血清TGF-β1和尿微量白蛋白在妊娠高血壓早期腎損害診斷中的意義

成　麗，黃群敏

(成都市第七人民醫院婦產科，四川 成都 610041)

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血清TGF-β1和尿微量白蛋白在妊娠高血壓早期腎損害診斷中的意義

成麗，黃群敏

(成都市第七人民醫院婦產科，四川 成都 610041)

目的探討血清轉化生長因子β1(TGF-β1)及尿微量白蛋白(mAlb)在妊娠高血壓早期腎損害診斷中的臨床意義。方法 選取妊娠期高血壓疾病(HDCP)孕婦110例，設為觀察組，另取健康孕婦38例設為對照組，觀察組孕婦細分為妊娠期高血壓(40例)，子癇前期輕度(33例)，子癇前期重度(37例)。對所有孕婦血TGF-β1、尿mAlb、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平進行檢測。結果觀察組血清TGF-β1、尿mAlb水平極顯著高于對照組(t值分別為15.222、15.087，均P<0.01)；觀察組中的妊娠高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組血清TGF-β1、尿mAlb，與對照組比較，均具有極顯著統計學差異(t值10.479～33.882，均P<0.01)。觀察組血清BUN和Cr水平均顯著高于對照組(t尿素氮=4.745，P<0.01；t肌酐=3.342，P<0.05)；觀察組中的輕度子癇前期組和重度子癇前期組的BUN值，與對照組比較均有顯著的差異(t輕度子癇前期組=2.006，P<0.05；t重度子癇前期組=9.125，P<0.01)；觀察組中的重度子癇前期組的Cr值極顯著高于對照組(t=7.135，P<0.01)。HDCP孕婦血清TGF-β1及尿mAlb水平與BUN及Cr水平呈正相關，差異具有統計學意義(r值分別為0.999、0.997、0.999、1.000，均P<0.05)。結論血TGF-β1、尿mAlb是HDCP早期腎損害的靈敏指標，其臨床應用有助于HDCP早期腎損害的診斷，這對在早期及時有效地對疾病進行干預，以保障母嬰安全具有重要的臨床意義。

妊娠期高血壓疾病；早期腎損害；血清轉化生長因子β1；尿微量白蛋白

[Key words]hypertensive disorders complicating pregnancy (HDCP); early renal damage; serum TGF-β1; urinary mAlb

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders in pregnancy，HDCP)是妊娠期特有的疾病，在我國的發病率約為9.4%～10.4%，以高、重度患者居多，可引起腦、心、肺、肝、腎等重要臟器的嚴重缺血[1]。在疾病的發展過程中，腎臟是最先受累且受損最嚴重的器官，妊娠期高血壓所致的急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)已成為孕產婦和圍生兒死亡的主要原因，死亡率高達27.5%[2-3]。因此，早期診斷，早期干預對于治療妊娠高血壓腎損害，改善妊娠結局至關重要。本研究通過比較妊娠高血壓疾病孕婦和正常妊娠孕婦的血清轉化生長因子β1(transforming growth factor β1，TGF-β1)及尿微量白蛋白(urinary micro-albumin，mAlb)水平，以探討血清TGF-β1和尿mAlb在妊娠期高血壓早期腎損害臨床診斷中的意義，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年1月至2015年12月在成都市第七人民醫院婦產科就診的妊娠期高血壓疾病患者110例，設為觀察組，按照妊娠期高血壓疾病的診斷標準[4]分為：妊娠期高血壓40例，子癇前期輕度33例，子癇前期重度37例。觀察組平均妊娠周數為(30.27±5.35)，平均體重(60.44±8.72)kg，平均年齡為(29.81±6.36)。選擇同期在本院行產檢的健康孕婦38例，設為對照組。對照組平均妊娠周數為(29.31±6.79)，平均體重(61.68±8.07)kg，平均年齡為(28.54±5.84)。兩組孕婦孕周、產次、體重、年齡無統計學差異(均P>0.05)，均無胎盤早剝，無前置胎盤，無既往高血壓、腎病、糖尿病史。

