食管梭形細胞癌286例臨床病理特征及生存影響因素分析*

姬玲粉，范宗民，吳敏杰，王　苒，孔國強，孟　輝，周英發，劉太江，劉志才，付文婷，伍　玥，程　讓，王立東#

1)鄭州大學第一附屬醫院河南省食管癌重點開放實驗室 鄭州 450052　2)新鄉醫學院基礎醫學院病理學與病理生理學專業 新鄉 453003　3)鄭州大學第一附屬醫院病理科 鄭州 450052　4)鄭州大學第二附屬醫院消化內科 鄭州 450052　5)獲嘉縣紅十字會醫院外科 獲嘉 453800　6)林州市腫瘤醫院胸外科 林州 456550　7)河南省人民醫院消化內科 鄭州 450003

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食管梭形細胞癌286例臨床病理特征及生存影響因素分析*

姬玲粉1)，范宗民1)，吳敏杰2)，王苒1)，孔國強1)，孟輝3)，周英發4)，劉太江5)，劉志才6)，付文婷1)，伍玥7)，程讓1)，王立東1)#

1)鄭州大學第一附屬醫院河南省食管癌重點開放實驗室 鄭州 4500522)新鄉醫學院基礎醫學院病理學與病理生理學專業 新鄉 4530033)鄭州大學第一附屬醫院病理科 鄭州 4500524)鄭州大學第二附屬醫院消化內科 鄭州 4500525)獲嘉縣紅十字會醫院外科 獲嘉 4538006)林州市腫瘤醫院胸外科 林州 4565507)河南省人民醫院消化內科 鄭州 450003

食管梭形細胞癌；臨床流行病學；病理診斷；生存分析

食管梭形細胞癌(esophagus spindle cell carcinoma， ESSC)是一種較為罕見的食管惡性腫瘤， WHO在2000年腫瘤病理學及遺傳學分類中將食管癌肉瘤、食管肉瘤樣癌、假肉瘤樣鱗狀細胞癌、息肉樣癌等這類腫瘤統一命名為食管梭形細胞(鱗)癌，其定義為具有不等量肉瘤樣梭形細胞成分的鱗狀細胞癌[1]。ESSC多為個案報道，目前文獻最多單篇報道48例[2]，其臨床流行病學和病理學特征尚不清楚，缺乏臨床治療方式評估和療效評價的依據和經驗。作者對286例ESSC患者的臨床及病理資料進行回顧性分析，探討ESSC的臨床和病理特點，加深對ESSC的認識。

1　對象與方法

1.1研究對象286例患者資料來自鄭州大學第一附屬醫院河南省食管癌重點開放實驗室1973～2014年間收集整理的251 707例食管惡性腫瘤資料庫。所有患者經術后(手術患者)或術前(未手術)明確診斷為ESSC。由于資料年代跨度較大，雖已經過多種渠道盡可能核查補充，但各項臨床病理特征仍不能詳盡，故研究中所有指標均根據實際記錄清楚的例數進行計算。

1.2臨床信息收集與隨訪根據病例記錄提取詳細基本信息。對詳細地址、電話信息齊全的患者通過電話和入戶問卷調查方式定期進行隨訪，以死亡為終點事件，隨訪截止日期為2014年12月20日。

1.3病理診斷與分級標準按照2009年美國癌癥聯合會與國際抗癌聯盟(AJCC-UICC)制定的第七版食管惡性腫瘤TNM分期標準進行病理分級。

1.4統計學處理采用SPSS 21.0進行數據分析。對隨訪成功的129例進行生存分析，繪制Kaplan-Meier生存曲線并進行Log-rank 法檢驗；采用Cox比例風險回歸模型篩選預后影響因素。檢驗水準α=0.05。

2　結果

圖1　顯微鏡下ESSC細胞表現(HE，×200)

2.2臨床病理特征腫瘤原發部位記錄清楚共207例，ESSC主要發生于食管中段(69.1%)，其次為下段(18.8%)。大體類型記錄清楚共155例，以腔內型為主(35.5%)，其次為蕈傘型(25.2%)、髓質型(12.9%)和潰瘍型(12.3%)；其余為早期大體類型(14.2%)，包括隱伏型、斑塊型、隆起型和糜爛型。腫瘤長徑記錄清楚167例，其中>5 cm共99例(59.3%)。浸潤程度記錄清楚250例，其中浸潤至肌層以內(Tis+T1+T2)共172例(68.8%)。分化程度記錄清楚87例，以低分化(47.1%)為主，中分化(39.1%)次之。淋巴結轉移記錄清楚251例，淋巴結轉移率為26.3%(66/251)。243例有遠器官轉移記錄，轉移率為2.1%(5/243)。共243例可劃分TNM臨床分期，其中早期癌(T1N0M0)患者77例(31.7%)。術前病理活檢共112例，誤診為食管鱗癌55例(49.1%)。

