深度水解蛋白配方奶聯合酪酸梭菌對早產兒早期喂養后血生化的影響△

劉　茹　黃綺文　陳少藩（廣州市海珠區婦幼保健院　廣州　510240）

深度水解蛋白配方奶聯合酪酸梭菌對早產兒早期喂養后血生化的影響△

劉茹黃綺文陳少藩（廣州市海珠區婦幼保健院廣州510240）

目的：探討深度水解蛋白配方奶（extensively protein hydrolyzed formula，eHPF）聯合酪酸梭菌對早產兒早期喂養后血生化的影響。方法：將2014年7月1日～2016年3月31日，生后24h內入住本院新生兒科的早產兒（28周≤胎齡≤34周且1000g≤出生體重≤2000g）90例，隨機分為實驗組（eHPF聯合酪酸梭菌組）、對照組①（eHPF組）及對照組②（早產兒配方奶Premature infant formula，PTF組），各組30例，觀察三組早產兒生后d1、d7、d14的血生化指標（總蛋白T-Prot、白蛋白ALB、谷丙轉氨酶ALT、總膽紅素TBil、間接膽紅素TB-DB、肌酐Cr、尿素氮BUN、乳酸脫氫酶LDH）及每日經皮膽紅素值的變化，并進行統計分析。結果：生后d1各項血生化指標無明顯差異（P＞0.05）；生后d7的總膽紅素值及間接膽紅素值實驗組較兩組對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），其他血生化指標差異無統計學意義（P＞0.05）；生后d14的總蛋白及白蛋白實驗組較兩組對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），其他血生化指標差異無統計學意義（P＞0.05）。三組病例血清最高TBIL值實驗組較兩組對照組低，P＜0.05，差異有統計學意義，血清TBIL值降至正常所需時間實驗組較兩組對照組短，P＜0.05，差異有統計學意義。結論：eHPF聯合酪酸梭菌對早產兒早期喂養，有利于早產兒膽紅素代謝，減輕膽汁淤積，提高血清總蛋白及白蛋白水平。

深度水解蛋白配方奶 酪酸梭菌 早產兒 喂養不耐受 膽汁淤積

隨著科技的不斷進步，早產兒的生存率不斷提高，我國早產兒發生率約為5%～10%［1］。但早產兒由于各個系統發育不成熟，生活能力低下，消化系統發育不完善，易出現喂養不耐受，并出現較多并發癥。因此，早期的營養干預有助于早產兒實現快速生長，減少并發癥。長期胃腸外營養不僅不利于早產兒胃腸道的發育，還存在膽汁淤積、感染等并發癥的可能。近年來有使用深度水解蛋白配方奶早期喂養早產兒的報道，結果發現早期喂養eHPF在早產兒喂養不耐受的研究中有一定有效性，所以，本研究探討深度水解蛋白配方奶聯合酪酸梭菌對早產兒早期喂養的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2014年7月1日～2016年3月31日，生后24h內入住本院新生兒科的早產兒（28周≤胎齡≤34周且1000g≤出生體重≤2000g）90例作為研究對象，隨機分為實驗組（eHPF聯合酪酸梭菌組）、對照組①（eHPF組）及對照組②（Premature infant formula，PTF組），各組30例，實驗組男性18例，女性12例，對照組①男性17例，女性13例，對照組②男性16例，女性14例。所有病例均排除未達到足量喂養出院或死亡者；先天性消化道畸形者；開奶前已發生NEC或嚴重感染者；遺傳性代謝性疾病或由于經濟原因提前出院者。三組患兒平均胎齡、出生體重等一般資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：實驗組（eHPF聯合酪酸梭菌組）生后使用ePHF（雀巢公司的“藹兒舒”）喂養聯合酪酸梭菌散劑（寶樂安，青島東海藥業有限公司，500mg/袋，酪酸梭菌CGMCC0313.1為1.5×107CFU/g）口服，1/2包/次，2次/d，至奶量達75mL/kg·d，改為等量PTF喂養聯合酪酸梭菌口服至奶量達150mL/kg·d，并維持至出院；對照組①（eHPF組）生后使用eHPF喂養至奶量達75mL/kg·d，然后改為等量PTF喂養至奶量達150mL/kg·d，并維持至出院；對照組②（PTF組）生后使用PTF喂養至奶量達150mL/kg·d，并維持至出院。黃疸處理參考《不同胎齡、出生體重早產兒黃疸干預推薦方案（經皮膽紅素值，mg/dl）［2］》，同時結合臨床綜合判斷給予肝酶誘導劑苯巴比妥5mg/（kg·d）及光療，必要時加用白蛋白結合游離膽紅素治療。

1.3觀察指標：記錄三組每日腸內喂養情況，并分別于日齡1d、7d、14d于清晨采血送檢檢測血生化指標（T-Prot、ALB、ALT、TBil、TB-DB、Cr、BUN、LDH）；應用柯尼卡美能達JM-103膽紅素測定儀監測經皮膽紅素值，直至其降至正常。

