繼發(fā)性干燥綜合征臨床特點分析

張　娜　王美燕

繼發(fā)性干燥綜合征臨床特點分析

張娜王美燕

目的 探討繼發(fā)性干燥綜合征（sSS）的臨床特征及系統(tǒng)損害的情況。方法 總結(jié)自2012年7月至2014年7月40例sSS患者的臨床資料。結(jié)果 sSS最常見的首發(fā)臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛，其次為皮疹、口眼干和雷諾現(xiàn)象等。本組病例中sSS最易合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其次為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。結(jié)論 sSS是一種慢性以多臟器損害為主要表現(xiàn)的系統(tǒng)性疾病，由于原發(fā)病多掩蓋了sSS的初起癥狀，給首診臨床醫(yī)師明確診斷帶來一定困難。原發(fā)性與繼發(fā)性干燥綜合征有不同的臨床特點和實驗室檢查結(jié)果。臨床上應(yīng)注意兩者的鑒別和治療的選擇。早期診斷、早期治療對于sSS患者的預(yù)后和生活質(zhì)量有重大意義。

繼發(fā)性干燥綜合征 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 甲狀腺疾病

干燥綜合征（SS）是一種以侵犯外分泌腺體為主，并可累及多器官、多系統(tǒng)的慢性炎癥性自身免疫病。本病可單獨存在，稱為原發(fā)性干燥綜合征（pSS），也可以和另一診斷明確的結(jié)締組織病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）等并存，稱為繼發(fā)性干燥綜合征（sSS）。國內(nèi)發(fā)病率0.3%～0.7%，男女比為 1：9～20，發(fā)病年齡多在40～50歲［1］。SS的首發(fā)癥狀多樣，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，典型表現(xiàn)為口干、眼干，累及其他器官可出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的表現(xiàn)，本文現(xiàn)對確診為sSS的40例患者臨床特點以及實驗室指標進行回顧性分析，報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2012年7月至2014年7月本院收治的sSS患者40例，男4例，女36例；年齡39～81歲，平均發(fā)病年齡（53.2±9.196）歲。病程4個月～25年。診斷標準：全部病例均符合2002年制定的SS的國際分類（診斷）標準［2］，排除老年性干燥癥、慢性乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染、獲得性免疫缺陷綜合征、淋巴瘤、結(jié)節(jié)病、移植物抗宿主病等。

1.2方法 收集40例sSS患者的臨床資料，分析其臨床特點。臨床資料包括患者年齡、性別、起病年齡、確診時間、首發(fā)表現(xiàn)、皮疹、關(guān)節(jié)等表現(xiàn)，住院期間的治療及轉(zhuǎn)歸。實驗室指標包括：血尿常規(guī)、自身抗體譜、肝腎功能等。其他輔助檢查包括腮腺造影、淚液分泌試驗、口唇活檢、肺部高分辨CT（HRCT）等項目的檢查。

2　結(jié)果

2.140例患者就診時的首發(fā)癥狀及發(fā)生率 見表1。

表1　40例 sSS患者首發(fā)癥狀及發(fā)生率

3　討論

sSS患者多以復(fù)合癥狀起病，口干、眼干出現(xiàn)的比率相對較低，SS的癥狀和其他結(jié)締組織疾病有重疊。本組病例中，首發(fā)癥狀以出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛（45%）、皮疹（15%）、口眼干（12.5%）為主，以關(guān)節(jié)腫痛首發(fā)的sSS患者大部分患有RA；以皮疹首發(fā)的sSS患者大部分患有SLE，皮疹表現(xiàn)主要為雙側(cè)面頰部蝶形紅斑、指尖紫紅色斑點、雙下肢網(wǎng)狀青斑等。本組病例中還有以雷諾現(xiàn)象、乏力、畏光等表現(xiàn)為首發(fā)癥狀。SS多樣的、不典型的臨床表現(xiàn)給首診帶來難度，易漏診、誤診。