2.3預后影響因素分析由于臨床信息不全，分析時均以具體例數為準。運用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，計算生存率和中位生存期(median survival time，MST),結果見表1。以286例生存數據構建Cox回歸模型，分析結果顯示，浸潤程度與遠器官轉移是ESSC的獨立預后影響因素，見表2。

表1　不同臨床特征ESSC患者Kaplan-Meier法生存分析結果

表2　Cox回歸分析結果

3　討論

文獻檢索證實，該研究是目前有關ESSC最大樣本量的報道。在分析的25萬余例食管惡性腫瘤數據庫中，ESSC的檢出率僅占0.11%，是較為罕見的一種食管惡性腫瘤。ESSC起源尚不清楚，近年的研究[3-5]提示ESSC可能來源于同一單克隆細胞。

該研究結果顯示，ESSC好發于60歲左右男性[6]。發病部位以中段為主，下段次之，與文獻[6-7]報道一致。ESSC臨床首發癥狀與食管鱗癌相似，以進行性吞咽困難為主，胸骨后疼痛、聲嘶及其他癥狀不多見。腫瘤長徑大于5 cm的患者比例較高，臨床不乏巨大ESSC病例的報道[8-10]。

該研究中，ESSC的淋巴結轉移率為26.3%，遠低于食管鱗癌；早期ESSC檢出率高、遠器官轉移率較低等也與ESSC預后較好有關。男性預后受年齡影響，小于60歲患者預后好于60歲以上的患者。

該研究結果顯示：術前活檢病理診斷近50%的患者易被誤診為食管鱗癌，可能與活檢取材表淺、組織小有關。ESSC一般以肉瘤細胞成分為主(常超過50%)，肉瘤成分多為平滑肌肉瘤、纖維肉瘤等。ESSC多為鱗癌，腺癌次之，少數為小細胞癌或未分化癌等。鏡下觀察，癌細胞多分布于瘤體表面和蒂的基底部，若行食管鏡檢查，標本主要采于腫瘤表面，很難達到肉瘤組織內，故易誤診為食管鱗癌。劉廣杰等[6]2015年報道28例ESSC中誤診為食管鱗癌18例(64.3%)，該研究中誤診率與其相吻合。目前胃鏡活檢聯合免疫組化檢查仍是較有效的術前診斷措施，而活檢時盡量在癌組織分布較多的瘤體表面和基底部多取、深取，或可提高癌和肉瘤成分的獲取率。

綜上所述，ESSC是一種較罕見的食管惡性腫瘤；男性好發；患者術前病理診斷準確率較低，胃鏡活檢依然是最主要的確診手段；其預后相對較好，浸潤程度和遠器官轉移是影響預后的獨立因素。

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(11):2102

[5]MATSUMOTO T,FUJII H,ARAKAWA A,et al.Loss of heterozygosity analysis shows monoclonal evolution with frequent genetic progression and divergence in esophageal carcinosarcoma[J].Hum Pathol,2004, 35(3):322

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[9]四川大學華西醫院.四川大學華西醫院胸外科成功完成一例巨大食管癌肉瘤手術[J].華西醫學,2014,29(2):272

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(2016-04-01收稿責任編輯王曼)

Clinicopathological features and survival impact factors of 286 patients with esophagus spindle cell carcinoma

JILingfen1),FANZongmin1),WUMinjie2),WANGRan1),KONGGuoqiang1),MENGHui3),ZHOUYingfa4),LIUTaijiang5),LIUZhicai6),FUWenting1),WUYue7),CHENGRang1),WANGLidong1)

1)HenanKeyLaboratoryforEsophagealCancerResearch,theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou4500522)DepartmentofPathologyandPathophysiology,BasicMedicalCollege,XinxiangMedicalUniversity,Xinxiang4530033)DepartmentofPathology,theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou4500524)DepartmentofGastroenterology,theSecondAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou4500525)DepartmentofSurgery,theRedCrossHospitalofHuojiaCounty,Huojia4538006)DepartmentofThoracicSurgery,TumorHospitalofLinzhou,Linzhou4565507)DepartmentofGastroenterology,HenanProvincialPeople'sHospital,Zhengzhou450003

esophagus spindle cell carcinoma;clinical epidemiology;pathological diagnosis;survival analysis

10.13705/j.issn.1671-6825.2016.05.002

*國家自然科學基金委員會和廣東省聯合重大項目資助U1301227；國家科技部863重點專項資助SQ2015AA0202183；河南省科技計劃項目142300410204

，男，1958年8月生，博士，教授，研究方向：食管/賁門癌變機制與防治研究，E-mail:ldwang@zzu.edu.cn

R735.1