經陰道多普勒超聲聯合血清HE4檢測對卵巢癌術后復發的監測價值

侯長英　李欣欣　官敏華

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經陰道多普勒超聲聯合血清HE4檢測對卵巢癌術后復發的監測價值

侯長英李欣欣官敏華

目的探討陰道多普勒超聲聯合HE4對卵巢癌術后復發的監測的價值。方法選取健康體檢健康人群、卵巢癌患者和卵巢良性腫瘤患者各60例，對所有受試者行陰道多普勒超聲檢查以及血清HE4水平檢測。60例卵巢癌患者行卵巢癌術后接受聯合化療6～8個療程，隨訪過程中監測各項指標以及觀察卵巢癌是否復發。結果血清HE4的表達量和表達陽性率在健康人群、卵巢良性腫瘤以及卵巢癌中差異顯著，具有統計學意義(P<0.05)。陰道多普勒超聲聯合血清HE4對卵巢腫瘤的診斷靈敏度、特異度以及準確度分別為94.9%、93.7%和94.4%，均優于陰道多普勒超聲或血清HE4單獨檢測，差異顯著(P<0.05)。卵巢癌術后復發者血清HE4含量平均為(227.14±53.79)pmol·L-1，卵巢癌術后未復發者血清HE4含量平均為(53.77±23.58)pmol·L-1，差異具統計學意義(P<0.05)，多普勒超聲聯合血清HE4檢測對卵巢癌術后復發診斷的靈敏度、特異度以及準確度分別為92.3%、90.5%和91.7%，優于陰道多普勒超聲或血清HE4單獨檢測卵巢癌復發，差異具統計學意義(P<0.05)。結論經陰道超聲多普勒聯合血清HE4檢測可顯著提高對卵巢癌術后復發的敏感性、特異性以及準確性，具重要的臨床應用價值。

卵巢癌；術后復發監測；HE4；陰道多普勒超聲

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1379～1382)

卵巢癌5年生存率較低的重要原因為治療后復發，對卵巢癌復發的監測是臨床上較為困難的問題。彩色多普勒超聲是卵巢癌診斷的重要影像學檢查之一，可以顯示卵巢腫瘤的形態、大小以及癌腫內部回聲等特征[1]。人附睪蛋白4(human epididymis protein，HE4)作為卵巢癌標志物可以發揮判斷卵巢癌早期復發以及病情監測等作用[2]。本研究采用陰道多普勒超聲聯合HE4檢測評價卵巢癌術后復發的臨床應用價值，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

以我院健康體檢健康人群60例作為對照組，年齡21～69歲，平均年齡(43.2±8.7)歲，對照組均無腫瘤家族史以及心、肝、腎等疾患。經病理診斷為卵巢癌患者60例為實驗組，年齡27～70歲，平均年齡(46.3±9.2)歲，60例卵巢癌患者根據FIGO分期標準為：Ⅰ期10例，Ⅱ期21例，Ⅲ期22例，Ⅳ期7例。所有患者均未行卵巢癌手術或卵巢癌放化療，且患者無心血管疾病及無肝腎功能異常。60例卵巢良性腫瘤患者作為觀察組，年齡23～69歲，平均年齡(40.9±9.5)歲，觀察組患者均無腫瘤家族史以及心、肝、腎等疾患。3組患者的年齡等基本資料具可比性(P>0.05)。

1.2方法

陰道多普勒超聲檢查：囑患者排空膀胱后對其行陰道超聲檢查，觀察卵巢的大小、形態、內部回聲等，對癌腫重點觀察腫瘤血管分布類型、監測阻力指數(resistance index,RI)、搏動指數(pulsation index,PI)測得血流參數[3]。HE4檢測：清晨空腹靜脈血3 mL行ELISA雙抗體夾心法檢測，所有步驟嚴格按照試劑盒說明書流程進行。

1.3評價標準

惡性腫瘤的診斷標準[4-5]：血流信號≥Ⅱ級，血流RI值≤0.05,HE4檢測值≥150 pmol·L-1。血流信號分為4個等級：0級：病灶內未發現血流信號，Ⅰ級病灶內見1～2處點狀血流，Ⅱ級病灶周邊點狀或線狀血流信號，Ⅲ級血流豐富，病灶內或周邊見網狀血管。

