鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察

史鐘慧，邱立志，陳玉才#（1.南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院藥劑科，河南南陽　473000；.南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院兒三科，河南南陽　473000）

鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察

史鐘慧1＊，邱立志2，陳玉才2#（1.南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院藥劑科，河南南陽473000；2.南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院兒三科，河南南陽473000）

目的：觀察鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效及安全性。方法：選取新生兒呼吸窘迫綜合征患兒108例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各54例。對照組患兒給予吸氧通氣、抗感染及營養支持等常規治療，觀察組患兒在對照組基礎上加用鹽酸氨溴索注射液30 mg/kg，ivgtt，qd，連續治療4～6 d。比較兩組患兒的臨床療效，治療后12、24、48 h的血氣指標[氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）]，臨床癥狀緩解時間、住院時間、X片分值、潮氣量（VT）及動態肺順應性（Cdyn）的變化情況，并觀察不良反應發生情況。結果：觀察組患兒臨床總有效率為94.44%，顯著高于對照組的51.85%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后12 h兩組患兒血氣指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后24、48 h，觀察組患兒PaO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患兒發紺、呼吸困難、肺部濕啰音緩解時間及住院時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患兒治療后X片分值、Cdyn及VT水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患兒不良反應發生率為3.70%，顯著低于對照組的18.52%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效顯著，能明顯改善患兒血氣指標，加快疾病康復，且安全性較好。

鹽酸氨溴索；新生兒呼吸窘迫綜合征；臨床療效；安全性

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）又稱新生兒肺透明膜病（HMD）[1]，是新生兒期以呼氣末肺泡萎陷為主要特征的呼吸系統疾病，也是導致早產兒死亡的主要原因之一。本病因缺乏肺表面活性物質（PS）而引起[2]，胎齡越小的早產兒發病率越高，所以本病多發生于胎齡在34周內的早產兒。NRDS的主要臨床體征為胎兒出生后6 h內出現進行性加重的呼吸窘迫及呼吸衰竭、身體皮膚發紺、呼氣性呻吟、吸氣三凹征等，也可能出現肌張力低下，聽診時早期無啰音，后期可聽到細小水泡聲、心音減弱，肺病理特征為外觀暗紅、肺泡壁至終末細支氣管壁上附有嗜伊紅透明膜、肺不張。目前，臨床對NRDS的主要防治措施為產前使用腎上腺皮質激素地塞米松，產后及時應用天然制劑、人工制劑或混合制劑等外源性PS，但仍有NRDS發生，主要原因是由于外源性PS價格較貴，國內普及應用較為困難。由于鹽酸氨溴索可以促進合成及分泌內源性PS[3-4]，因此本研究觀察了鹽酸氨溴索治療NRDS的臨床療效及安全性。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

納入標準：（1）胎齡＜34周的早產兒，且符合《實用新生兒學》中的NRDS診斷標準[5]；（2）屬自然分娩，無羊水污染、胎膜早破、窒息搶救等產科病史。排除標準：（1）治療前低氧血癥或呼吸困難者；（2）濕肺、膈疝、吸入性肺炎等疾病者。

1.2研究對象

選取2013年3月－2015年3月我院新生兒重癥監護室中患有NRDS的患兒108例，按隨機數表法分為對照組和觀察組，各54例。所有患兒均完成本研究，兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1　兩組患兒一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information between 2 groups （±s）

表1　兩組患兒一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information between 2 groups （±s）

組別對照組觀察組t/χ2P n 女54 54性別，例男28 32 0.600 0 0.438 6 26 22胎齡，周30.8±2.7 30.6±3.2 0.351 0 0.725 6日齡，h 3.8±3.4 4.1±3.2 0.472 2 0.636 8體質量，kg 1.58±0.34 1.65±0.52 0.827 9 0.411 4