sSS合并RA約占50%［3］，本組病例最易合并RA（42.5%），兩者發(fā)病相關(guān)性的具體機制尚未完全闡明。其次為SLE，近年研究表明，SLE合并SS在SLE患者中占17.8 %［4］。部分SS可以先于SLE發(fā)生，發(fā)病年齡較早、存在補體下降的SS患者進展為SLE的風(fēng)險更高，該類患者出現(xiàn)白細胞減少、蛋白尿等的可能性更高，臨床上需警惕具有上述臨床特點的SS患者進展為SLE。

sSS除繼發(fā)結(jié)締組織病外，也常合并其他疾病，50%～70%的SS患者有甲狀腺功能異常和（或）抗甲狀腺抗體的升高［5］，本組病例中甲狀腺功能異常情況為7例（17.5%），臨床中發(fā)現(xiàn)sSS合并有甲狀腺功能異常的比例相對較低，具體機制尚未闡明。

免疫學(xué)檢查對sSS患者的診斷有重要的參考價值。高丙種球蛋白血癥表現(xiàn)突出，免疫球蛋白IgG、IgA、IgM均可升高，其中以IgG升高為著，本組病例中IgG、IgA、IgM升高情況為18例（45%）、10例（25%）、10例（25%）。目前認為IgG的水平與疾病活動性相關(guān)。在已報道的研究中，風(fēng)濕抗體以抗核抗體（ANA）及類風(fēng)濕因子（RF）陽性出現(xiàn)率為高，ANA在許多結(jié)締組織病中可以出現(xiàn)，本組病例中為 33例（82.5%），sSS患者的ANA陽性率相對pSS較高。RF在許多結(jié)締組織病也可出現(xiàn)，有臨床分析表明，RF陽性患者中普遍存在ANA滴度的升高。本組病例中RF陽性18例（45%）。另外SS 患者血清中有抗可溶性核抗原（SSA、SSB）的抗體，其陽性率大約為60%～70%，抗SSA抗體可出現(xiàn)于SS及其他結(jié)締組織病患者，而抗SSB抗體僅出現(xiàn)于SS及SLE患者。當抗SSA和抗SSB抗體同時為陽性時，對SS診斷和預(yù)后判斷具有重要意義。

本組病例也反映了該疾病多系統(tǒng)累及的特點，除外分泌腺及骨骼肌肉受損害外，sSS肺部損害較為常見，本組病例中21例（52.5%）患者報告為間質(zhì)性肺病。另外血液系統(tǒng)損害較為常見，發(fā)病率34%～44%［6］，本組病例中血紅蛋白降低、白細胞降低、血小板降低情況為16例（40%）、8例（20%）、5例（12.5%）。

在治療方面，據(jù)患者病情予相應(yīng)的治療后，本組病例中82.7%的患者達到緩解，仍有 9.7%的患者病情惡化，目前無死亡病例。其中有2 例sSS合并SLE的患者發(fā)展為狼瘡性腎炎。2例狼瘡性腎炎患者仍在隨診中。目前仍需探討新的治療方案，生物制劑可能是一個方向。

1 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.干燥綜合征診斷及治療指南.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（11）：766～767.

2 Vitali C1， Bombardieri S， Jonsson R，et al.Classification criteria for Sjogren's syndrome：a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group.Ann Rheum Dis，2002，61（6）：554～558.

3 趙辨.中國臨床皮膚病學(xué).第四版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010.823.

4 Yao Q， Altman RD， Wang X.Systemic lupus erythematosus with Sj?gren's syndrome compared to systemic lupus erythematosus alone：a meta-analysis.J Clin Rheumatol，2012，18（1）：28～32.

5 郝偉欣.干燥綜合征的多系統(tǒng)損害.中國臨床醫(yī)生雜志，2007，35（11）：8～12.