1.4統計學分析

應用統計學分析軟件SPSS 17.0對所有數據進行處理，計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗，以P<0.05為差異具統計學意義。

2　結果

2.1不同受試者HE4表達水平對比

血清HE4的表達量和表達陽性率在健康人群、卵巢良性腫瘤以及卵巢癌中差異顯著，具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　在不同受試者中HE4表達水平對比

2.2陰道多普勒超聲聯合血清HE4對卵巢腫瘤診斷價值

陰道多普勒超聲聯合血清HE4對卵巢腫瘤的診斷靈敏度、特異度以及準確度分別為94.9%、93.7%和94.4%，均優于陰道多普勒超聲或血清HE4單獨檢測，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2　陰道多普勒超聲聯合血清HE4對卵巢腫瘤診斷價值比較/例

2.3多普勒超聲聯合血清HE4對卵巢癌術后復發的監測對比

60例卵巢癌患者術后接受治療復發39例，其中卵巢癌術后復發者血清HE4含量平均為(227.14±53.79)pmol·L-1，卵巢癌術后未復發者血清HE4含量平均為(53.77±23.58)pmol·L-1，差異具統計學意義(P<0.05)，多普勒超聲聯合血清HE4檢測對卵巢癌術后復發診斷的靈敏度、特異度以及準確度分別為92.3%、90.5%和91.7%，優于陰道多普勒超聲或血清HE4單獨檢測卵巢癌復發，差異具統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　多普勒超聲聯合血清HE4對卵巢癌術后復發的監測對比

3　討論

卵巢癌經滿意腫瘤細胞減滅術和(或)正規、足療程化療后6個月，再次確診為卵巢癌則認為是卵巢癌復發，對復發卵巢癌行二次手術或放化療仍可取的滿意治療效果，所以及早發現卵巢癌復發并及時采取有效治療至關重要。對卵巢癌復發的監測臨床上手段較多，常用的為超聲檢查、CT、MRI、CA125水平測定等，陰道多普勒超聲作為常用的監測癌腫的工具，具有一定的主觀性，且對腫瘤的性質鑒別存在不足。HE4作為近期美國食品和藥物管理局(FDA)批準的作為監測卵巢癌復發或疾病進展的新興分子具更好的鑒別診斷價值[6-7]。

陰道多普勒超聲利用其高頻超聲探頭能清晰顯示卵巢腫瘤內部結構，并排除腹壁脂肪以及腸脹氣的干擾，尤其對腫瘤的血流信號有較好的檢測價值。多普勒超聲中惡性腫瘤的血流信號豐富，可呈交織網狀，而良性腫瘤血流信號相對較少，本研究中，單純行陰道多普勒超聲檢查對卵巢腫瘤的靈敏度、特異度以及準確度分別為86.8%、84.8%和86.1%，相對于單純行血清HE4檢測效果較好，但本研究中單純超聲檢查對卵巢腫瘤監測仍存在25例誤診、漏診，這也驗證了超聲檢查對卵巢癌的診斷的確存在不足的說法[8]。HE4作為新的卵巢癌標志物于卵巢癌中高表達，而在正常卵巢組織和良性卵巢腫瘤中表達極低[9]，從而可以用來監測卵巢癌的發病風險。有文獻報道稱血清HE4含量與卵巢癌病理分型存在一定相關性，對其早期診斷、鑒別診斷具重要價值[10]，本研究中，血清HE4的表達量和表達陽性率在健康人群、卵巢良性腫瘤以及卵巢癌中差異顯著，卵巢癌中的表達顯著高于非卵巢癌的表達，且隨著卵巢癌分期的增加其表達量呈升高趨勢，這與尹艷英等[11]的研究結果基本一致。本研究中血清HE4對卵巢腫瘤的監測靈敏度、特異度以及準確度分別為77.0%、85.1%和77.8%，相較于多普勒超聲聯合血清HE4檢測對卵巢腫瘤的監測靈敏度、特異度以及準確度為94.9%、93.7%和94.4%效果要低得多，說明多普勒超聲聯合血清HE4檢測對卵巢癌檢測具更好的監測價值。卵巢癌術后其血清中HE4含量下降，本研究中卵巢癌術后復發者血清HE4含量平均為(227.14±53.79)pmol·L-1，卵巢癌術后未復發者血清HE4含量平均為(53.77±23.58)pmol·L-1，差異具統計學意義，從而通過血清HE4含量可以預測術后復發的卵巢癌，這與董慧敏等[12]的研究結果基本一致。本研究中60例卵巢癌患者術后接受治療復發者39例，其中單用多普勒超聲檢測出復發者33例，單用HE4檢測出復發者29例，兩者聯合檢測出復發者36例，多普勒超聲聯合血清HE4檢測對卵巢癌術后復發診斷的靈敏度、特異度以及準確度分別為92.3%、90.5%和91.7%，顯著優于陰道多普勒超聲或血清HE4單獨檢測卵巢癌復發，差異具統計學意義,說明多普勒超聲聯合血清HE4檢測對卵巢癌術后復發具良好監測效果。

