升麻柴胡復方對幼齡雌性小鼠性成熟的影響

羅娜，唐怡

·藥理毒理·

升麻柴胡復方對幼齡雌性小鼠性成熟的影響

羅娜，唐怡

目的：觀察升麻柴胡復方水提物對幼齡雌性小鼠性成熟的影響。方法：選用昆明種18～20日齡雌性小鼠，隨機分為生理鹽水組、戊酸雌二醇組及升麻柴胡復方水提物高、中、低劑量組。實驗期間每天觀察小鼠陰道開口情況，以陰道開口情況確定給藥時間。處死動物，稱取小鼠子宮、卵巢組織濕重，并作血清E2含量測定。結果：升麻柴胡復方水提物能提高幼齡小鼠陰道開口率（p＜0.05），高、中劑量組能顯著提高幼齡小鼠子宮、卵巢組織濕重指數（p＜0.01），但對血清E2含量無明顯影響（p＞0.05）。結論：升麻柴胡復方水提物能促進幼齡雌性小鼠性成熟，改善生殖機能。

升麻柴胡；生殖功能；實驗研究

圍絕經期是人體衰老過程中重要的生理階段，目前研究顯示卵巢功能的衰退是圍絕經期變化最為明顯的表現。卵巢作為女性的重要內分泌器官，在女性生理、生殖機能中發揮著極其重要的作用。多種原因引起的卵巢功能衰退，雌激素分泌下降，在臨床可出現許多與雌激素水平缺乏相關的癥狀，如潮熱汗出、月經紊亂、陰道干澀及抑郁、焦慮等情緒改變；也可導致心血管疾病發病率上升，如高血壓、冠心病及靜脈血栓形成［1］，使婦女的生活質量大大下降［2］。

現有國內外文獻顯示，升麻、柴胡均具有一定改善更年期癥狀的作用，臨床已用于對女性圍絕經期疾病的治療，但多為復方用藥［3～5］。然而古代文獻對升麻、柴胡在婦科領域的應用記載不多。本研究運用實驗研究的手段，對升麻柴胡復方是否具有調節女性生殖功能進行初步的考察，為升麻、柴胡的臨床用藥提供依據。

1 材料與方法

1.1試驗藥物

升麻柴胡復方水提物：將升麻、柴胡藥材切碎，以3：2（升麻0.18 kg，柴胡0.12 kg）的比例混合，浸泡、煎煮、濃縮取液（相當于6g原生藥/kg）；戊酸雌二醇片：由法國DELPHARM Lille S.A.S.生產，進口藥品注冊證號：H20080108，批準文號：國藥準字J20080036。

1.2實驗動物

昆明種雌性小鼠81只，18～20日齡，體重11～13g。由成都中醫藥大學實驗動物中心提供（動物合格證號：川實動管質第7號）。

1.3主要測試儀器

1/10000電子分析天平（德國BP61）。

1.4方法

1.4.1動物分組及處理 將81只雌性幼齡小鼠隨機分為5組，即生理鹽水組、戊酸雌二醇組、升麻柴胡復方高劑量組、升麻柴胡復方中劑量組、升麻柴胡復方低劑量組。其中生理鹽水組、戊酸雌二醇組每組各15只，其余每組17只。其中生理鹽水組灌胃給予生理鹽水0.1mL/10g/日；戊酸雌二醇組灌胃給予戊酸雌二醇懸濁液（0.2mg/kg·d）；升麻柴胡復方高、中、低劑量組分別灌胃給予升麻柴胡復方高劑量溶液（6.0g/kg·d）、升麻柴胡復方中劑量溶液（3.0g/ kg·d）、升麻柴胡復方低劑量溶液（1.5g/kg·d），連續5天。

1.4.2標本的采集與處理方法 血清樣本制備：給藥的第6天，采用摘眼球取血法取血。常溫下靜置20分鐘后，分離血清。每組隨機選取12個血清樣本，采用放射免疫分析法（RIA），測定E2的含量。由四川省腫瘤醫院核醫學科完成。

子宮、卵巢組織樣本制備：采用脊髓離斷法處死全部動物，剖腹取出子宮、卵巢，分離周圍附著組織后，立即用1/10萬電子分析天平稱取子宮、卵巢的重量。標本制取處理后，分別計算子宮、卵巢組織濕重指數，即臟器重量指數=臟器重量/100g體重。