1.4統計學方法：應用SPSS16.0統計學軟件進行整理分析。計量資料用均值±標準差（）表示，采用析因設計的方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1三組病例血生化比較：生后d1的血生化指標（T-Prot、ALB、ALT、TBil、TB-DB、Cr、BUN、LDH）差異無統計學意義，P＞0.05（表1）；生后d7的總膽紅素值及間接膽紅素值實驗組較兩組對照組低，P＜0.05，差異有統計學意義，其他血生化指標差異無統計學意義，P＞0.05（表2）；生后d14的總蛋白及白蛋白實驗組較兩組對照組高，P＜0.05，差異有統計學意義，其他血生化指標差異無統計學意義，P＞0.05（表3）。

表1　三組病例d1血生化指標水平（）

表1　三組病例d1血生化指標水平（）

BUN （mmol/L）組別　T-Prot （g/L）ALB （g/L）ALT （U/L）TBil （μmol/L）TB-DB （μmol/L）Cr（μmol/ L）LDH （U/L）實驗組（n=30）51.66± 3.71 30.86± 2.94 8.13± 4.07 32.16± 4.79 16.4± 3.57 41.86± 4.24 5.23± 1.68 262.13 ±35.3對照組①（n=30）51.73± 4.43 30.7± 2.91 8.73± 3.95 31.66± 4.24 16.06± 3.81 42.16± 3.85 5.12± 1.59 268.5± 34.66對照組②（n=30）269.33 ±33.56 F　0.017　0.27　0.15　0.28　0.12　0.08　0.035　0.39 P　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05 51.53± 4.38 30.33± 2.73 8.53± 4.63 32.53± 4.31 15.96± 3.51 41.76± 3.41 5.18± 1.59

表2　三組病例d7血生化指標水平（）

表2　三組病例d7血生化指標水平（）

LDH （U/L）實驗組（n=30）組別　T-Prot （g/L）ALB （g/L）ALT （U/L）TBil （μmol/L）TB-DB （μmol/L）Cr（μmol/ L）BUN （mmol/L）51.88± 3.86 31.12± 2.77 11.36± 6.45 239.03 ±24.48 215.83 ±23.1 52.33± 4.75 5.68± 1.64 277.26 ±35.83對照組①（n=30）51.33± 4.89 31.01± 2.87 11.23± 6.41 257.93 ±28.98 233.73 ±29.29 52.76± 4.71 5.53± 1.91 282.73 ±30.27對照組②（n=30）281.36 ±33.99 F　0.11　0.05　0.01　6.88　6.83　0.04　0.15　0.21 P　P＞0.05P＞0.05P＞0.05P＜0.05P＜0.05P＞0.05P＞0.05P＞0.05 51.64± 4.62 31.25± 2.89 11.53± 7.51 264.33 ±28.69 240.83 ±28.15 52.46± 7.49 5.43± 1.66

表3　三組病例d14血生化指標水平（）

表3　三組病例d14血生化指標水平（）

Cr（μmol/ L）組別　T-Prot （g/L）ALB （g/L）ALT （U/L）TBil （μmol/L）LDH （U/L）實驗組（n=30）TB-DB （μmol/L）BUN （mmol/L）60.21± 7.53 38.31± 7.22 14.8± 8.58 125.06 ±16.79 106.43 ±14.73 52.13± 5.5 5.09± 1.5 267.56 ±32.08對照組①（n=30）56.99± 8.19 35.53± 6.97 14.63± 8.77 132.96 ±24.46 111.86 ±22.25 51.83± 5.23 5.15± 1.74 269.86 ±26.88對照組②（n=30）270.46 ±29.1 F　7.19　6.91　0.35　2.6　1.66　0.03　0.01　0.08 P　P＜0.05　P＜0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05 54.48± 8.11 34.45± 7.99 16.26± 7.42 137.93 ±23.98 115.7± 21.45 52.23± 6.42 5.07± 1.53

2.2三組膽紅素代謝情況比較：三組每天檢測經皮膽紅素值，根據其變化在高峰值及正常值兩個時間點予以抽血檢測。發現三組血膽紅素升高均以間接膽紅素升高為主，均接受苯巴比妥及光療治療，均無進行換血治療。血清最高TBIL實驗組較兩組對照組低，P＜0.05，血清TBIL降至正常所需時間實驗組較兩組對照組短，P＜0.05（見表4）。

