極低出生體質量新生兒血漿Uu-DNA拷貝數和IL-6檢測的臨床意義

張　丹，李秀云，呂曉丹，陳　誠

(深圳市龍崗區婦幼保健院新生兒科，廣東 深圳 518172)

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極低出生體質量新生兒血漿Uu-DNA拷貝數和IL-6檢測的臨床意義

張丹，李秀云，呂曉丹，陳誠

(深圳市龍崗區婦幼保健院新生兒科，廣東 深圳 518172)

目的探討極低出生體質量新生兒(VLBWI)血漿解脲脲原體(Uu)-DNA拷貝數和IL-6檢測的臨床意義。方法選取80例胎齡≤32周的VLBWI，于生后1h內及第3、7、14、28天分別取靜脈血標本，用FQ-PCR檢測Uu-DNA拷貝數，用ELISA法測定感染相關的血漿IL-6水平，并分析Uu-DNA檢測陽性與VLBWI的常見并發癥支氣管肺發育不良(BPD)、早產兒腦室內出血(IVH)及新生兒全身炎癥反應綜合征(ISIRS)的相關性。結果從出生后1h至28d新生兒Uu-DNA陽性率逐漸下降；Uu-DNA檢測陽性組BPD、IVH、ISIRS的發生率及血漿IL-6水平均高于Uu-DNA檢測陰性組(P<0.05)。結論血清中Uu水平可隨新生兒出生后自行下降，Uu檢測陽性與VLBWI的BPD、IVH和ISIRS、血漿中炎性細胞因子水平等關系密切。

極低出生體質量新生兒; 解脲脲原體菌血癥; 早產兒并發癥； 解脲脲原體-DNA;IL-6

prematurecomplications;Uu-DNA;IL-6

解脲脲原體(Uu)是一種與人類泌尿生殖道感染密切相關的脲原體，與生殖系統各種疾病有密切關系[1]，可在分娩時由母體產道感染給新生兒，與極低出生體質量新生兒(VLBWI)的各種并發癥密切相關[2]。Uu與各種并發癥的相關性研究尚不完善，血中Uu是否也可自行消退及其消退的過程少見報道。本研究旨在了解本地區VLBWIUu菌血癥的發生率及持續時間，探尋血中Uu的清除過程及規律，分析炎性細胞因子——IL-6、Uu-DNA與新生兒并發癥的關系，為臨床治療提供有益的參考。

1　資料與方法

1.1一般資料

病例來源于2014年12月至2015年4月在深圳市龍崗區婦幼保健院出生的VLBWI，共80例，男42例，女38例。納入標準：1)胎齡<32周；2)無嚴重先天性畸形。排除標準：1)出生體質量過低(≤500g)，或胎齡過短(胎齡≤23周)；2)伴有嚴重先天性畸形及各種異常；3)出生后死亡或在1周內放棄治療；4)出生后轉至外院；5)家屬由于各種原因不愿配合本研究者。

1.2研究方法

VLBWI出生后1h內和第3、7、14、28日分別采集靜脈血1mL，將血標本離心，分離血漿于 -80 ℃ 凍存，分別采用熒光定量PCR測定Uu-DNA拷貝數,并使用第1份標本ELISA法測定血漿IL-6水平。計算Uu菌血癥發生率，并分析不同Uu-DNA拷貝數與VLBWI常見并發癥支氣管肺發育不良(BPD)、早產兒腦室內出血(IVH)及新生兒全身炎癥反應綜合征(ISIRS)的關系。

1.3判定標準

Uu-DNA陽性即判定為Uu菌血證。

IVH評價標準：采用腦多普勒超聲方法對新生兒顱內出血進行評估，由影像科人員進行操作，在前囟處作冠狀面與矢狀面切面檢查，并根據出血量的不同進行分級。Ⅰ級：單純管膜下基質出血，或伴有極少量腦室內出血，出血面積占總鬧市面積10%及以下；Ⅱ級：出血累積腦室，所占面積超過腦室面積的10%，但小于總面積的50%；Ⅲ級：腦室內出血面積較大，超過總腦室面積的50%；Ⅳ級：腦室全面積出血，同時可累積腦室旁，或伴有腦實質出血[3]。

BPD評價標準：BPD是指氧依賴超過28d的新生兒,在胎齡<32周的VLBWI新生兒中 ，根據胎齡校正至36周，根據吸氧情況分為輕中重度。輕度：36周后或出院時不需吸氧，可正常自主呼吸；中度：吸氧比例<30%；重度：吸氧比例>30%或需要機械輔助通氣維持呼吸[4]。

