心可舒膠囊治療冠心病心絞痛的Meta分析*

李曉巖 艾 清 秦 玲 徐國良（吉林大學第一醫(yī)院，吉林 長春 130031）

·研究報告·

心可舒膠囊治療冠心病心絞痛的Meta分析*

李曉巖 艾 清 秦 玲 徐國良△
（吉林大學第一醫(yī)院，吉林 長春 130031）

目的 應用Meta分析的方法分析心可舒膠囊治療冠心病心絞痛的療效及其安全。方法 電腦查閱Cochrane試驗資料庫（2016年第1期）、Embase（1966年至2016年3月）、Pubmed（1966年至2016年3月）、中國學術文獻總庫（CNKI）（1979年至2016年3月）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（1989年至2016年3月）、萬方數(shù)字期刊庫（1981年至2016年3月），根據(jù)入選與剔除原則篩選文獻、評價文獻質量，從文獻中提取相關數(shù)據(jù)，應用RevMan 5.3軟件對提取的數(shù)據(jù)進行Meta分析。結果 初步檢索出109篇文獻，根據(jù)選取標準共有4篇文獻符合。從癥狀療效來分析：χ2=0.02，df=3，P=1.00，合并OR=4.30，95%CI［2.74，6.73］，Z=6.36（P＜0.00001）；從心電圖療效來分析：χ2=0.57，df=3，P=0.90，合并OR=2.76，95%CI［1.88，4.07］，Z=5.14（P＜0.00001）。結論 心可舒通膠囊治療冠心病心絞痛在緩解癥狀及改善心電圖方面效果顯著，且無明顯不良反應。

心可舒膠囊 冠心病 心絞痛 Meta分析

【Abstract】Objective：To analyze the efficacy and safety of Xinkeshu capsule on unstable angina（UA）.Methods：The following data bases were researched：Cochrane Central Register of Controlled Trials（Issue 1，2016），EMbase（1966 to March 2016），Pubmed（1966 to March 2016），CNKI（1979 to March 2016），CBM（1989 to March 2016），and Wanfang（1981 to March 2016）.According to selection and elimination principle，literature was selected and evaluated.Related data was drawn and Meta-analyzed with RevMan 5.3 software.Results：A total of 109 articles were found，4 of which were finally included.Therapeutic effects of angina pectoris were selected as the study indices：χ2=0.02，df=3，P=1.00，OR=4.30，95%CI［2.74，6.73］，Z=6.36（P＜0.00001）.ECG were selected as the study indices：χ2=0.57，df=3，P=0.90，and OR=2.76，95%CI［1.88，4.07］，Z=5.14（P＜0.00001）.Conclusion：Xinkeshu capsule is effective and safe on unstable angina and relief of symptoms and improvement of electrocardiogram，without no obvious adverse reactions.

【Key words】Xinkeshu capsule；Coronary heart disease；Unstable angina；Meta-analysis

冠心病的死亡率非常高，是導致人類死亡疾病中的常見病種的一種，冠心病有五大分型，心絞痛是其中分型的一種，心絞痛是臨床上最常見的分型，非常容易發(fā)展成為急性心肌梗死，并且影響患者的生活質量和生存時間［1］。心絞痛絕大多數(shù)都是由于冠狀動脈存在不穩(wěn)定的斑塊，故防止斑塊破裂，使冠狀動脈擴張，阻止血小板在斑塊上集聚，從而增加冠狀動脈和血供、氧供是治療心絞痛的原則［2］。心可舒膠囊能夠使血小板的聚集功能受到抑制，使纖維蛋白溶解，能夠使冠狀動脈的血流量增加，同時還有類似于β受體的阻滯的作用，對心肌缺血有改善作用［3-4］。本研究運用Meta分析的方法對心可舒膠囊治療冠心病心絞痛，旨在為心可舒膠囊液治療冠心病心絞痛的臨床療效和安全性提供證據(jù)。現(xiàn)報告如下。

1 文獻與研究方案

1.1 文獻選取原則 1）文獻類別。選取國內外研究心可舒膠囊的隨機對照試驗（RCT），各文獻研究方法相似，有綜合的統(tǒng)計指標，一般資料齊全。2）文獻研究人群。文獻人群符合1993年衛(wèi)生部藥政局發(fā)布的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導原則》中的冠心病心絞痛診斷標準［5］。3）治療方法。心可舒組在常規(guī)治療基礎上加用心可舒膠囊，對照組常規(guī)治療。4）監(jiān)測目的。心絞痛緩解和心電圖恢復。心絞痛癥狀緩解指標：采用中西醫(yī)結合法治療心絞痛研究座談會上所修訂的標準［6］。心電圖恢復指標：遵照 《中國常見心腦血管疾病診治指南》中的指標［7］。不良反應根據(jù)臨床表現(xiàn)、查體和化驗來確定。5）檢索語言為漢語或英語。

1.2 計算機查找方法 根據(jù)Cochrane工作網(wǎng)的手冊標準4.2.7的標準用電腦查閱Cochrane試驗資料庫（2016年第1期）［8］、Embase（1966年至2016年3月）、Pubmed（1966年至2016年3月）、中國學術文獻總庫（CNKI）（1979年至2016年3月）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（1989年至2016年3月）、萬方數(shù)字期刊庫（1981年至2016年3月），應用人工查找有關文獻，漢語查找為：心可舒、冠心病、心絞痛，英語檢索詞為Xinkeshu，Coronary Heart Disease、Angina等。根據(jù)查找到的文獻的參考文獻再次查找作為補充。

