地佐辛或芬太尼聯(lián)合丙泊酚用于結(jié)腸鏡腸息肉切除術(shù)麻醉的臨床效果觀察

李曉艷（鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院麻醉科，江蘇212001）

地佐辛或芬太尼聯(lián)合丙泊酚用于結(jié)腸鏡腸息肉切除術(shù)麻醉的臨床效果觀察

李曉艷（鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院麻醉科，江蘇212001）

目的探討地佐辛或芬太尼聯(lián)合丙泊酚用于結(jié)腸鏡腸息肉切除術(shù)的臨床麻醉效果和安全性。方法選取2013年1月至2015年3月該院消化內(nèi)科擇期行結(jié)腸鏡腸息肉切除術(shù)患者50例，采用簡單隨機(jī)分組法分為芬太尼組和地佐辛組，每組25例。芬太尼組：30 s內(nèi)勻速緩慢靜脈注射芬太尼1.0 μg/kg，地佐辛組：30 s內(nèi)勻速緩慢靜脈注射地佐辛5.0 mg，注藥5 min后兩組患者以丙泊酚2.0 mg/kg進(jìn)行靜脈麻醉。觀察比較兩組患者生命體征、丙泊酚用量、麻醉誘導(dǎo)及蘇醒時(shí)間、術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，以及術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)（呼吸抑制、惡心、嘔吐、體動(dòng)等）發(fā)生情況等方面的差異。結(jié)果

地佐辛組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于芬太尼組，術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)（呼吸抑制、惡心、嘔吐、體動(dòng)等）發(fā)生率明顯低于芬太尼組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者丙泊酚用量、麻醉誘導(dǎo)及蘇醒時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論地佐辛聯(lián)合丙泊酚用于結(jié)腸鏡腸息肉切除術(shù)麻醉效果確切，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

苯丙酚；腸息肉/外科學(xué)；麻醉；地佐辛

結(jié)腸鏡腸息肉切除術(shù)是內(nèi)鏡下的一種微創(chuàng)治療手術(shù)，已成為目前治療結(jié)腸息肉常用的手術(shù)方法，但該法是一種有創(chuàng)性操作，患者在手術(shù)過程中會(huì)有不同程度的不適和心理恐懼感。丙泊酚是無痛內(nèi)鏡檢查最為常用的靜脈麻醉藥，但其鎮(zhèn)痛作用弱，單獨(dú)應(yīng)用常不能滿足臨床麻醉需要，需復(fù)合應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥以完善麻醉效果。目前，臨床常用芬太尼復(fù)合丙泊酚靜脈麻醉用于無痛手術(shù)，不足的是芬太尼存在呼吸抑制、產(chǎn)生依賴性等不良反應(yīng)，尤其是芬太尼與丙泊酚合用后會(huì)加重患者呼吸抑制，給麻醉醫(yī)師的氣道管理帶來一定挑戰(zhàn)。地佐辛是一種新型阿片受體混合激動(dòng)-拮抗藥，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，呼吸抑制輕，被廣泛用于臨床麻醉和術(shù)后鎮(zhèn)痛。本研究旨在探討地佐辛復(fù)合丙泊酚用于結(jié)腸鏡腸息肉切除術(shù)的臨床麻醉效果和安全性，尋找一種可以替代芬太尼用于門診靜脈麻醉的藥物。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇本院消化內(nèi)科2013年1月至2015年3月接受無痛結(jié)腸鏡腸息肉切除術(shù)患者50例，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)分級Ⅰ～Ⅱ級，年齡58～74歲，體質(zhì)量50～70 kg。采用簡單隨機(jī)分組法分為芬太尼組和地佐辛組，每組25例。芬太尼組患者年齡58～70歲，體質(zhì)量50～68 kg；地左辛組患者年齡60～74歲，體質(zhì)量62～74kg。兩組患者年齡、體質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1麻醉方法術(shù)前禁飲、禁食6 h，入室后開放靜脈通路，輸注生理鹽水，鼻導(dǎo)管吸氧2 L/min，常規(guī)監(jiān)測心電圖、心率（heart rate，HR）、血壓、脈搏血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）等。開放靜脈通路后地佐辛組30 s內(nèi)勻速靜脈注射地佐辛（揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司，批號：13011421）5.0 mg，芬太尼組30 s內(nèi)勻速靜脈注射芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限公司，批號：20130304）1.0 μg/kg。兩組均在注藥5 min后靜脈緩慢注射丙泊酚（AstraZeneca，批號：2013jx965）2.0 mg/kg，至患者睫毛反射消失后開始手術(shù)。術(shù)中根據(jù)患者情況適量追加丙泊酚，若HR＜50次/分給予阿托品（西南藥業(yè)股份有限公司，批號：130701）每次0.3 mg。

