培美曲塞聯合厄洛替尼維持治療老年晚期非小細胞肺癌的療效觀察

王鵬遠

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培美曲塞聯合厄洛替尼維持治療老年晚期非小細胞肺癌的療效觀察

王鵬遠

目的觀察培美曲塞聯合厄洛替尼維持治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床效果。方法將52例老年Ⅲ、Ⅳ期非小細胞肺癌患者，隨機分為觀察組和對照組，各26例。對照組給予培美曲塞維持治療，觀察組在對照組的基礎上給予厄洛替尼維持治療。比較2組患者無進展生存期(PFS)及不良反應發生率。結果觀察組中位PFS明顯優于對照組(P<0.05)；觀察組皮疹發生率明顯高于對照組(P<0.05)，但其他不良反應發生率的差異無統計學意義(P>0.05)。結論培美曲塞聯合厄洛替尼維持治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床療效顯著，可有效延長患者PFS，不良反應輕，患者可耐受度較高，值得臨床推廣應用。

培美曲塞；厄洛替尼；維持；老年；晚期；非小細胞肺癌

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1305～1307)

肺癌是發病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。非小細胞肺癌(NSCLC)約占肺癌患者的80%，約75%發現時已為中晚期，5年生存率很低[1]。目前，晚期NSCLC化療的標準一線方案仍為含鉑的雙藥聯合方案，但因治療過程中會出現化療藥物不良反應的累積，患者在化療4～6周期后即進入觀察期。70%～80%的晚期NSCLC患者獲益于一線化療，但多數患者在化療后約3個月病情會出現迅速進展，因其體力狀況差等原因，部分患者失去了二線治療的機會[2]。維持治療是指在患者行標準一線化療控制病情后，在二線化療前進行的治療，其目的是獲得最大限度腫瘤的緩解率及生存期。我院針對老年晚期非小細胞肺癌患者采用培美曲塞聯合厄羅替尼進行維持治療，臨床療效滿意。現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2011年5月-2014年6月收治的老年Ⅲ、Ⅳ期非小細胞肺癌患者52例，隨機分為觀察組和對照組。觀察組26例，其中男性18例，女性8例；年齡61～80(69.3±3.5)歲；組織學分類：非鱗癌21例，鱗癌5例；TNM分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期9例；功能狀態(PS)評分：0～1分14例，2分12例。對照組26例，其中男性19例，女性7例；年齡61～80(69.3±3.5)歲；組織學分類：非鱗癌22例，鱗癌4例；TNM分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期12例；PS評分：0～1分13例，2分13例。2組患者性別、年齡、組織學分類及TNM分期等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準

(1)年齡60～80歲；(2)經病理組織學或細胞學證實，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期NSCLC；(3)CT檢查有可測量病灶；(4)PS評分0～2分；(5)預計生存時間>6個月；(6)予含鉑類藥物的一線標準方案化療，順利完成4個周期，且病情得到控制(療效評價為CR、PR或SD)。

1.3排除標準

(1)心肝腎等臟器嚴重功能障礙；(2)嚴重感染未控制；(3)糖尿病；(4)嚴重自身免疫性疾病；(5)正使用免疫抑制藥物；(6)嚴重凝血功能障礙；(7)化療禁忌證；(8)化療后疾病進展。

1.4方法

2組患者均于第4周期化療結束后第21天進入維持治療，同時予支持治療。

1.4.1對照組給予培美曲塞維持治療。培美曲塞500 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，持續0.5 h，第1天，21天為1個周期。治療前7天予葉酸和維生素B12預處理，用藥前1天、用藥當天和用藥后1天口服地塞米松4 mg，2次/天，共3天。培美曲塞治療前30 min予托烷司瓊針止吐。

1.4.2觀察組在對照組的基礎上給予厄洛替尼維持治療。厄洛替尼150 mg/天，餐前1 h或餐后2 h口服，連續服用，直到疾病進展。

1.5觀察指標

觀察2組患者PFS及不良反應發生率，進行統計分析。

1.6統計學處理

2　結果

2.12組患者PFS比較

觀察組患者的中位PFS為7.8個月，對照組為5.2個月，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.22組患者不良反應發生率比較

觀察組皮疹發生率明顯高于對照組(P<0.05)；但其他不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組患者不良反應發生率比較(例，%)