ISIRS診斷標準：體溫高于38 ℃或低于36 ℃；HR>190次·min-1，R>60次·min-1；白細胞數目>20×109L-1或<4×109L-1；桿狀核所占比例>25%。若出現以上評價指標中的2個或2個以上則判定為ISIRS[5]。

1.4統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件對所得數據進行分析，BPD、IVH及ISIRS與Uu-DNA檢測陽性相關性采用獨立樣本R×C列聯表資料的χ2檢驗；血漿IL-6水平采用 t檢驗。檢驗水準α=0.05。

2　結果

2.1出生后不同時間VLBWIUu-DNA檢測陽性率

出生1h后Uu-DNA檢測陽性率為26.25%(21/80)，隨著時間的推移，在出生28d后降至3.75%(3/80)，見表1。

表1　出生后不同時間80例VLBWI新生兒Uu-DNA檢測陽性率

2.2Uu-DNA檢測陽性組和陰性組BPD的發生率

出生1h內Uu-DNA陽性者和陰性者分別為21例、59例，2組性別、胎齡、體質量等差異無統計學意義(P>0.05)。Uu-DNA檢測陽性組BPD的發生率顯著高于Uu-DNA檢測陰性組(χ2=11.91，P<0.05)，見表2。

表2　Uu-DNA檢測陽性組和陰性組BPD 的發生率

*P<0.05與Uu-DNA陰性組比較。

2.3Uu-DNA檢測陽性組和陰性組IVH的發生率

Uu-DNA檢測陽性組IVH總發生率顯著高于Uu-DNA檢測陰性組(χ2=10.91，P<0.05),見表3。

表3　Uu-DNA檢測陽性組和陰性組IVH的發生率

*P<0.05與Uu-DNA陰性組比較。

2.4Uu-DNA檢測陽性組和陰性組ISIRS的發生率

Uu-DNA檢測陽性組ISIRS的發生率顯著高于Uu-DNA檢測陰性組[38.10%(8/21)比16.95%(10/59)，χ2=3.97、P<0.05]。

2.5Uu-DNA檢測陽性組和陰性組血漿IL-6水平比較

Uu-DNA檢測陽性組血漿IL-6水平顯著高于Uu-DNA檢測陰性組，差異具有統計學意義[(75.35±21.22)pg·L-1比(51.03±18.75)pg·L-1，t=4.93、P<0.05]。

3　討論

Uu是六種脲原體屬中的一種，能利用自身的尿素酶，分解尿素為自身代謝提供能源，是一種常見的人類泌尿生殖道寄生菌，在特定環境下可致病[6]。由于Uu在成人女性生殖道寄居，被認為是低毒，但它與多種產科并發癥包括不育、流產、早產、組織學絨毛膜羊膜炎、新生兒發病和圍生兒死亡有關[2]。有研究[7-8]表明Uu與早產兒呼吸道疾病包括呼吸窘迫綜合征(RDS)、BPD、胎兒持續肺高壓(PPHN)等新生兒疾病的發病呈正相關。

IL-6是一種多向性的細胞因子，被認為在宿主對感染和組織損傷調節中起中心作用；臍血中IL-6可能來源于母親、胎盤和胎兒，患臨床絨毛膜羊膜炎的母親和患院感的新生兒血漿IL-6血漿水平較高[9]；因此，血漿IL-6濃度被用來診斷ISIRS和新生兒敗血癥。Uu菌血癥與新生兒并發癥產生的作用機制尚未完全明確，有學者[10]提示Uu菌血癥的影響范圍包括心血管系統與呼吸系統等，對VLBWI的生命質量影響較大，但在未加特殊干預的情況下，隨著新生兒的成長血清內的Uu亦可自行降低，絕大多數患者在28d時恢復正常。

Uu在呼吸道、羊水中的研究已多有報道[11]，但血中Uu相關研究均采集臍血或生后短時間內的單次血[12]，本文試圖通過采集系列血標本以尋找血中Uu的清除過程及規律，并分析Uu檢測陽性與早產兒并發癥的關系。結果顯示，隨著出生時間的推移Uu-DNA陽性率下降；Uu-DNA檢測陽性組的BPD、IVH和ISIRS的發病率、血漿IL-6水平均高于Uu-DNA檢測陰性組(P<0.05)，與國外類似研究[13]結果相一致。

綜上所述，血清中Uu可在新生兒出生后自行下降,Uu檢測陽性與VLBWI的BPD、IVH和ISIRS等并發癥關系密切，并與血漿中炎性細胞因子水平有關。Uu和IL-6的檢測方法簡單易行，可作為臨床上評估新生兒生命體征和預測潛在發病風險的手段之一。

[1]PeruguS,RehanVK,ChowSL,etal.Plasmabiomarkersandechocardiographicindicesofleftventricularfunctioninverylowbirthweightinfants[J].JNPM,2014,7(3):213-222.