表4　三組病例膽紅素代謝情況比較

3　討論

近些年來，我國的早產兒出生比例提升，早產兒存活率與生存質量和早期喂養的營養狀況密切相關，全面合理的營養支持對于挽救患兒生命和提高患兒生存質量具有積極意義［3］。早產兒胃腸道機能不成熟，易發生胃腸道功能紊亂而出現喂養不耐受、壞死性小腸結腸炎（NEC）；膽紅素代謝能力差，血腦屏障發育不成熟，游離膽紅素易使通過血腦屏障而發生膽紅素腦病。靜脈營養具有增加感染幾率、膽汁淤積等副作用且價格昂貴［4］，家長不易接受。

eHPF是足月兒配方奶的衍生產品，目前主要用于治療牛奶過敏［5～7］。有研究發現，eHPF所包含的肽類95%以上分子質量低于3000D，能量密度及滲透壓較PTF低，更利于蛋白質吸收，同時還具有促進胃排空、縮短胃腸轉運時間、誘導腸道益生菌在早產兒腸道內增殖、增加大便次數、減輕便秘的特性，有助于促進早產兒胃腸激素分泌，促進胃腸道發育［8、9］。酪酸梭菌是一種腸道益生菌。不少研究表明，酪酸梭菌能順利通過胃酸帶，此點優于雙歧桿菌、乳酸桿菌等其他腸道生態劑。酪酸梭菌可促進雙歧桿菌等有益菌群生長，抑制有害腸道細菌繁殖，調整微生態平衡，從而促進早產兒腸道成熟。此外，酪酸梭菌在腸道定植還可促進多種消化酶的分泌，從而促進營養物質的消化吸收；同時其含有的維生素和微量元素，對早產兒的正常生長和發育起一定作用［10］。

因此，本研究探討使用eHPF聯合酪酸梭菌對早產兒早期喂養的影響，通過本實驗可見早產兒生后d1的血生化指標（總蛋白、白蛋白、谷丙轉氨酶、總膽紅素、間接膽紅素、肌酐、尿素氮、LDH）差異無統計學意義；生后d7總膽紅素值及間接膽紅素值實驗組較兩組對照組低，P＜0.05，差異有統計學意義；生后d14總蛋白及白蛋白實驗組較兩組對照組高，P＜0.05，差異有統計學意義。三組病例在相同的治療標準及治療措施下的膽紅素監測結果顯示，血清最高總膽紅素水平實驗組較兩組對照組低，血清總膽紅素水平降至正常所需持續時間實驗組較兩組對照組短，P＜0.05，差異有統計學意義。本實驗提示eHPF生后早期腸內營養的使用在膽紅素代謝上有一定優勢。

腸肝循環增加是新生兒膽紅素代謝特點之一，也是引起生后黃疸甚至病理性黃疸的重要原因。特別是早產兒，生后腸道正常菌群建立晚、胎便排出延遲以及多種原因所致的喂養推遲等因素更增加其腸肝循環［11］。eHPF聯合酪酸梭菌能促進胃排空、胃腸道轉運時間短，增加腸道益生菌在早產兒腸道內增殖、增加大便次數，從而腸肝循環減少；eHPF更有利于早產兒胃腸道功能的成熟，排泄更順暢，有利于膽紅素的代謝消退。通過本研究，可見ePHF聯合酪酸梭菌可能更有利于早產兒膽紅素代謝，從而減輕黃疸程度、縮短黃疸持續時間。

總的來說，eHPF聯合酪酸梭菌治療較單純應用eHPF或標準早產兒配方在改善早產兒早期胃腸道功能方面表現出一定的優勢，能較早建立全腸道營養，減少早產兒喂養不耐受，有利于早產兒膽紅素代謝。這就為早產兒早期喂養探索了新的道路。

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The influence of blood biochemistry of extensively hydrolyzed protein formula combined with clostridium butyricum on early feeding of premature infants

Liu Ru Huang Qiwen Chen Shaofan（Guangzhou Haizhu Maternal And Child Health Hospital）

0bjective：To observe the influence of blood biochemistry of extensively hydrolyzed protein formula（eHPF）combined with clostridium butyricum on early feeding of premature infants.Methods：90 premature infants（28 weeks≤gestational age≤34 weeks and 1000g≤birth weight≤2000g）admitted in neonate department in our hospital from July 1，2014 to March 31，2016.They were assigned into 3 group randomly：treatment group（eHPF combined with clostridium butyricum），control group①（eHPF）and control group②（PTF）.Each group 30 cases.0bserve the blood biochemical indicators（T-Prot，ALB，ALT，TBil，TB–DB，Cr，BUN，and LDH）and daily transcutaneous bilirubin value of three groups on Day 1，Day 7，Day 14，and analyze.Results：The blood biochemical indicators have no significant statistical difference（P＞0.05）on Day1；the TBil and TB–DB level is significantly lower in treatment group than control group①and② on Day 7，P＜0.05；the T-Prot，and ALB level is significantly higher in treatment group than control group①and②on Day 14，P＜0.05.The highest TBIL is lower in treatment group than control group①and②，P＜0.05；the time of the TBIL to normal is shorter in treatment group than control group①and②，P＜0.05.Conclusion：eHPF combined with clostridium butyricum on early feeding of premature infants can help the premature bilirubin metabolism，reduce cholestasis，and raise the level of serum total protein and albumin.

Extensively hydrolyzed protein formula Clostridium butyricum Premature infants Feeding intolerance Cholestasis

R722.6

B

1672-8351（2016）09-0016-03

廣州市海珠區科信局立項課題（2014-y1-06）。