1.5統計方法

所有數據均采用SPSS軟件進行統計，檢驗水平α=0.05。

2 結果

2.1各組小鼠實驗前后體重比較

表1　各組小鼠實驗前后體重比較（x±S）

2.2各組小鼠陰道開口動物數比較

表2　各組小鼠陰道開口動物數比較（x±S）

注：與生理鹽水組比較，※P＜0.05，與生理鹽水組比較，※※P＜0.01

2.3各組小鼠子宮、卵巢組織濕重指數比較

表3　各組小鼠子宮、卵巢濕重指數比較（x±S）

2.4各組小鼠血清E2含量比較

表4　各組小鼠血清E2含量比較（x±S）

3 討論

升麻、柴胡作為傳統中藥使用歷史悠久。《神農本草經》載升麻：“味甘辛。主解百毒，殺百老物殃鬼，辟溫疾，障邪毒蠱。久服不夭。”柴胡：“味苦，平。主心腹，去腸胃中結氣，飲食積聚，寒熱邪氣，推陳致新。久服，輕身、明目、益精”。現在中藥學教材普遍描述它們具有解表退熱，升舉陽氣，透疹解毒等功效，主要用于治療外感表證，中氣下陷等病證。

升麻、柴胡在婦科方面的應用，文獻記載極為有限。如張介賓的《景岳全書》一書中記載了升麻配合溻腫湯盥洗，能治療婦人陰內膿水淋漓，或癢或痛的病癥。傅青主將其用于治療婦科胎位不正之難產。甄權認為柴胡能“除虛勞，散肌熱”，治“婦人產前產后諸熱，心下痞，胸脅痛”等。古代文獻并沒有升麻、柴胡對女性圍絕經期疾病治療的記載。然而近年來文獻報道，升麻、柴胡能改善圍絕經期癥狀，臨床已用于對本病的治療。故本研究選擇未成熟小鼠作為實驗的模型，采用子宮、卵巢濕重與體重之比的百分數，及血清雌二醇含量作為評價藥物作用的指標，來初步探討升麻柴胡對女性生殖功能的影響作用。結果顯示升麻柴胡復方水提物能促進未成熟小鼠陰道開口，提高未成熟小鼠子宮、卵巢濕重指數，故升麻柴胡復方對生殖機能具有肯定的促進作用，但對血清雌激素水平沒明顯影響。因本研究周期較短，其具體作用機制還有待進一步探討。

［1］ 王玉香.圍絕經期綜合征的針灸治療［J］.天津中醫藥，2012，29 （1）：86.

［2］ Kaias N A，Sifakis S，Koumantakis E.Contraception during perimenopausel ［J］.Eur J Contracept Reprod Health Care，2005，10（1）：19.

［3］ 周亮，楊峻山.升麻族植物中的三萜皂苷及其藥理作用［J］.國外醫藥·植物藥分冊，2005，20（4）：149.

［4］ 吳德才.升麻藥理活性研究進展［J］.醫學綜述，2009，15（6）：918.

［5］ 彭姝峰，魏華，姚靜，等.柴胡桂枝龍骨牡蠣湯加減治療更年期綜合征58例［J］.光明中醫，2007，22（9）：53.

（責任編輯：陳思敏）

The effects of Shenma Caihu compound on sexual maturity in young female mice /

LUO Na， TANG Yi//（School of Pharmacy， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 611137， Sichuan）

Objective: To observe water extract of Shenma Caihu compound on sexual maturity in young female mice. Method: 18～20 days female mice of Kun Ming strain was selected and randomly divided into the saline group， estradiol valerate group and Shenma Caihu compound water extraction of high， medium and low dose group. The vaginal opening situation was observed every day to decide the delivery time. Then wet uterus and ovarian tissue weight were weighted and E2 content in serum was measured after animals were sacrificed. Result: Shenma Caihhu compound water extract could increase the rate of young mice vaginal opening （p ＜ 0.05）. High and middle dose could significantly improve young mice wet weight index of uterus and ovarian tissue （p ＜ 0.01）， but had no obvious effect on serum E2 levels （p ＞ 0.05）. Conclusion: Shenma Caihu compound water extract can promote young female mice sexual maturity and improve reproductive function.

Shenma Caihu compound； reproductive function； experiment research

A

1674-926X（2016）03-017-03

四川省科技廳應用基礎研究（編號：2012JY0040）；四川省教育廳課題（112A068）

成都中醫藥大學藥學院，四川 成都 611137

羅娜，在讀碩士研究生，主要從事中藥學基礎研究 Tel：18384253125 Email：1138043638@qq.com

唐怡，副教授，主要從事中藥學研究Tel：18280091885 Email： 513691715@qq.com

2015-08-27