1.3治療方法

對照組患兒采取常規治療，如保持呼吸道通暢、糾正缺氧、保暖、營養供給、預防感染、病情觀察等。觀察組患兒在對照組基礎上加用鹽酸氨溴索注射液（浙江康恩貝制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20123225，規格：4 ml∶30 mg）30 mg/kg，ivgtt，qd，連續治療4～6 d。

1.4觀察指標及療效評定

（1）觀察兩組患兒的臨床療效。療效評價標準[6-7]——基本痊愈：呻吟、發紺、呼吸困難等狀況完全消失，呼吸平穩，呼吸音正常，血氣分析完全正常，X片顯示肺部異常陰影區消失；有效：呻吟、發紺、呼吸困難等臨床癥狀均有所緩解，肺部濕啰音狀況有所減輕，血氣分析有所改善，X片顯示肺部陰影區有所好轉；無效：治療后患兒所有臨床癥狀均未明顯改善且有加重趨向，血氣分析無任何變化或惡化，X片顯示陰影狀況無改善或陰影部分擴大。總有效=基本痊愈+有效。（2）觀察兩組患兒治療后12、24、48 h的血氣指標[氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）]、臨床癥狀緩解及住院時間、X片分值[5]、動態肺順應性（Cdyn）及潮氣量（VT）的變化情況。（3）觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.5統計學方法

采用SPSS 13.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數、等級資料以率表示，采用χ2、秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

2.2兩組患兒治療后的血氣指標比較

兩組患兒治療后12 h的PaO2和PaCO2比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后24、48 h，觀察組患兒的PaO2顯著高于對照組，PaCO2顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3（1 mm Hg=0.133 kPa）。

表2　兩組患兒臨床療效比較[例（%）]Tab 2　Comparison of clinical efficacy between 2 groups [case（%）]

表3　兩組患兒治療后的血氣指標比較（±s，mm Hg）Tab 3　Comparison of blood gas indexes between 2 groups after treatment（±s ，mm Hg）

表3　兩組患兒治療后的血氣指標比較（±s，mm Hg）Tab 3　Comparison of blood gas indexes between 2 groups after treatment（±s ，mm Hg）

PaCO248.6±5.8 40.5±5.5 7.446 7 0.000 1組別對照組觀察組n 54 54 t P治療后12 h PaO246.3±5.9 45.8±6.8 0.408 1 0.683 2 PaCO256.9±9.3 57.4±8.9 0.285 4 0.775 3治療后24 h PaO254.3±6.5 68.2±7.4 10.370 6 0.000 1 PaCO252.8±6.3 46.3±4.7 6.077 0 0.000 1治療后48 h PaO270.8±7.8 82.3±9.8 6.747 0 0.000 1

2.3兩組患兒臨床癥狀緩解時間及住院時間比較

觀察組患兒發紺、呼吸困難、肺部濕啰音緩解時間及住院時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4　兩組患兒臨床癥狀緩解時間及住院時間比較（±s）Tab 4　Comparison of remission time of clinical symptoms and hospitalization time between 2groups（±s）

表4　兩組患兒臨床癥狀緩解時間及住院時間比較（±s）Tab 4　Comparison of remission time of clinical symptoms and hospitalization time between 2groups（±s）

住院時間，d 9.6±4.3 6.4±2.3 4.822 2 0.000 1組別對照組觀察組n 54 54 t P發紺，h 55.7±13.4 32.4±15.7 8.295 1 0.000 1呼吸困難，h 62.7±11.8 43.3±12.7 8.223 5 0.000 1肺部濕啰音，d 5.8±1.9 4.3±1.1 5.020 7 0.000 1

2.4兩組患兒X片分值、Cdyn及VT比較

觀察組患兒X片分值明顯低于對照組，Cdyn及VT水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表5。

表5　兩組患兒X片分值、Cdyn及VT比較（±s）Tab 5　Comparison of X-ray filmvalue，Cdyn and VT between 2groups（±s）

