卡培他濱在三陰性乳腺癌術后復發轉移維持治療的臨床觀察

馬一棟

卡培他濱在三陰性乳腺癌術后復發轉移維持治療的臨床觀察

馬一棟

目的：評價卡培他濱維持治療對三陰性乳腺癌術后復發轉移患者的療效和安全性。方法：32例三陰性乳腺癌術后復發轉移患者，行吉西他濱聯合卡培他濱（GX方案）化療，4～6個周期后，病情未進展的患者給予卡培他濱維持治療，直至病情進展或不能耐受。結果：GX方案化療后2例病情進展，其余30例患者進入卡培他濱維持治療階段。平均完成9個治療周期，CR1例，PR9例，SD12例，PD8例，客觀緩解率33.3%，疾病控制率73.3%。主要毒副反應為手足綜合征、骨髓抑制。結論：三陰性乳腺癌術后復發轉移采用卡培他濱維持治療可以延緩腫瘤進展，值得臨床推廣應用。

乳腺癌卡培他濱維持治療

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，嚴重威脅女性健康，其病死率和發病率位居女性腫瘤之首。大約25%的患者經手術、放療、化療等綜合治療后發展為轉移性乳腺癌，預后較差，5年生存率約為25%。三陰性乳腺癌（TNBC）是一類特殊亞型，其雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人類表皮生長因子受體2（Her-2）表達均為陰性，侵襲性強，容易復發轉移，是預后最差的乳腺癌亞型之一［1］。因其缺乏有效的內分泌治療和抗Her-2靶向治療的靶點，其解救治療以化療為主，但控制時間短，如何進一步鞏固療效是目前急需解決的問題。近年來TNBC的維持治療被日趨重視，該治療方法可以延緩疾病進展，改善生存質量，延長患者生存，有重要的臨床意義［2］。本研究回顧性分析吉西他濱聯合卡培他濱及序貫卡培他濱維持治療三陰性乳腺癌術后復發轉移患者，探討該方案的臨床治療效果及毒副反應，為臨床治療提供理論依據。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年7月～2014年12月于大同市第五人民醫院收治的32例女性乳腺癌患者為研究對象，全組均為改良根治術+術后輔助化療后轉移患者，經病理組織學及免疫組化確診為三陰性乳腺癌，輔助化療曾接受過蒽環類或紫杉類藥物化療2個周期以上。絕經女性18例，未絕經女性14例；年齡34～65歲，中位年齡52.3歲；病理類型：浸潤性導管癌25例，髓樣癌4例，浸潤性小葉癌3例。全組研究對象的卡氏評分≥60分，預計其生存期≥3個月。所有患者均有增強CT、MRI及超聲等完整影像學資料確診遠處轉移病灶并能進行療效評價；轉移部位：肺轉移16例、淋巴結轉移7例、肝轉移6例、骨轉移3例。

1.2治療方法全組患者行吉西他濱聯合卡培他濱（GX方案）聯合化療，4～6個周期后達到完全緩解、部分緩解或穩定的患者繼續給予卡培他濱維持治療，直至病情進展或不能耐受。GX方案：吉西他濱1g/m2，靜脈滴注，第1、8天；卡培他濱1g/m2，口服，2次/天，第1～14天；卡培他濱維持治療：卡培他濱1250mg/m2，口服，2次/天，第1～14天，以上方案均以21天為1周期。每2個周期復查增強CT、MRI及超聲檢查，以評價療效，病灶進展則停止維持治療。

1.3觀察指標及療效評定標準療效評定和毒性分級：療效評價根據實體瘤療效標準評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）和疾病進展（PD）。客觀緩解率（ORR）=（CR+PR）/總例數，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數。不良反應按照WHO抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性分級標準進行觀察和判斷，將毒性反應分為0～Ⅳ級。

1.4統計學分析使用SPSS17.0統計軟件進行數據處理和分析，計數資料采用x2檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2　結果

2.1治療情況和療效分析全組32例患者，完成GX方案4個周期化療患者8例，完成6個周期24例。其中CR 1例，PR 20例，SD 9例，PD 2例。30例患者進入卡培他濱維持治療階段，完成2～12個治療周期，平均完成9個周期，CR1例，PR9例，SD 12例，PD 8例，ORR為33.3%，DCR 為73.3%。

2.2不良反應維持治療階段主要不良反應為骨髓抑制、手足綜合征、胃腸道反應。白細胞減少23例，大部分為輕度。22例患者出現Ⅰ～Ⅱ度惡心、嘔吐，17例患者出現腹瀉，但癥狀較輕，多為Ⅰ～Ⅱ度，僅有3例出現Ⅲ度腹瀉，經對癥治療后癥狀減輕，不影響繼續治療。手足綜合征其發生率為73.3%，主要表現為感覺麻木、遲鈍，手腳紅斑。口腔黏膜反應極個別患者出現Ⅲ度損傷。毒副反應詳見表1。

