鮑曼不動桿菌感染分布特征及耐藥性變遷分析

陳　靜

鮑曼不動桿菌感染分布特征及耐藥性變遷分析

陳靜

目的 了解2012年1月至2014年12月臨床分離鮑曼不動桿菌的分布特征及對抗菌藥物的耐藥性變遷情況。方法 回顧性分析3年來臨床分離鮑曼不動桿菌感染分布特征及藥敏結果。細菌鑒定采用美國MicroScan Walk Away-96SI全自動微生物分析儀，藥敏試驗采用K-B紙片擴散法，用WHONET5.4軟件分析鮑曼不動桿菌的耐藥性。結果 3年來，鮑曼不動桿菌的臨床分離率及對常用18種抗菌藥耐藥率總體呈上升趨勢（P＜0.05）；感染主要發生在重癥監護病房（ICU）和呼吸內科；檢出菌株數最多的標本是痰。結論 鮑曼不動桿菌的耐藥形式嚴峻，其分離率和耐藥率呈逐年上升趨勢，應加強抗菌藥的合理使用和規范管理。

鮑曼不動桿菌 耐藥性 抗菌藥物

鮑曼不動桿菌是革蘭氏陽性菌中的條件致病菌，該菌在醫院環境中分布較廣且可以長期存活，近年來感染率逐年上升，已成為醫院感染的常見細菌之一。鮑曼不動桿菌耐藥機制復雜，常出現多重耐藥或泛耐藥。研究發現該菌對常用抗菌藥物的耐藥率有逐年增加的趨勢［1］，監測其臨床特征及耐藥性具有重要臨床意義。現對本院2012年1月至2014年12月住院患者臨床分離的鮑曼不動桿菌的分布及耐藥變遷進行分析，以期為臨床用藥提供依據，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1菌株來源 本院住院患者臨床送檢痰液、肺泡灌洗液、血液、創面分泌物、靜脈導管、尿液等標本共分離鮑曼不動桿菌723株（排除同一患者同一部位重復分離菌株）。標準菌株：鮑曼不動桿菌ATCC27853由我國衛生部臨床檢驗中心提供。質控菌株：大腸埃希菌25922、銅綠假單孢菌ATCC27853購自衛生部臨床檢驗中心。

1.2方法 （1）菌株鑒定：細菌培養分離按照《全國臨床檢驗操作規程》（第3版）進行。采用美國MicroScan Walk Away-96SI全自動微生物分析儀進行菌種鑒定。（2）藥敏試驗：采用紙片擴散（K-B）法，根據CLSI2006版標準進行操作和結果判定?？咕幬锛埰蚆-H培養基均為英國Oxoid公司產品。（3）療效標準：藥敏試驗結果按照CISI（2008）標準判定，耐藥（R）、中介（I）和敏感（S）。（4）用藥頻度分析：采用WHO推薦的限定日劑量（DDD）法分析各種抗菌藥的用藥頻度（DDDs）即治療天數。DDD值為成人每日的平均用藥量。各種藥物的DDD值根據衛生部抗菌藥物臨床應用監測網2011年推薦的成人限定日劑量，新藥采用藥物說明書推薦的常規劑量。DDDs=某抗菌藥年消耗量（g/mg）/該藥的DDD值［g/（人·d）或mg/（人·d）］。

2　結果

2.1鮑曼不動桿菌醫院感染狀況 2012～2014年各年度分別發生醫院感染1808例、1651例、1986例。其中鮑曼不動桿菌每年度醫院感染發生例次分別為189例、227例和307例，占醫院感染百分率分別為10.45%、13.75%、15.46%。見表1。

表1　鮑曼不動桿菌各年醫院感染率

2.2標本來源 2012～2014年臨床分離的723株鮑曼不動桿菌以痰標本的檢出率最高，為545株（75.40%），創面分泌物57株（7.87%），引流液52株（7.23%），膽汁25株（3.47%），胸腹水19株（2.69%），血液12株（1.63%），其他13株（1.73%）。

2.3科室分布 在各病區中，以ICU病房的鮑曼不動桿菌檢出率最高，占290株（40.15%），呼吸內科162株（22.34%），中醫康復科126株（17.41%），神經外科67株（9.21%），普外科30株（4.15%），血液科29株（4.02%），其他19株（2.72%）。

2.4鮑曼不動桿菌耐藥變遷 2012～2014年，鮑曼不動桿菌對氨芐西林、復方新諾明、氨芐西林/舒巴坦、多黏菌素B的耐藥性變化不明顯，但對厄他培南、磷霉素、氨曲南、強力霉素、美洛培南、頭孢曲松、頭孢他啶、環丙沙星、頭孢吡肟、亞胺培南、哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉、慶大霉素、妥布霉素、左氧氟沙星、米諾環素、頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星的耐藥性均呈上升趨勢（P＜0.05），見表2。