表5　兩組患兒X片分值、Cdyn及VT比較（±s）Tab 5　Comparison of X-ray filmvalue，Cdyn and VT between 2groups（±s）

組別對照組觀察組n 54 54 t P X片分值，分3.20±0.50 1.89±0.78 10.390 2 0.000 1 Cdyn，ml/cmH2O 2.79±0.39 3.54±0.52 8.479 0 0.000 1 VT，ml/kg 5.31±0.64 6.63±0.86 9.048 4 0.000 1

2.5不良反應

觀察組患兒不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表6。

表6　兩組患兒不良反應發生率比較（例）Tab 6　Comparison of the incidence of adverse reactions between 2groups（case）

3　討論

早產嬰兒的肺部可能未發育成熟，使得PS相對缺乏[8]，造成肺泡萎陷和順應性下降，從而使肺的功能殘氣量降低，且肺泡壁至終末細支氣管壁上附著的嗜伊紅透明膜又限制了氣體交換，會使患兒進一步缺氧或發生代謝性酸中毒，進而出現呼吸困難等一系列臨床癥狀，嚴重時會導致患兒3 d內死亡。因此，NRDS在早產兒中發病率及死亡率較高，尤其是胎齡＜34周的早產兒。

PS是由肺泡Ⅱ型上皮細胞合成并分泌的主要成分為磷脂的活性物質，其生理功能包括降低肺泡壁表面張力及肺內壓、減少肺泡分泌物質、增加功能殘氣量、防止肺泡萎陷、改善缺氧狀況等。一般為了防止肺泡萎陷，患兒自身在呼氣時聲門都不會完全開放，以增加功能殘氣量，維持肺內壓和通氣量。PS一般會在孕婦懷孕18～20周時分泌產生，一直持續到懷孕35周，在此期間PS的產生量逐步增加，而35～36周時會急驟增加，所以胎齡＜34～35周的早產兒患此病的幾率較大。腎上腺糖皮質激素可促進PS的合成及分泌，若孕婦是糖尿病患者，胎兒出生后血液中的胰島素濃度就會過高，而胰島素會拮抗腎上腺糖皮質激素而不利于PS生成，因此糖尿病產婦的新生兒患NRDS的幾率是正常產婦的5～6倍[9]。此外，肺血流量、體溫、體液的pH等因素也會影響PS的產生。

本研究結果顯示，觀察組患兒臨床療效高于對照組，治療后24、48 h的動脈血氣指標、X片分值、Cdyn及VT水平均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），且觀察組患兒臨床癥狀緩解時間及住院時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示鹽酸氨溴索治療NRDS療效顯著。其作為一種新型快速排痰藥，具有多種生物效應，尤其對肺部的特異性很高，主要原因是能使患兒肺部黏痰溶解，促進纖毛活動，加速呼吸道分泌物的排出，從而增加氣體交換，改善缺氧狀況；而且，鹽酸氨溴索可促進肺泡發育成熟，增加PS的生成，改善肺功能，促進患兒康復[10-11]。但在臨床應用中發現，鹽酸氨溴索起效較為緩慢，在疾病初期應用較好，且對NRDSⅠ、Ⅱ級患兒效果較好，若患兒呼吸較弱或不規則，則需要改為其他方式治療。觀察組患兒不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明鹽酸氨溴索用于治療NRDS安全性較好。

綜上所述，鹽酸氨溴索治療NRDS療效顯著，能明顯改善患兒血氣指標，加快患兒疾病康復，且安全性較好。但本研究對鹽酸氨溴索用藥時機等方面考察不夠全面，仍有待進一步完善。

[1]王金花.新生兒呼吸窘迫綜合征發病相關因素分析[J].中國兒童保健雜志，2015，23（3）：328.

[2]代苗英，李少兵，胡金繪，等.不同胎齡新生兒呼吸窘迫綜合征高危因素及臨床分析[J].臨床兒科雜志，2014，32 （7）：644.