綜上所述，陰道多普勒超聲聯合血清HE4檢測對卵巢癌術后復發的靈敏度、特異度以及準確度均優于單一檢測方法，是較好的監測卵巢癌術后復發的指標，具較好的臨床使用價值。

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[11]尹艷英,李娜,袁莉.血清HE4、CA125聯合經陰道彩色多普勒超聲診斷卵巢癌的臨床價值〔J〕.醫學研究雜志,2014,43(6):132-134.

[12]董慧敏,朱遠航,宋志興,等.血清HE4、VEGF和CRP的聯合檢測在預測卵巢癌術后早期復發中的價值〔J〕.中國衛生檢驗雜志,2014,24(11):1590-1592.

(編輯：吳小紅)

The Application Value of Transvaginal Doppler Ultrasound Combined with Serum HE4 in the Detection of Postoperative Recurrence of Ovarian Cancer

HOU Changying,LI Xinxin,GUAN Minhua.

PLA 174 Hospital(The Affiliated Chenggong Hospital of Xiamen University),Xiamen,361000

ObjectiveTo discuss the application value of transvaginal doppler ultrasound combined with HE4(human epididymis protein,HE4)in monitoring the recurrence of ovarian cancer.MethodsHealthy patients,patients with ovarian cancer and patients with ovarian benign tumor were selected,each group has 60 cases.All patients underwent transvaginal doppler ultrasound examination and serum HE4 level test.60 cases of ovarian cancer patients also received 6 to 8 courses of chemotherapy treatment, indicators and recurrence of ovarian cancer were during the follow-up.ResultsThe expression levels and positive rate of HE4 in serum were significantly different among the 3 groups,and it had statistically significant difference(P<0.05).The diagnostic sensitivity,specificity and accuracy of transvaginal doppler ultrasonography combined with serum HE4 for ovarian tumors were 94.9%,93.7% and 94.4%,respectively,which were superior to transvaginal doppler ultrasound or serum HE4 alone,and the difference was significant(P<0.05).The serum HE4 content of the patients with ovarian cancer recurrence after operation was (227.14±53.79)pmol· L-1,and the serum HE4 content of the patients without ovarian cancer recurrence after operation was(53.77±23.58)pmol· L-1,the difference was statistically significant (P<0.05).The sensitivity,specificity and accuracy of doppler ultrasonography combined with serum HE4 assay in the diagnosis of ovarian cancer recurrence were 92.3%,90.5% and 91.7%,respectively,and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionTransvaginal doppler ultrasound combined with serum HE4 detection can significantly improve the sensitivity,specificity and accuracy of the recurrence of ovarian cancer after operation,it has important clinical application value.

Ovarian cancer;Postoperative recurrence monitoring;HE4;Transvaginal doppler ultrasound

361000 解放軍174醫院(廈門大學附屬成功醫院)

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.051

R737.31

A

1001-5930(2016)08-1379-04

2015-11-04

2016-04-24)