神經節苷脂與納洛酮治療對顱腦損傷的療效研究

宋偉瓊　嚴建泉　王智堅　郭　煒　黃玉娥　黃漢輝★

神經節苷脂與納洛酮治療對顱腦損傷的療效研究

宋偉瓊嚴建泉王智堅郭煒黃玉娥黃漢輝★

目的 探討神經節苷脂和納洛酮對顱腦損傷的治療效果。方法 選取2013年1月至2014年12月120例顱腦損傷患者，將其隨機分為對照組和觀察組，每組60例，分別采用神經節苷脂和神經節苷脂聯合納洛酮進行為期4周的治療，并且比較兩組的治療效果。結果 觀察組與對照組進行比較，總體療效明顯增加，患者蘇醒的時間明顯縮短，ADL評分明顯升高，神經功能缺損程度評分（NIHSS）明顯改善，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 神經節苷脂聯合納洛酮治療顱腦損傷效果良好，值得臨床上推廣。

神經節苷脂 納洛酮 顱腦損傷 療效

顱腦損傷是一種常見的神經外科疾病，其病死率較高，因患者腦組織缺血、缺氧和其它原因造成的二次腦損傷而影響患者預后的一個重要因素。如何在早期能夠保護受損的神經細胞，從而促進患者神經功能得到較快的恢復，已成為近年來醫學領域研究的熱點問題。本院采用神經節苷脂和神經節苷脂聯合納洛酮進行顱腦損傷的治療［1］，取得了良好的臨床效果，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2013年1月至2014年12月在本院進行治療的120例顱腦損傷患者，所有患者在入院時均經過格拉斯哥昏迷評分（GCS），得分均＜8分，所有患者均有明確的外傷史，且經CT確診顱腦損傷，受傷入院時間＜24h，不存在嚴重的復合傷。排除伴有血液系統疾病，急性炎癥，肝、腎功能不全，精神障礙的患者。隨機將120例患者分為觀察組和對照組，每組各60例。觀察組中男43例，女17例；年齡14～70歲，平均年齡（32.71±11.45）歲。GCS評分：平均5.42分。腦內血腫13例、硬腦膜下血腫25例、硬膜下血腫伴有腦挫傷18例、腦干損傷4例。對照組中男46例，女14例；年齡19～74歲，平均年齡（34.7±13.62）歲。GCS評分：平均5.25分。腦內血腫12例、硬腦膜下血腫20例、硬膜下血腫伴有腦挫傷25例、腦干損傷3例。兩組患者在性別、年齡、病因、病情等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 根據患者的臨床癥狀，分別進行脫水、解痙、抗感染、擴張血管等輔助治療，同時還需予適量的神經營養藥物治療；對伴有電解質紊亂的患者及時進行糾正，并做好腎功能衰竭、上消化道出血等并發癥的治療和預防。兩組患者入院后均靜脈滴注神經節苷脂（齊魯制藥）100mg/d，持續7d后劑量改為40mg/d，療程28d。除上述治療外，觀察組患者入院后即靜脈注射納洛酮（青海制藥）0.3mg/（kg·d），3d后劑量改為0.2mg/（kg·d），1周后劑量改為0.1mg/（kg·d），療程14d。

1.3觀察指標 觀察并比較兩組患者的臨床療效，觀察患者的蘇醒時間，日常生活能力（ADL）評分以及神經功能缺損程度評分。根據GCS評分標準確定臨床療效：（1）治愈：蘇醒、癥狀和體征均完全消失，生活自理。（2）顯效：蘇醒、癥狀和體征明顯改善，基本生活能自理，但還存在功能障礙。（3）有效：蘇醒、癥狀和體征改善，生活尚不能自理。（4）無效：患者意識不清醒，其體征和癥狀未改變，甚至加重。采用巴塞爾（Barthel）指數對患者的ADL評分進行評估：極其嚴重為0～20分，嚴重為25～45分，中度為50～70分，輕度為75～75分，正常為100分，通常得分越高，表示活動能力越強；神經功能缺損程度是以美國國立衛生研究院中的量表（NIHSS）進行評估，NIHSS評分標準：輕度：0～15分、中等：16～30分、嚴重：31～45分。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者的臨床療效比較 見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2治療后兩組的蘇醒時間、ADL評分、神經功能評分比較 見表2。