1.2方法

1.2.1樣本留取

所有孕婦空腹靜脈采血3mL，離心分離血清，取上清液行TGF-β1、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)及肌酐(creatinine, Cr)檢測。另留取孕婦新鮮中段干凈晨尿10mL，行mAlb檢測。

1.2.2血清轉化生長因子β1檢測

酶聯免疫吸附法。試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.2.3尿微量白蛋白檢測

應用貝克曼庫爾特IMMAGE 800特定蛋白分析系統進行檢測，嚴格按照配套試劑盒說明書進行操作。

1.2.4尿素氮、肌酐檢測

應用貝克曼庫爾特AU480全自動生化分析儀進行檢測，嚴格按照配套試劑盒說明書進行操作。

1.3統計學方法

2結果

2.1兩組孕婦血清血清轉化生長因子β1及尿微量白蛋白值比較

觀察組血清TGF-β1、尿mAlb水平極顯著高于對照組(均P<0.01)；觀察組中的妊娠高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組血清TGF-β1、尿mAlb，與對照組比較，均具有極顯著統計學差異(均P<0.01)，見表1。

表1　　觀察組和對照組孕婦血清TGF-β1及尿mAlb檢測結果比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.2兩組孕婦尿素氮和肌酐水平比較

觀察組血清尿素氮和肌酐水平均顯著高于對照組(均P<0.05)；觀察組中的輕度子癇前期組和重度子癇前期組的尿素氮值，與對照組比較均有顯著的差異(均P<0.05)；觀察組中的重度子癇前期組的肌酐值極顯著高于對照組(P<0.01)，見表2。

2.3 妊娠期高血壓疾病孕婦血清血清轉化生長因子β1及尿微量白蛋白水平與尿素氮及肌酐水平的相關性分析

將觀察組中妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期孕婦血清TGF-β1及尿mAlb水平與尿素氮及肌酐水平進行Pearson相關性分析，結果顯示，HDCP孕婦血清TGF-β1及尿mAlb水平與尿素氮及肌酐水平呈正相關，差異具有統計學意義(均P<0.05)，見表3。

表2　　觀察組和對照組孕婦血清尿素氮及肌酐檢測結果比較±S)

注：與對照組比較，△P<0.05，*P<0.01。

表3HDCP孕婦血清TGF-β1及尿mAlb水平與尿素氮及肌酐水平的相關分析

Table 3Correlation analysis of serum TGF-β1/ urinary mAlb with serum BUN/Cr in the HDCP women

因素血清TGF-β1(ng/mL) 尿mAlb(mg/L) rPrP尿素氮(mmol/L)0.999<0.050.999<0.05肌酐(μmol/L)0.997<0.051.000<0.05

3討論

3.1妊娠期高血壓早期腎損害機制

妊娠期高血壓疾病的發病因素復雜多樣，妊娠期高血壓狀態時全身小血管痙攣，從而造成管腔狹窄，周圍阻力增大，使得全身各系統臟器灌流減少，造成多臟器損傷，其中以腎臟受損最為突出，表現為腎內小動脈痙攣及腎小球毛細血管內凝血顯著，腎臟發生明顯的血流動力學異常，造成腎小球及腎小管損害，使血漿蛋白漏出增多，腎小球濾過功能降低[5]，病程的進一步發展可導致孕產婦出現嚴重腎損害，進而并發急性腎功衰，嚴重影響到母嬰安全[6]。因此，在HDCP疾病早期對孕婦腎損害早期診斷，早期干預，對改善母嬰妊娠結局，保障母嬰安全具有重要的臨床意義。

3.2妊娠期高血壓早期腎損害診斷中血清轉化生長因子β1的檢測意義

相關基礎研究表明，TGF-β1是一種具有廣泛生物學作用的同源二聚體多肽，其介導的腎損害的可能發生機制有[7]：①通過增加基質金屬蛋白酶抑制劑-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)的表達和下調基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)的表達，增加腎臟細胞外基質(extracellular matrix，ECM)的合成，以及加強細胞表面ECM受體整合素的表達，促進ECM的沉積。異常增多的ECM使其與細胞間的正常連接被破壞，從而導致腎小球結構功能受損；②促進正常腎小球系膜細胞和腎小管上皮細胞肥大，抑制細胞正常增殖；③刺激腎小管上皮細胞發生細胞表型轉化，誘導其向成纖維細胞轉化，從而促進腎臟組織纖維化進程；④通過促進腎臟細胞的凋亡從而導致腎小管萎縮；⑤通過其自我誘生，誘導損傷部位腎臟細胞釋放更多的TGF-β1，從而放大以上簡述的四點生物學效應，加劇腎損害程度。