1.2.2觀察指標(biāo)觀察記錄患者入室時(shí)（T1）、意識(shí)消失時(shí)（T2）、腸鏡進(jìn)入肛門時(shí)（T3）、蘇醒時(shí)（T4）的平均動(dòng)脈壓（mean arterial blood pressure，MAP）、SpO2、HR等。記錄兩組患者麻醉誘導(dǎo)（開始注射丙泊酚至睫毛反射消失的時(shí)間）及蘇醒時(shí)間（停止注射丙泊酚至呼之能睜眼的時(shí)間）、術(shù)中丙泊酚用量等。觀察兩組患者術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)（呼吸抑制、體動(dòng)、惡心、嘔吐等）發(fā)生情況。患者清醒后30 min采用疼痛視覺模擬評分（visual analogue scale of pain，VAS）評定術(shù)后下腹疼痛程度：0～3分輕度疼痛，4～6分中度疼痛，7～10分重度疼痛。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者生命體征比較兩組患者T1時(shí)MAP、HR、SpO2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；T2時(shí)芬太尼組SpO2明顯低于地佐辛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 4.05，P＜0.05）；T3、T4時(shí)兩組患者M(jìn)AP、HR、SpO2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2兩組患者丙泊酚用量比較地佐辛組患者丙泊酚用量［（166.8±17.7）mL］明顯低于芬太尼組［（168.4±14.4）mL］，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.72，P＞0.05）。

2.3兩組患者麻醉誘導(dǎo)及蘇醒時(shí)間比較兩組患者麻醉誘導(dǎo)及蘇醒時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1　兩組患者生命體征比較（±s）

表1　兩組患者生命體征比較（±s）

注：與地佐辛組同時(shí)間點(diǎn)比較，t=4.05，aP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa。

組別地佐辛組（n=25）MAP（mm Hg）HR（次/分）SpO2（%）芬太尼組（n=25）MAP（mm Hg）HR（次/分）SpO2（%）T1　T2　T3　T481.8±5.9 88.0±6.2 98.7±0.6 71.9±3.9 67.7±4.7 95.5±2.1 72.1±3.4 68.4±5.4 96.6±1.3 78.9±5.7 71.6±7.0 96.9±1.7 82.5±6.3 86.6±6.5 98.6±0.6 70.9±5.1 65.6±5.1 89.1±2.3a73.6±5.3 70.1±5.2 95.7±2.7 76.0±4.6 73.2±7.5 95.1±2.3

表2　兩組患者麻醉誘導(dǎo)及蘇醒時(shí)間比較（±s，s）

表2　兩組患者麻醉誘導(dǎo)及蘇醒時(shí)間比較（±s，s）

組別地佐辛組芬太尼組n 麻醉誘導(dǎo)時(shí)間　麻醉蘇醒時(shí)間25 25 32.6±2.9 31.7±2.8 3.7±0.8 3.6±0.8

2.4兩組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比較蘇醒后30 min，地佐辛組患者VAS評分［（1.400.9）分］明顯低于芬太尼組［（4.161.1）分］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.55，P＜0.05）。

2.5兩組患者術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較地佐辛組術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3　討　論

隨著診療技術(shù)的進(jìn)步，腸息肉發(fā)病率呈逐年上升趨勢。雖然腸息肉是一種良性病變，但如得不到有效、及時(shí)、準(zhǔn)確的治療會(huì)發(fā)生癌變，從而嚴(yán)重威脅患者生命安全。目前，最常用的治療方法為腸鏡息肉切除術(shù)，往往很多患者不能耐受手術(shù)過程中產(chǎn)生的不適感，較常見的是血管迷走神經(jīng)反射，主要表現(xiàn)為低血壓、心動(dòng)過緩、惡心、皮膚蒼白及出汗等［1］。因此，越來越多的患者選擇無痛腸鏡息肉切除術(shù)。理想的用于無痛腸鏡息肉切除術(shù)的麻醉藥物應(yīng)具備鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛完全、蘇醒迅速、不良反應(yīng)少、對血流動(dòng)力學(xué)影響小等優(yōu)點(diǎn)。丙泊酚是一種快速、短效鎮(zhèn)靜藥物，鎮(zhèn)痛作用弱，患者可能因?yàn)樘弁炊陝?dòng)，增加術(shù)中發(fā)生腸穿孔的危險(xiǎn)［2］；且單獨(dú)用于該類手術(shù)時(shí)劑量會(huì)成倍增加，嚴(yán)重影響患者呼吸、循環(huán)功能，且患者在術(shù)后會(huì)有較強(qiáng)的不適感。臨床常將丙泊酚與阿片類藥物——芬太尼合用以完善麻醉效果。但同樣芬太尼對呼吸的抑制作用較強(qiáng)，作為μ阿片受體激動(dòng)劑，芬太尼抑制呼吸的作用更強(qiáng)，與丙泊酚合用會(huì)出現(xiàn)毒性的疊加，表現(xiàn)為血氧飽和度下降，增加麻醉風(fēng)險(xiǎn)，二者合用時(shí)可發(fā)生協(xié)同作用，增加了對呼吸、循環(huán)的抑制作用［3-4］。