表2　723株鮑曼不動桿菌對22種抗菌用藥頻度及耐藥率

3　討論

目前，鮑曼不動桿菌已成為僅次于銅綠假單胞菌的又一個重要的非發酵菌。在伴有基礎疾病或免疫力低下的患者中，可引起嚴重、致死性的感染，如呼吸機相關肺炎、敗血癥、傷口感染和泌尿系感染等。連續3年監測結果顯示，鮑曼不動桿菌醫院感染比率呈逐年上升，究其原因，可能與第三代、第四代頭孢菌素和碳青酶烯類抗生素在臨床的廣泛應用有關。

侵入性操作的增多和廣譜抗菌藥的濫用、中央靜脈導管的使用、鮑曼不動桿菌的定植、呼吸系統和心臟功能不全等是導致ICU患者發生鮑曼不動桿菌感染的主要因素［2］。本院臨床分離的鮑曼不動桿菌中痰標本比例最高（75.40%），提示鮑曼不動桿菌主要引起呼吸道感染。鮑曼不動桿菌在ICU病房檢出率最高（40.15%），其次在呼吸內科（22.34%）。

本資料結果顯示，鮑曼不動桿菌對臨床常用抗菌藥物的耐藥率呈現出上升趨勢，可能與近年來抗菌藥的大量使用有關。由于前幾年臨床大量使用三代頭孢菌素、喹諾酮類藥物，導致其耐藥性上升，隨著泛耐藥菌的出現，碳青酶烯及β-內酰胺酶抑制劑復合制劑曾作為重癥鮑曼不動桿菌感染的首選藥物，但在臨床大量使用后導致其敏感性迅速下降，抗菌藥物的選擇壓力使敏感菌失去競爭優勢，從而導致耐藥性的發生與蔓延。鮑曼不動桿菌的耐藥性嚴重，且耐藥機制復雜。國外已經報道泛耐藥鮑曼不動桿菌定植或感染與頭孢他啶、亞胺培南、美羅培南的使用有關，其耐藥機制主要是產生碳青霉烯酶，與產生OXA-23酶有關［3］。碳青酶烯類抗菌藥物耐藥菌株的增加，可能是在該類細菌中泛耐藥株顯著增加的主要原因［4］。本組資料顯示：鮑曼不動桿菌對第三、四代頭孢菌素類抗菌藥物、碳青霉烯類的耐藥率＞60%。

當治療嚴重感染時，鮑曼不動桿菌的耐藥性會給臨床醫師選擇抗菌藥帶來一定困難，多重耐藥株的快速播散使大多抗菌藥均不敏感。在缺乏有效的治療方法下，多黏菌素B仍是一種較好的選擇。多黏菌素B為快速殺菌劑。其與革蘭氏陰性菌的脂多糖互相作用，通過細菌“自發攝取”通路攝取。在臨床治療中，可以考慮使用多黏菌素B作為治療嚴重多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的最后選擇。本結果顯示，多黏菌素B的耐藥率在2014年僅為1.88%。

由于鮑曼不動桿菌在醫院感染率所占比重及耐藥率不斷上升，尤其是出現了多重耐藥及泛耐藥的菌株，因此需對鮑曼不動桿菌進行規范、連續的耐藥監測，掌握病原菌的流行病學及抗生素耐藥特性，為臨床治療提供指導。同時必須加強抗菌藥的管理，避免濫用，減少預防性使用抗生素，并根據藥敏結果選擇抗菌藥。

1 張小江，徐英春，俞云松，等.2009年中國CHINET鮑曼不動桿菌細菌耐藥性監測.中國感染與化療雜志，2010，10（6）：441.

2 Jang T N，Lee S H，Huang C H，et al.Risk factors and impact of nosocomial Acinetobacter baumannii bloodstream infections in the adult intensive care unit：a case-control study.J Hosp Infect，2009，73（2）：143.

3 Zarrilli R，Giannouli M，Tomasone F，et al.Carbapenem resistance in Acinetobacter baumannii：the molecular epidemic features of an emerging problem in health care facilities.J Infect Dev Ctries，2009，3（5）：335.

4 汪復，朱德妹，胡付品，等.2008年中國CHINET細菌耐藥性監測.中國感染與化療雜志，2009，9（5）：321.

5 李云，王惠萱，張悅.164株鮑曼不動桿菌的感染及耐藥分析.實用醫學雜志，2009，21（13）：1471～1472

318020 浙江省臺州市黃巖區中醫院

1.3統計學方法 采用WHONET5.4軟件進行數據的錄入與分析。以趨勢χ2檢驗分析細菌耐藥性的差異，P＜0.05為差異有統計學意義。