阿托伐他汀對哮喘大鼠氣道炎癥及氣道重構(gòu)的影響

潘文森　于金香　顧瑩　楊紅申

?

·論著·

阿托伐他汀對哮喘大鼠氣道炎癥及氣道重構(gòu)的影響

潘文森于金香顧瑩楊紅申

目的探討阿托伐他汀對卵清白蛋白致敏哮喘模型大鼠氣道炎癥和重構(gòu)的影響。方法清潔級SD雄性大鼠24只按隨機數(shù)字表法分為對照組、哮喘組和阿托伐他汀組，每組8只。對照組大鼠采用0.9%氯化鈉溶液(生理鹽水)進行致敏和激發(fā)，哮喘組大鼠采用卵清白蛋白致敏和激發(fā)，阿托伐他汀組在致敏和激發(fā)前以阿托伐他汀口服。采用肺功能檢測3組大鼠氣道呼氣阻力；采用圖像分析軟件測定肺組織切片中的支氣管壁內(nèi)周長、支氣管管壁面積、支氣管平滑肌面積；膠原表達通過氣道壁Masson染色進行觀察；實驗動物血清中白介素-13(IL-13)及轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)的水平以ELISA法測定。結(jié)果肺功能檢測顯示哮喘組平均呼氣阻力顯著升高，阿托伐他汀組低于哮喘模型組(P<0.05)；病理檢查顯示哮喘組氣道炎癥明顯，對照組和阿托伐他汀組與之相比炎癥輕微；阿托伐他汀組大鼠氣道管壁面積、平滑肌面積圖像分析和哮喘組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；阿托伐他汀組肺組織中膠原沉積表達較哮喘組減少(P<0.05)；阿托伐他汀組大鼠血清中IL-13和TGF-β1較哮喘組降低(P<0.05)。結(jié)論阿托伐他汀能夠明顯減輕哮喘大鼠氣道炎癥，降低哮喘大鼠的氣道基本阻力；減少肺組織中膠原沉積，降低氣道管壁面積、平滑肌層面積，減輕哮喘氣道重構(gòu)。阿托伐他汀治療能夠降低血清中TGF-β1和IL-13水平，或為其減輕炎癥和氣道重構(gòu)的機制。

哮喘；炎癥；氣道重構(gòu)；阿托伐他汀；白介素-13；轉(zhuǎn)化生長因子-β1

支氣管哮喘是一種以反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、呼吸困難為特征的疾病[1,2]。哮喘的病生理學基礎(chǔ)為氣道炎癥引起的高反應(yīng)性，隨著病情進展可出現(xiàn)內(nèi)膜、肌層增厚等氣道重構(gòu)改變，造成疾病難以控制。哮喘患者存在Th1/Th2失衡，白介素-13(IL-13)是重要的Th2細胞因子，通過多種途徑促進氣道炎癥和重構(gòu)，其中IL-13能刺激轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)在體內(nèi)的合成。人體存在多種促纖維化細胞因子，TGF-β1是其中之一，既往研究發(fā)現(xiàn)TGF-β1影響氣道重構(gòu)[3-5]。過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)，參與調(diào)控炎性細胞的趨化和活化，在哮喘患者還影響氣道平滑肌細胞和上皮細胞的增殖和活化。……