3　討論

維持治療即鞏固治療，是患者完成標準一線化療達到完全緩解(CR)或部分緩解(PR)后有計劃地接受額外藥物治療，其目的為減緩疾病進展和延長患者總生存期，在能耐受的前提下提高生活質量。2006年CECOG報道了維持治療晚期NSCLC患者的臨床試驗，結果顯示患者在以吉西他濱聯合順鉑方案化療后再單以吉西他濱維持治療，其中位PFS相較于最佳支持治療明顯延長[3]。另有臨床試驗將接受4個周期吉西他濱聯合卡鉑治療后的患者分為2組，觀察組以多西他賽維持治療，對照組等待疾病進展后以多西他賽作為二線治療，結果顯示觀察組疾病進展時間及總生存期明顯優于對照組[4]。

培美曲塞為一種抗葉酸制劑，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，阻礙細胞復制過程，從而抑制腫瘤生長。在一項對晚期NSCLC患者維持治療的Ⅲ期臨床試驗中，結果顯示培美曲塞相較于安慰劑可明顯改善非鱗癌患者的無疾病進展時間以及總生存期[5]。研究表明，惡性間皮瘤患者行培美曲塞單藥或培美曲塞聯合順鉑化療后接受培美曲塞維持治療能顯著延長疾病進展時間，改善患者的總生存期[6]。另有研究證實，培美曲塞應用于維持治療中，不良反應輕，患者具有較好的耐受性[7]。

厄洛替尼為一種新型的分子靶向藥物，具有療效顯著但不良反應較輕的優勢，不僅能延長患者生存期，還能明顯改善其生活質量。Ⅲ期臨床研究表明，對于一線或二線治療失敗的晚期NSCLC患者，厄洛替尼相較于最佳支持治療在延長生存期方面有顯著優勢[8]。文獻報道，厄洛替尼可延長腫瘤患者生存期，顯著改善腫瘤相關癥狀，提高生活質量[9]。有研究對Ⅲ期、Ⅳ期NSCLC患者以厄洛替尼聯合含鉑方案化療作為一線化療，6個周期化療結束后未進展的患者分別繼續予厄洛替尼或安慰劑維持治療，結果顯示2組患者自序貫聯合期開始出現PFS生存曲線的分離，并持續12個月，提示了厄洛替尼維持治療帶來了PFS獲益，支持了厄洛替尼維持治療研究的結論[10]。本研究針對老年晚期非小細胞肺癌采用培美曲塞聯合厄羅替尼進行維持治療，觀察組中位PFS明顯優于對照組(P<0.05)，與文獻結果基本一致。

另外本研究中觀察組皮疹發生率明顯高于對照組(P<0.05)，但其他不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明兩藥聯合不會增加患者不良反應發生率，患者的可耐受度高。

綜上，培美曲塞聯合厄洛替尼維持治療老年晚期非小細胞肺癌可有效延長患者PFS，不良反應輕，值得臨床推廣應用。

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(編輯：甘艷)

Efficacy of Pemetrexed Combined with Erlotinib Maintenance Therapy for Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

WANG Pengyuan.

Xuchang Central Hospital，Xuchang，461000

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of pemetrexed and erlotinib maintenance therapy for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods52 cases of elderly patients with Ⅲ，Ⅳ NSCLC were randomly divided into the observation group and the control group，each with 26 cases.The control group was given pemetrexed maintenance therapy，the observation group on the basis of the control group was given erlotinib maintenance therapy.The progression free survival (PFS)and the incidence of adverse reactions were compared between the 2 groups.ResultsThe median PFS in the observation group was significantly better than that of the control group (P<0.05)；The incidence of rash in the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05)，but there had no significant difference in other adverse reactions rates (P>0.05).ConclusionPemetrexed and erlotinib maintenance treatment for elderly patients with advanced NSCLC is effective with light adverse reactions，it can effectively prolong the PFS，and it is worthy of clinical application.

Pemetrexed；Erlotinib；Maintenance；Elderly；Advanced；Non-small cell lung cancer(NSCLC)

461000 河南省許昌市中心醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.027

R734.2

A

1001-5930(2016)08-1305-03

2015-09-19

2016-06-28)