表2　治療后兩組的蘇醒時間、ADL評分、神經功能比較（x±s）

3　討論

顱腦損傷會導致腦組織出現缺血缺氧，三磷酸腺苷（ATP）生成減少，引起神經細胞內外離子梯度出現變化。同時，患者機體在嚴重刺激下會釋放大量的內源性阿片肽和活性氧自由基，使腦灌注壓下降，血流動力學發生變化，從而出現呼吸抑郁、意識障礙等一些病理變化，導致出現二次腦損傷。患者在急性期和恢復階段都有可能出現智力、記憶和其他認知功能障礙，嚴重影響患者的生活質量。因此，在治療過程中，需改善嚴重應激對身體產生的氧化應激損傷，從而有效控制釋放內源性阿片肽和活性氧自由基，以減少神經細胞的凋亡，這也是顱腦損傷治療和預后的關鍵，是目前進行臨床研究的重要課題。

神經節苷脂是從神經節細胞中分離出來的酸性鞘糖脂，主要包括神經酰胺、硫酸鞘糖脂，唾液酸殘基等，并且能夠通過糖苷鍵進行連接。相關研究表明，神經節苷脂作為一種重要的外源性保護因子，還參與促進內源性神經生長因子的分泌，調節細胞膜上多種酶的活性及維持線粒體結構的完整性，阻斷興奮性氨基酸對神經元的毒性作用［1］，保持細胞內外離子平衡，以改善腦組織缺血、缺氧，恢復受損腦細胞功能的作用，并加強腦能量代謝，促進ATP生成，減輕腦水腫［2，3］。納洛酮的脂溶性較高，能夠迅速分布人體的全身，且容易透過血腦屏障，競爭性結合阿片受體，阻斷β內啡肽對中樞神經系統的毒性和減輕對中樞神經的抑制作用，降低其對神經的傳導影響從而改善患者的精神狀態［4］。其通過抑制氧自由基產生和抗脂質過氧化作用來穩定細胞膜，阻礙溶酶體釋放來保護神經元，且能夠抑制蛋白質的水解，對溶酶體膜進行穩定，抑制脂質發生氧化反應［5，6］，從而發揮保護腦細胞的作用。

神經節苷脂聯合納洛酮對顱腦損傷患者進行治療，藥物通過血腦屏障作用于大腦組織，加強細胞膜的穩定性，改善神經、能量代謝和離子平衡，最終達到減輕水腫和神經細胞凋亡的目的，使中樞神經系統損傷得到恢復［7］。本研究顯示，臨床觀察組總有效率為80.00%，對照組的總有效率58.33%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后兩組的蘇醒時間、ADL評分、神經功能評分比較，治療后觀察組患者在自身生活能力和神經功能的恢復方面優于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。說明采用神經節苷脂治療顱腦損傷的同時聯合使用納洛酮，能夠更有效促進患者的蘇醒及明顯提高神經功能的恢復狀態，在達到治療創傷性顱腦損傷的同時，有效提高患者的生活質量，值得在臨床上進行推廣。

1 程強，冉毅，霍建宏，等.神經節苷脂聯合亞低溫治療重型顱腦損傷60例.中國藥業，2013，22（15）：103～104.

2 鮑人未，凌杰.神經節苷脂對重型顱腦損傷患者血清神經元特異性烯醇化酶水平的影響及療效觀察.中國現代醫生，2013，51（24）：56～58.

3 趙飛，夏亮，周三權，等.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液治療重型顱腦損傷的療效觀察.浙江創傷外科，2012，17（4）：456～458.

4 豐化微，惠凱，孫慶文，等.門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮對肝性腦病患者認知功能和預后及其神經肽類水平的影響.世界華人消化雜志，2014，2（18）：2612～2616.

5 李濤，藍美銳，黃文芳，等.神經節苷脂GM1聯合納美芬治療重型顱腦損傷的療效觀察.中國藥業，2014，23（3）：11～12.

6 荊俊杰，王守森，楊慶斌，等.納洛酮對彌漫性腦損傷合并二次腦損傷大鼠c-fos表達及β內啡肽水平的影響.解放軍醫學雜志，2012，37（9）：864～867.

7 袁邦清，林川，陳志凌.納洛酮及神經節苷脂治療重型顱腦損傷的臨床觀察.中國傷殘醫學，2006，14（5）：14～16.

Objective To investigate the ganglioside and ganglioside combined with naloxone treatment of traumatic brain injury. Methods 120 cases of traumatic brain injury patients from Jan 2013 to Dec 2014 in our hospital were enrolled in this study，these patients were randomly divided into control group and observation group，4 weeks of the use of ganglioside and ganglioside combined with Naloxone for a period of reatment，and therapeutic effects were compared. Results The overall efficiency of the presence of a significant increase in patient awakening time was significantly shortened，ADL score was significantly increased，neurological impairment score（NIHSS）has also been significantly improved in the observation group，with significant statistical significance（P＜0.05）.Conclusion Combined treatment of Naloxone and ganglioside for brain injury has a good effect，the effect is obvious after patients were cured，which is worthy for clinical application.

Gangliosides Naloxone Brain injury Effect

510150 廣州醫科大學附屬第三醫院