[3]鐘鑫琪，崔其亮，黃為民，等.肺表面活性物質預防早產兒呼吸窘迫綜合征效果研究[J].中國兒童保健雜志，2015，23（4）：422.

[4]周雄飛，鄭君.鹽酸氨溴索與固爾蘇治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床療效對照研究[J].中國婦幼保健，2014，29 （10）：1 549.

[5]邵肖梅.實用新生兒學[M].4版.北京：人民衛生出版社，2011：1.

[6]郭靜.沐舒坦治療新生兒胎糞吸入綜合征的臨床療效[J].中國婦幼保健，2015，30（13）：2 018.

[7] 李毅，劉昊元.新生兒肺透明膜病的X線平片表現及診斷價值[J].中國婦幼保健，2015，30（22）：3 814.

[8]曹嵐，莊承.肺泡表面活性物質聯合氣道持續正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效觀察[J].中國婦幼保健，2013，28（20）：3 276.

[9]王承峰，陳光明.肺表面活性物質在新生兒呼吸窘迫綜合征治療中的應用[J].中國婦幼保健，2013，28（10）：1 602.

[10]曲雯雯，范含笑，謝露，等.新生兒呼吸窘迫綜合征高危因素893例分析[J].中國兒童保健雜志，2013，21（10）：1 071.

[11]曾新，周冰.利托君與沐舒坦促進胎肺成熟、降低早產兒窒息發生率的作用[J].中國婦幼保健，2014，29（9）：1 364.

（編輯：黃歡）

Clinical Observation ofAmbroxol Hydrochloride in the Treatment of Neonatal Respiratory Distress Syndrome

SHI Zhonghui1，QIU Lizhi2，CHEN Yucai2（1.Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College，Henan Nanyang 473000，China；2.Third Division of Pediatrics，the First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College，Henan Nanyang 473000，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of ambroxol hydrochloride in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome.METHODS：108 cases of neonatal respiratory distress syndrome were randomly divided into control group and observation group，54 cases in each group.Control group were treated with conventional treatment，such as oxygen inhalation，anti-infection and nutritional support，observation group was additionally treated with 30 mg/kg Ambroxol hydrochloride injection，ivgtt，qd，for continuous treatment of 4-6 d.Clinical efficacy，blood gas indexes[oxygen partial pressure（PaO2），carbon dioxide partial pressure（PaCO2）]，12，24 and 48 h after treatment remission time of clinical symptoms，hospitalization time，changes of X-ray film value，tidal volume（VT）and dynamic lung compliance（Cdyn）in 2 groups were compared，and the incidence of adverse reactions was observed.RESULTS：The total effective rate in observation group was 94.44%，which was significantly higher than control group（51.58%），the difference was statistically significant（P＜0.05）；there was no significant difference in the blood gas indexes in observation group after 12 h（P＞0.05），PaO2was significantly higher than control group and Pa-CO2was significantly lower than control group 24 and 48 h after treatment，there was significant difference between 2 groups（P＜0.05）.Remission time of cyanosis，dyspnea，lung moist rales and hospitalization time in observation group were shorter than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.X-ray film value，Cdyn and VT levels in observation group were significantly higher than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in observation group was 3.70%，which was significantly lower than control group（18.52%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Ambroxol hydrochloride shows obvious efficacy in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome，it can improve blood gas indexes and accelerate the recovery from disease，with good safety.

Ambroxol hydrochloride；Neonatal respiratory distress syndrome；Clinical efficacy；Safety

R722.12文獻標志碼A

1001-0408（2016）23-3279-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.38

＊副主任藥師。研究方向：臨床藥學。電話：0377-63328059。E-mail：liuyao811028@163.com

主任醫師。研究方向：兒科學。電話：0377-63328308。E-mail：764756678@qq.com

2015-09-21

2016-03-28）