6 吳侗，周彬，龍麗.干燥綜合征患者抗血小板生成素受體抗體與血小板減少的相關(guān)性研究.實用醫(yī)院臨床雜志，2014，11（2）：63～66.

321000 浙江省金華市中心醫(yī)院皮膚科

2.240例繼發(fā)干燥綜合征合并其他結(jié)締組織病情況 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎17例（42.5%），紅斑狼瘡13例（32.5%），系統(tǒng)性硬皮病6例（15%），抗磷脂綜合征2例（5%），風(fēng)濕性多肌痛1例（2.5%），多發(fā)性肌炎1例（2.5%）。

2.340例sSS合并其他相關(guān)疾病情況 見表2。

表240例sSS合并其他疾病情況

合并其他疾病n合并其他疾病n甲狀腺功能亢進癥1萎縮性胃炎15痛風(fēng)1克羅恩病1蕁麻疹1自身免疫性肝病3膽囊結(jié)石3免疫性血小板減少癥1膽囊息肉2帶狀皰疹1

2.4實驗室檢查 見表3。

表340例sSS實驗室檢查結(jié)果［n（%）］

項目n異常項目n異常項目n異常ANA＞1：100（+）4033（82.5）IgG升高4018（45）肝功能改變4011（27.5）抗dsDNA抗體陽性406（15）IgA升高4010（25）腎功能改變404（10）抗SSA抗體陽性4031（77.5）IgM升高4010（25）尿蛋白4010（25）抗SSB抗體陽性4027（67.5）RF＞1：30（+）4018（45）甲狀腺功能異常407（17.5）抗JO-1抗體陽性401（2.5）RBC降低4011（27.5）腮腺造影陽性3532（91.5）抗scl-70抗體陽性401（2.5）Hb降低4016（40）淚液分泌試驗2523（92）抗心磷脂抗體陽性272（7.4）WBC降低408（20）唇腺活檢陽性3836（94.7）抗RNP抗體陽性406（15）PLT降低405（12.5）泌尿系腎結(jié)石275（18.5）

2.5系統(tǒng)累計情況 受累系統(tǒng)器官如下：（1）外分泌腺：單純性眼干5例，單純性口干10例，同時伴口眼干11例，猖獗性齲齒12例，腮腺炎5例，鼻腔干燥2例，舌面疼痛、干裂2例。（2）內(nèi)分泌系統(tǒng)：甲狀腺受累5例，痛風(fēng)1例。（3）皮膚黏膜：皮疹6例，雷諾現(xiàn)象11例，口腔潰瘍1例。（4）關(guān)節(jié)肌肉：關(guān)節(jié)痛19例，肌肉痛10例。（5）泌尿系統(tǒng)：蛋白尿10例，低白蛋白血癥7例，多尿4例，泌尿系腎結(jié)石5例。（6）呼吸系統(tǒng)：胸悶11例，干咳2例，HRCT提示間質(zhì)性肺病21例，肺大泡2例，肺胸膜病變1例。（7）消化系統(tǒng)：食欲減退25例，萎縮性胃炎15例，脾腫大1例，克羅恩病1例。（8）血液系統(tǒng)：白細胞降低8例，血小板降低5例，紅細胞降低11例，血紅蛋白降低16例。（9）神經(jīng)系統(tǒng)：外周神經(jīng)病變1例。（10）其他：發(fā)熱3例，乏力19例。2.6 治療及轉(zhuǎn)歸 予玻璃酸鈉眼液處理眼干，口干囑患者適量飲水，皮膚干燥者給予潤膚品。囑咐患者注意口腔衛(wèi)生，定期行口腔檢查。由于sSS普遍較pSS有更多的系統(tǒng)損害，所以在對癥治療的同時，進行全身系統(tǒng)治療。40例sSS患者平均住院日為19d。25例sSS患者因病情反復(fù)1年內(nèi)住院＞2次，所有患者均定期門診隨診，2例患者進展為狼瘡性腎炎。