表1　卡培他濱維持治療期間的毒副反應例（%）

3　討論

TNBC極易出現局部復發及肝、腦、肺、腦膜等部位遠處轉移，生存時間短［1］。TNBC不能從內分泌、靶向治療中獲益，其治療手段受到限制，一般選擇聯合方案化療。三陰性乳腺癌術后復發轉移患者經過聯合化療有大部分能得到控制，但由于TNBC的生物學特性，化療停止后容易出現轉移復發，如增加化療周期數，副反應明顯增加，患者不能耐受，為了延遲腫瘤進展時間并延長生存期，選擇一種有效、低毒的藥物進行維持治療，具有重要的臨床意義。黃紅艷等［3］報道卡培他濱單藥或聯合方案是二線或二線以上治療晚期乳腺癌的有效選擇方案，聯合化療有效后序貫至單藥可以進一步延長乳腺癌患者的治療時間。

卡培他濱是一種在腫瘤內激活的氟尿嘧啶前體藥物，口服后以原形吸收，在腫瘤組織內被胸腺嘧啶磷酸化酶（TP酶）轉化為氟尿嘧啶。TP酶活性在腫瘤組織中高于正常組織，故卡培他濱的抗腫瘤活性高，正常組織毒副作用小，抗腫瘤作用具有高度選擇性，是腫瘤選擇性靶向化療藥物的代表。對于蒽環類及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌患者，應用卡培他濱可有較高的緩解率。李劍英等［2］在晚期乳腺癌的臨床試驗中給予希羅達維持治療，總有效率19.4%。高會全等［4］認為，卡培他濱可以作為轉移性三陰性乳腺癌患者的治療選擇，其總有效率60%。本研究采用GX方案治療三陰性乳腺癌術后轉移復發患者32例，資料分析顯示GX方案的客觀緩解率65.6%，疾病控制率93.8%。除進展的2例患者沒有進入維持治療外，其余30例進入卡培他濱維持治療階段，客觀緩解率為33.3%，疾病控制率為73.3%，與上述文獻報道的數據基本一致。本研究中，最常見的不良反應為骨髓抑制和手足綜合征，大部分為Ⅰ-Ⅱ度，對于重度患者經過積極的對癥處理，得到很好的緩解，可以繼續接受化療，全組患者無治療相關性死亡。

綜上所述，對于三陰性乳腺癌術后復發轉移采用GX方案及卡培他濱維持治療可以延緩腫瘤進展、減輕臨床癥狀，改善患者生存質量。由于治療經驗所限及樣本數量較少，本研究的遠期療效尚有待增加病例數繼續隨訪觀察。

1張萍，徐兵河，馬飛，等.晚期三陰性乳腺癌的臨床特征及生存分析［J］.中華腫瘤雜志，2011，33（5）：381～384.

2李劍英，季從飛，陳佳，等.卡培他濱維持治療晚期乳腺癌的臨床觀察［J］.中國癌癥雜志，2014（5）：381～396.

3黃紅艷，江澤飛，王濤，等.卡培他濱單藥或聯合方案治療晚期乳腺癌的療效和安全性［J］.中華腫瘤雜志，2011，33（11）：850～853.

4高會全，馬學真，朱超，等.卡培他濱治療進展期三陰性乳腺癌療效分析［J］.腫瘤防治研究，2014，41（4）：383～386.

/（編審：陳強）

Clinical observation of capecitabine maintenance therapy in patients with postoperative metastatic triple negative breast cancer

The Fifth People's Hospital of Datong，Datong 037009，Shanxi
MA Yi-dong

Objective:To observe the efficacy and toxicity of capecitabine maintenance therapy in patients with postoperative metastatic TNBC.Methods:32 cases of postoperative metastatic TNBC were analyzed.Patients were treated with GX chemotherapy for 4-6 cycles，and patients with no progression were assigned to capecitabine maintenance therapy until disease progression or intolerable toxicity.Results:30 patients received capecitabine maintenance therapy except for 2 patients with PD after GX chemotherapy.The median of 9 cycles of capecitabine were completed，and the CR，PR，SD and PD were 1，9，12 and 8.The ORR and DCR were 33.3%and 73.3%.The main side effects were hand-foot syndrome and myelotoxicity.Conclusion:Capecitabine maintenance therapy can control the progress of postoperative metastatic TNBC.It is worthy of clinical application.

Breast cancer；Capecitabine；Maintenance therapy

R737.9【文獻標識碼】A

1671－8054（2016）01-0069-02

大同市第五人民醫院腫瘤科山西037009

2015-11-21收稿，2015-12-25修回