綜上，TGF-β1的異常增多，將導致腎功能受損，進而促進其發展為終末期腎病。雖然國內在對高血壓伴腎臟損害的基礎研究中，已有關于TGF-β1研究的相關報道，但在HDCP早期腎損害中血清TGF-β1的臨床研究卻鮮見。本臨床結果顯示，觀察組孕婦在HDCP疾病早期便有血清TGF-β1水平的顯著性升高，并在HDCP疾病進程中持續性顯著高于正常孕婦，且疾病進程越嚴重，血清TGF-β1水平也越高，與BUN、Cr水平增長趨勢相同，且在BUN、Cr未顯示異常的HDCP疾病早期就出現了明顯的改變，這三者間的相關性分析結果顯示HDCP患者血清TGF-β1水平與血BUN、Cr呈正相關(P<0.05)，血清TGF-β1指標是腎臟受損的敏感指標，TGF-β1指標的變化可能是妊娠期高血壓腎臟損害的重要信號。

3.3妊娠期高血壓早期腎損害診斷中尿微量白蛋白的檢測意義

在正常生理情況下，從細胞表皮脫落或釋放入血的蛋白質約99%在腎近曲小管被重吸收，此外再加上腎小球濾過膜的孔徑屏障和電荷屏障僅可供分子量小于40 000的水和小分子物質自由通過，蛋白質很少能從尿液中漏出。而尿mAlb的分子量為69 000，很難出現在腎小球濾過液中，因此在經尿液漏出的mAlb更是極微。在HDCP孕婦早期腎臟輕度受損時，常規的尿蛋白定性由于其檢測靈敏性低，常顯示為陰性而被認為無異常，而此時尿mAlb卻可表現為顯著升高，能隨病情的發展而持續增高，因此，尿mAlb對于HDCP早期腎損傷的發現和及時治療具有重要的臨床價值[8]。本臨床研究結果顯示，觀察組孕婦在HDCP疾病早期的尿mAlb就極顯著高于正常孕婦，且隨著病程的加深呈現明顯的升高趨勢，并且與BUN、Cr的增長趨勢相同，呈正相關(P<0.05)，提示尿mAlb是HDCP早期腎損害的敏感、重要的指標，能夠判斷因HDCP而出現的早期腎小球、腎小管損傷和評估腎臟的損害程度。

3.4妊娠期高血壓早期腎損害診斷中傳統的檢測指標

由于腎臟自身強大的代謝能力，在腎功能受損早期，血BUN、Cr常可在正常在范圍，只有當腎臟濾過率下降到50%時，才可能出現這兩項腎功能指標的明顯上升。因此，存在HDCP患者即使有腎臟受損的情況，但由于不敏感的傳統腎功能指標未表現異常，常被判定為“無腎損傷”而耽誤早期治療的時機，如若病情得不到及時控制，腎損害程度會進一步加深，使得母嬰安全受到危及。本次研究結果中也顯示，HDCP患者的血BUN、Cr指標在疾病早期未顯示出與正常孕婦的統計學差異，但在重度子癇期，這兩種指標都極顯著高于正常孕婦，說明隨著HDCP的病程發展，此時HDCP孕婦的腎功能已經較嚴重地受到了損害。若能在疾病早期對HDCP腎損害患者進行診斷，并給予及時有效的早期干預，將大大延緩甚至逆轉腎損害疾病進程。

綜上所述，采用血清TGF-β1和尿mAlb指標聯合傳統腎功能指標對HDCP孕婦進行孕期監測，能有效提高HDCP早期腎損害的診斷率，減少和延緩腎臟損害的發生發展，這對改善母嬰結局，保障母嬰安全，降低孕婦、圍產兒的死亡率具有重要的臨床價值。

[1]Sugerman H J.Hypothesis:preeclampsia is a venous disease secondary to an increased intra-abdominal pressure [J].Med Hypotheses,2011,77(5):841-849.