1.3 文獻的查找 本研究2名研究員分別閱讀查找的文獻，首先在除外明顯不符合標準的文獻，有可能入選的文獻進行通讀全文，從而選取出真正符合入選的文獻，然后相互校對，有不同想法時相互研究。

1.4 文獻質量評價 對選取的文獻使用Jadad等制定的量表來評測［9］。總分為1～5分，1～2分的文獻認為質量低，3～5分的文獻認為質量高。

1.5 統(tǒng)計學處理 根據(jù)選取的資料，運用RevMan 5.3描述的的漏斗圖進行分析。2名研究員分別錄入結果，根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)的RevMan（Review Manager）5.3軟件進行數(shù)據(jù)處理。選取的文章的異質性運用χ2檢驗，檢驗標準α=0.10；用I2評估異質性，I2≤50%說明存在的異質性小，I2＞50%說明存在異質性較高。

2 結 果

2.1 納入文獻基本資料 每篇文獻的研究方案、臨床效果和發(fā)生的不良反應見表1。總共查找出文獻109篇，閱讀每篇的摘要和原文，經(jīng)過核對后4篇文獻達到入選條件［10-13］。

表1 每篇文獻的研究方案、臨床效果和發(fā)生的不良反應

2.2 納入文獻質量 選入的文獻都為RCT；選入文獻的研究沒有人群退出試驗或失去訪問；根據(jù)Jadad評分所有文獻都為2分。

2.3 心絞痛癥狀改善數(shù)據(jù)分析 根據(jù)χ2=0.02，df=3，P=1.00，I2=0%，說明選入的文獻存在同質性，所以應用固定模型來對文獻的數(shù)據(jù)進行處理，合并OR= 4.30，95%CI［2.74，6.73］；CI區(qū)間＞1，說明文獻中的數(shù)據(jù)一起分析具有意義，Z=6.36（P＜0.00001），表明心可舒膠囊治療冠心病心絞痛在心絞痛改善方面更具有療效（森林圖見圖1）。

圖1 心可舒膠囊組對心絞痛癥狀改善的森林圖

圖2 心可舒膠囊組對心絞痛癥狀改善的漏斗圖

2.4 心電圖的改變數(shù)據(jù)分析 根據(jù)χ2=0.57，df=3，P= 0.90，I2=0%，說明選取的文獻具有同質性，選取固定模型來對文獻進行數(shù)據(jù)進行處理，合并OR=2.76，95%CI ［1.88，4.07］，CI上下限均＞1，說明文獻中的數(shù)據(jù)一起分析具有意義，Z=5.14（P＜0.00001），表明心可舒膠囊治療冠心病心絞痛在心電圖改變方面更具有療效 （森林圖見圖3）。

圖3 心可舒膠囊組對心電圖改變的森林圖

圖4 心可舒膠囊對心絞痛癥狀改變的的漏斗圖

2.5 選取文獻發(fā)生的不良反應 所選取的4篇文獻中均未發(fā)生不良反應，說明心可舒膠囊在臨床應用安全。

3 討 論

3.1 本研究的結果 根據(jù)Meta分析的方法選取的文章進行數(shù)據(jù)處理，根據(jù)Z=6.36（P＜0.00001），表明心可舒膠囊治療冠心病心絞痛在心絞痛改善方面更具有療效，根據(jù)Z=5.14（P＜0.00001），表明心可舒膠囊治療冠心病心絞痛在心電改變方面更具有療效，說明在治療冠心病心絞痛有效，并且比較安全。

3.2 本研究結果的局限性 所選取文獻的Jadad評分均為2分，具有較低的文獻質量，所選取的文章均為RCT，但是對RCT的方案設計很少描述，如何隨機都沒有敘述，雖然應用了隨機方法，但是根據(jù)提供的方案不能分析是否具有科學性和合理性。在臨床研究期未發(fā)生不良表現(xiàn)，從長遠的角度看對人體是否存在不良影響需進一步觀察。盡管通過Meta分析的結果說明燈盞花素較丹參注射液治療冠心病心絞痛具有更好的療效和比較安全，可是Meta分析這種方法也存在一定的缺點。RCT方案科學合理，并且規(guī)模較大，中心較多，是Meta分析不能替代的。所以在進一步研究中科學的設計方案，嚴謹?shù)腗eta分析方法才能得出科學的結論，才能更好地指導臨床。因為Meta分析是對所選取的文獻進行的再次數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理，有可能出現(xiàn)偏倚，因此臨床研究中應充分掌握Meta分析的方法并科學地應用于臨床［14］。分析發(fā)表偏倚經(jīng)常用到漏斗圖，發(fā)表偏倚存在的時候，漏斗圖呈現(xiàn)出不對稱分布，我們觀察了RevMan5.3軟件制作漏斗圖（圖2，圖4），從中能夠看到選取的資料具有一些偏倚［15-16］。

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A Meta-analysis of Xinkeshu Capsule on Unstable Angina

LI Xiaoyan，AI Qing，Qin Ling，et al.Department 2 of the First Hospital of Jilin University，Jilin，Changchun 130031，China.

R541.4 文獻標志碼：A

1004-745X（2016）08-1477-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.007

吉林省科技廳項目（200905138）

（電子郵箱：250682926@qq.com）

2016-03-20）