地佐辛是一種新型阿片受體激動(dòng)-拮抗藥，主要通過激動(dòng)К受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，在人體內(nèi)分布、吸收迅速，表觀分布容積大、半衰期長、清除慢，所以，地佐辛鎮(zhèn)痛起效快且時(shí)間久。其對μ受體具有激動(dòng)和拮抗雙重作用，使呼吸抑制和成癮發(fā)生率大大降低，且增加劑量對呼吸抑制并不成比例增加［5］。因此，可推測相較于傳統(tǒng)阿片類藥物，地佐辛與丙泊酚合用會(huì)優(yōu)勢互補(bǔ)，起到協(xié)同作用而不增加對呼吸、循環(huán)的抑制作用。

本研究結(jié)果顯示，地佐辛聯(lián)合丙泊酚用于無痛結(jié)腸鏡腸息肉切除術(shù)時(shí)患者生命體征穩(wěn)定，T2時(shí)SpO2明顯高于芬太尼組，主要是由于地佐辛對μ受體具有激動(dòng)和拮抗雙重作用，是對心功能和血壓無明顯影響的阿片類鎮(zhèn)痛藥［6］。兩組患者丙泊酚用量、麻醉誘導(dǎo)及蘇醒時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；T3時(shí)兩組患者M(jìn)AP、HR比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示地佐辛與芬太尼在術(shù)中鎮(zhèn)痛強(qiáng)度相當(dāng)。但術(shù)后30 min患者VAS降低則說明地佐辛在術(shù)后鎮(zhèn)痛方面持續(xù)時(shí)間較芬太尼長，有利于在體內(nèi)維持一個(gè)較長時(shí)間及穩(wěn)定的藥物濃度［7］。其原因作者認(rèn)為，一方面地佐辛激動(dòng)脊髓κ受體產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛，有效緩解了術(shù)后腸道蠕動(dòng)帶來的不適感；另外，地佐辛血藥濃度穩(wěn)定，半衰期長、清除慢也是一個(gè)重要的原因。本研究地佐辛組術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于芬太尼組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。主要是由于地佐辛對μ受體具有部分激動(dòng)作用，不產(chǎn)生典型μ受體依賴，可有效松弛胃腸平滑肌，降低了惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率［8-9］。

綜上所述，地佐辛聯(lián)合丙泊酚用于無痛結(jié)腸鏡腸息肉切除術(shù)呼吸抑制輕，不良反應(yīng)少，術(shù)中、術(shù)后鎮(zhèn)痛完善且時(shí)間持久，不良反應(yīng)明顯低于丙泊酚聯(lián)合芬太尼［10］，有較高的安全性，可廣泛用于臨床。但本研究存在一定不足，研究中所有患者均靜脈給予地佐辛5.0 mg，沒有一個(gè)更為精確的劑量，今后會(huì)在后續(xù)的研究中加以完善。

［1］陳萍，孫建明.鎮(zhèn)靜麻醉術(shù)在結(jié)腸鏡檢查中的應(yīng)用［J］.實(shí)用診斷與治療雜志，2007，21（1）：68.

［2］吳向宇.地佐辛復(fù)合異丙酚用于無痛結(jié)腸鏡的效果觀察［J］.中國臨床研究，2013，26（10）：1065-1066.

［3］姚新峰，陳蘇麟.地佐辛復(fù)合丙泊酚在無痛人流中的臨床應(yīng)用［J］.國外醫(yī)藥：抗生素分冊，2014，35（2）：82-84.

［4］吳柳青，李宇，林崢.地佐辛復(fù)合丙泊酚用于胃腸鏡檢查臨床效果觀察［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（12）：1105-1107.

［5］劉萍，黃紅，栗俊.地佐辛超前鎮(zhèn)痛在婦科腹腔鏡手術(shù)中的應(yīng)用［J］.昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（10）：57-60.

［6］Gharagozlou P，Hashemi E，Delorey TM，et al.Pharmacological profiles of opioid ligands at kappa opioid receptors［J］.BMC Pharmacol，2006，6：3.

［7］馬鴻軍，許卿.地佐辛復(fù)合丙泊酚用于無痛腸鏡檢查240例［J］.中國藥業(yè)，2013，22（21）：69-70.

［8］李仁淑，張廣建，金明，等.丙泊酚聯(lián)合地佐辛在無痛人流術(shù)中的療效及安全性研究［J］.中國婦幼保健，2013，28（23）：3878-3880.

［9］李玉蘭.地佐辛硬膜外患者自控鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（9）：153-155.

［10］岳修勤.地佐辛與芬太尼應(yīng)用于術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床效果比較［J］.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2010，16（4）：255.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.17.035

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1009-5519（2016）17-2712-02

2016-04-21）