[2]FaresS,SethomMM,KacemS,etal.PlasmaarachidonicanddocosahexaenoicacidsinTunisianverylowbirthweightinfants:statusandassociationwithselectedneonatalmorbiditi-es[J].JHealthPopulNutr,2014,33(1):1-6.

[3]賴春華，呂峻峰，楊冰巖，等.不同胎齡早產兒顱內出血相關因素及預后對比分析[J].現代醫院，2011，11(4)：29-31.

[4]邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學[M].4版.北京：人民衛生出版社，2011：416-417.

[5]Paloj?rviA,Pet?j?J,SiitonenS,etal.LowmonocyteHLA-DRexpressionasanindicatorofimmunodepressioninverylowbirthweightinfants[J].PediatrRes,2013,73(1):469-475.

[6]劉素媛，王穎，張岸平.對184例女性生殖道解脲脲原體感染患者進行藥敏試驗的結果分析[J].當代醫藥論叢，2014(17)：50-51.

[7]SungTJ,XiaoL,DuffyL,etal.Frequencyofureaplasmaserovarsinrespiratorysecrtionsofpreterminfantsatriskforbronchopulmonarydysplasia[J].PediatrInfectDisJ,2011,30(5):379-383.

[8]CultreraR,SeraceniS,GermaniR,etal.MolecularevidenceofUreaplasmaurealyticumandUreaplasmaparvumcolonizationinpreterminfantsduringrespiratorydistresssyndrome[J].BMCInfectDis,2006,6(6):166.

[9]KasperDC,MechtlerTP,ReischerGH,etal.ThebacterialloadofU.parvuminamnioticfluidiscorrelatedwithanincreasedintrauterineinflammatoryresponse[J].DiagnMicrobiolInfectDis,2010,67(2):117-121.

[10]陳幽,馬麗亞,黃艷,等.呼吸窘迫綜合征極低出生體重兒解脲脲原體感染與支氣管肺發育不良的關系[J].中國當代兒科雜志,2014,16(5):469-472.

[11]JacobssonB,AaltonenR,RantakokkoJalavaK,etal.QuantificationofureaplasmaurealyticumDNAintheamnioticfluidfrompatientsinPTLandpPROManditsrelationtoinflammatorycytokinelevels[J].ActaObstetGynecolScand,2009,88(1):63-70.

[12]MossTJ,KnoxCL,KallapurSG,etal.Experimentalamnioticfluidinfectioninsheep:effectsofUreaplasmaparvumserovars3and6onpretermortermfetalsheep[J].AmJObstetGynecol,2008,198(1):122.e1-122.e8.

[13]DobsonNR,PatelRM,SmithPB,etal.Trendsincaffeineuseandassociationbetweenclinicaloutcomesandtimingoftherapyinverylowbirthweightinfants[J].JPediatr,2014,164(5):992-998.e3

(責任編輯：羅芳)

ClinicalSignificanceofPlasmaUu-DNACopyNumberandIL-6DetectioninVeryLowBirthWeightInfants

ZHANGDan,LIXiu-yun,LüXiao-dan，CHENCheng

(Department of Neonatology,Longgang District Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518172,China)

ObjectiveToinvestigatetheclinicalsignificanceofplasmaUu-DNAcopynumberandIL-6detectioninverylowbirthweightinfants(VLBWI).MethodsEightyVLBWIinfants(gestationalage≤32weeks)wereselectedinthisstudy.Venousbloodsamplesweretakenwithin1hourandondays3,7,14and28daysafterbirth.Uu-DNAcopynumberandplasmaIL-6levelweredetectedbyFQ-PCRandELISA,respectively.Inaddition,therelationshipsofpositiveUu-DNAtobronchopulmonarydysplasia(BPD),intraventricularhemorrhage(IVH)andInfantssystemicinflammatoryresponsesyndrome(ISIRS)wereanalyzed.ResultsThepositiverateofUu-DNAdecreasedovertimepostpartum.ComparedwithUu-DNAnegativegroup,theincidenceofBPD,IVH,ISIRSandplasmaIL-6levelsignificantlyincreasedinUu-DNApositivegroup(P<0.05).ConclusionSerumconcentrationofUudecreasesovertimepostpartum.ThepositiveUu-DNAiscloselycorrelatedwithBPD,IVH,ISIRSandplasmainflammatorycytokinelevelsinVLBWIinfants.

verylowbirthweightinfants;ureaplasmaurealyticumbacteremia;

2015-09-24

張丹(1980—)，女，本科，主治醫師，主要從事臨床兒科學的研究。

R722.1

A

1009-8194(2016)06-0059-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.022