[2]Ghosh S K,Raheja S,Tuli A,etal.Serum PLGF as a potential biomarker for predicting the onset of preeclampsia [J].Arch Gynecol Obstet,2012,285(2):417-422.

[3]李宇琪,喬福元.妊娠期高血壓疾病并發腎臟功能障礙的診治[J].中國實用婦科與產科雜志,2011,27(12):905-908.

[4]樂杰.婦產科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:92-98.

[5]Lazdam M,Davis E F,Lewandowski A J,etal.Prevention of vascular dysfunction after preeclampsia: a potential long-term outcome measure and an emerging goal for treatment[J].J Pregnancy,2012,2012:704146.

[6]秦秀妹,彭凌湘.妊娠期高血壓疾病血尿酸檢測臨床分析[J].中國婦幼健康研究,2014,25(3):448-450.

[7]Xie X,Xia W,Fei X,etal.Relaxin Inhibits High Glucose-Induced Matrix Accumulation in Human Mesangial Cells by Interfering with TGF-β1 Production and Mesangial Cells Phenotypic Transition[J].Biol Pharm Bull, 2015, 38(10):1 464-1 469.

[8]李婷,張婷,方繞紅,等.UmALB、血清CysC、Cr和BUN水平對GDM早期腎損傷的診斷價值[J].中國衛生檢驗雜志,2015,25(3):385-404.

[專業責任編輯：李春芳]

Value of serum TGF-β1 and microalbuminuria in diagnosing early renal damage in gestational hypertension

CHENG Li，HUANG Qun-min

(Department of Obstetrics and Gynecology, The 7th People’s Hospital of Chengdu, Sichuan Chengdu 610041, China)

Objective To investigate the clinical value of serum TGF-β1 and microalbuminuria in the diagnosis of early renal damage in gestational hypertension. Methods A total of 110 pregnant women with hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP) were set in experiment group, and 38 health pregnant women were regarded in control group. The experiment group was subdivided into gestational hypertension group (40 cases), mild preeclampsia group (33 cases) and severe preeclampsia group (37 cases). The levels of serum TGF-β1, urinary mAlb, serum BUN and serum Cr were tested for all pregnant women. Results The levels of serum TGF-β1 and urinary mAlb in the experiment group were significantly higher than those in the control group (tvalue was 15.222 and 15.087, respectively, bothP<0.01). Compared to the control group, the levels of serum TGF-β1 and urinary mAlb in the three subdivided groups (gestational hypertension group, mild preeclampsia group and severe preeclampsia group) of the experiment group were with obvious statistically difference (tvalue ranged 10.479-33.882, allP<0.01). Besides, the levels of serum BUN and serum Cr in the experiment group were evidently higher than those in the control group (tbun=4.745,P<0.01;tCr=3.342,P<0.05). The level of serum BUN in the mild preeclampsia group and severe preeclampsia group were significantly different compared to that in the control group (tmild preeclampsia group=2.006，P<0.05；tsevere preeclampsia group=9.125，P<0.01). The level of serum Cr in the severe preeclampsia group was extremely higher than that of the control group (t=7.135,P<0.01). The levels of serum TGF-β1 and urinary mAlb had positive correlation with the levels of serum BUN and serum Cr in HDCP women (rvalue was 0.999, 0.997, 0.999 and 1.000, respectively, allP<0.05).Conclusion The serum TGF-β1 and urinary mAlb serve as the sensitive indicators for the diagnosis of early renal damage, and its clinical application of these two indicators is conducive to the diagnosis of early renal damage in HDCP. Meanwhile, it also exerts important clinical significance on the timely intervention to the disease in the early stage and ensures the safety of perinatal mother and child thereof.

2016-04-08

成麗(1980-)，女，主治醫師，主要從事婦產科臨床工作。

黃群敏，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.08.021

R714.2

A

1673-5293(2016)08-0968-03