進行了調查。其中一組由已經被確診為阿爾茨海默癥的老年人組成，另一組由不患有任何進行性神經障礙的老年人組成。該研究利用的是一種能夠讓受試者感受到不同熱度的器械，要求受試者在接受不同熱度后報告自己感知到疼痛的程度。在對受試者的自我報告進行分析后，研究人員發現：相較于不患有神經系統疾病的受試者報告的分別感知到了熱度、輕微疼痛和中度疼痛的溫度來說，患有阿爾茨海默癥的患者報告時的溫度更高。也就是說，雖然阿爾茨海默癥患者忍耐疼痛的能力并沒有下降，但是他們認識到自己正處于疼痛之中的能力下降了。對疼痛的感知是發現健康問題的重要途徑，如果患者感知疼痛的能力下降，就會導致健康問題被忽視，最終導致臟器損傷等嚴重并發癥。

曾經被遺忘的ApoE基因及其蛋白，是治療新希望？

1991年，研究人員首次在腦脊液中發現載脂蛋白E時，大多數人都認為ApoE基因這種蛋白和阿爾茨海默癥之間并沒什么關系，但是在二十多年后的今天，科學家們已經將ApoEε4等位基因確定為與阿爾茨海默癥之間關系最密切的幾個基因之一。不過，這并不意味著擁有該等位基因的人一定會患阿爾茨海默癥。

以往研究表明，APOEε4等位基因發生突變的人在晚年時更有可能患阿爾茨海默癥，但研究人員在對1187名年齡在8～20歲之間的健康兒童和青少年進行遺傳測試和腦部掃描等測試后發現，擁有APOEε4等位基因的兒童腦部發育與其他兒童不同，且在測量記憶和學習能力的認知測試中的表現較差。雖然該發現并不能說明擁有APOEε4等位基因的兒童的大腦一定會受到影響，但卻在一定程度上說明，該基因對大腦的影響并不僅僅是晚年時腦部斑塊的形成。

近日，美國加州Buck衰老研究所的一項新研究還發現了ApoE4蛋白在阿爾茨海默癥中新的作用。ApoE4（載脂蛋白E4）可作為轉錄因子與那些參與阿爾茨海默病發生過程的基因的啟動子相結合，從而控制這些基因的表達，并最終影響阿爾茨海默病的發生。研究人員表示，這也就是說，在阿爾茨海默癥的治療中，我們還需要能夠同時抑制與ApoE4相關的多個通路的藥物。

壞消息：備受期待的LMTX在臨床試驗最終階段未能達標

雖然目前還沒有能夠預防阿爾茨海默癥，或者能夠根治疾病的特效藥物，只能進行對癥治療，但是科學家們一直在不斷嘗試，令人欣慰的是，已經有多種藥物正處于研究階段當中。

LMTX是新加坡生物技術公司TauRx開發的藥物，以tau蛋白為靶點，并試圖消除tau蛋白纏結，此前一直備受期待。tau蛋白是在阿爾茨海默癥患者大腦中累積并干擾大腦正常功能的蛋白，此項研究也是首個針對以tau蛋白為靶點藥物的大型臨床研究。該臨床研究包含了891名中早期阿爾茨海默癥患者，研究人員將受試者分為三組：只服用LMTX的實驗組、在正在服用藥物的基礎上添加LMTX的實驗組以及服用安慰劑的對照組。但是近期公布的一項大型臨床試驗的三期結果顯示，該藥物沒能降低大部分受試者認知功能和日常生活能力下降的速度。不過，該臨床研究并不是完全沒有好消息：到研究結束時，占總人數15%的僅服用LMTX實驗組的認知功能和日常生活能力均有所改善，且腦核磁共振掃描結果顯示，相比于對照組，僅服用LMTX實驗組受試者腦萎縮的速度降低了33%～38%。但是也有專家認為，僅使用LMTX實驗組中的人數較少，所以結果缺乏一定的說服力。

好消息之一：阿爾茨海默癥疫苗有望問世

來自英國和澳大利亞的研究人員宣稱，他們研發出了世界上首個阿爾茨海默癥疫苗，目前還處于動物模型研究階段。該疫苗屬于DNA疫苗，是一種組合疫苗，可同時針對大腦中β淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白纏結。該疫苗已經在以患阿爾茨海默癥的猴子為對象的試驗中顯示出了較好的結果，如果臨床前研究結果良好的話，或可在3～5年內進行臨床研究。研究人員表示，該疫苗既可用于患病風險較高但還未出現癥狀的人群，還可用于已經出現阿爾茨海默癥早期癥狀的患者。有專家表示，通過疫苗來預防或治療早期患者，要比治療癥狀嚴重、已發展至晚期的患者效果更好。