海藻酸鈉-TACE治療肝癌早期肝功能損傷及并發(fā)癥分析*

劉墨王萍菊樊喜文顧朋黃伍奎帕哈爾丁·白克熱阿不拉江·阿不都克力木劉登堯袁少華楊樹(shù)法

海藻酸鈉-TACE治療肝癌早期肝功能損傷及并發(fā)癥分析*

劉墨①王萍菊①樊喜文①顧朋①黃伍奎①帕哈爾丁·白克熱①阿不拉江·阿不都克力木①劉登堯①袁少華①楊樹(shù)法①

目的：探討海藻酸鈉-TACE治療肝癌早期肝功能損傷及并發(fā)癥的效果。方法：選取21例接受海藻酸鈉-TACE治療的肝癌患者，術(shù)前1周及術(shù)后第5天均抽血檢查并對(duì)肝功能進(jìn)行Child分級(jí)，記錄術(shù)后并發(fā)癥情況，并對(duì)術(shù)前、術(shù)后肝功能及并發(fā)癥進(jìn)行分析，探討術(shù)后并發(fā)癥與術(shù)前肝功能Child分級(jí)的關(guān)系。結(jié)果：（1）海藻酸鈉-TACE術(shù)后ALT、AST較術(shù)前升高，ALB較術(shù)前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）術(shù)后容易出現(xiàn)發(fā)熱、肝區(qū)疼痛兩項(xiàng)并發(fā)癥。（3）術(shù)前、術(shù)后肝功能Child分級(jí)無(wú)差別，肝功能Child B級(jí)患者術(shù)后更容易出現(xiàn)乏力。結(jié)論：海藻酸鈉-TACE術(shù)后有一定程度的肝損傷，但不會(huì)導(dǎo)致肝功能Child分級(jí)下降，并發(fā)癥輕，安全性高。

肝癌； 海藻酸鈉； 肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)； 肝功能； 并發(fā)癥

First-author’s address：Xinjiang Medical University Affiliated Tumor Hospital，Urumqi 830011，China

原發(fā)性肝癌（PHC）是我國(guó)消化道常見(jiàn)的腫瘤，中國(guó)的肝癌最新年發(fā)病及死亡病例數(shù)均超過(guò)全球平均的50%，分別為中國(guó)惡性腫瘤的第2、3位[1-2]。肝動(dòng)脈插管灌注化療栓塞術(shù)（TACE）是目前公認(rèn)的中晚期腫瘤的主要治療方法，也有肝動(dòng)脈灌注化療治療、射頻消融術(shù)、放射性粒子植入聯(lián)合恩度等治療辦法[3-5]。目前栓塞劑常用的是碘化油，臨床使用的也有海藻酸鈉、PVA顆粒等。因局部高濃度化療藥物、血管栓塞的影響，多數(shù)TACE患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)肝功能損傷、腹痛、腹脹、發(fā)熱、飲食差、睡眠差、骨髓抑制反應(yīng)、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)[6]。本文主要討論海藻酸鈉-TACE術(shù)后，患者血液肝功檢查、肝功能Child分級(jí)及并發(fā)癥情況，評(píng)價(jià)其安全性。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2014年6月-2015年7月就診于本院的符合條件的21例原發(fā)性肝癌患者，其中男16例，女5例；年齡28～73歲，中位年齡50歲；單個(gè)腫瘤9例，多個(gè)腫瘤11例；腫塊位于右葉12例，左葉7例，兩葉均有2例；合并門脈癌栓2例，4例合并高血壓病，1例合并糖尿病。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合現(xiàn)代腫瘤學(xué)肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）患者Karnofsky評(píng)分>60分；（3）預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；（4）治療期間不接受其他治療；（5）患者本人愿意接受本治療方法。本研究已經(jīng)獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2方法 所有患者均行TACE術(shù)，采用Seldinger方法穿刺股動(dòng)脈，成功后置入動(dòng)脈鞘，再置入導(dǎo)管，選擇或超選擇至肝癌的供血?jiǎng)用}（如存在血管變異，或者靶血管較細(xì)等因素致使導(dǎo)管甚至超微導(dǎo)管無(wú)法超選進(jìn)靶血管時(shí)，將導(dǎo)管至于肝固有動(dòng)脈）；先灌注化療藥物，再將吡柔比星、海藻酸鈉和造影劑制成混合液，進(jìn)行血管栓塞。術(shù)前常規(guī)給予地塞米松及昂丹司瓊對(duì)癥處理，術(shù)后臥床、右下肢伸直24 h，禁食水2 h，術(shù)后均給予保肝、免疫、液體支持治療。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血液肝功檢查 記錄術(shù)前及術(shù)后第5天谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）、白蛋白（ALB）的值。

1.3.2術(shù)后并發(fā)癥 記錄術(shù)后所出現(xiàn)的各種并發(fā)癥，求出并發(fā)癥發(fā)生率。

1.3.3肝功能Child分級(jí) 用Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)術(shù)前及術(shù)后第5天肝功能，進(jìn)行分級(jí)，將術(shù)前術(shù)后的肝功能不同分級(jí)進(jìn)行比較。

1.3.4術(shù)后并發(fā)癥與術(shù)前肝功能Child分級(jí)的關(guān)系 記錄術(shù)后出現(xiàn)各種并發(fā)癥的例數(shù)，按術(shù)前肝功能Child不同分級(jí)分組，得出各組的并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)和確切概率法，以P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1患者手術(shù)前后血液肝功檢查比較 本研究顯示，術(shù)后第5天，患者的ALT、AST較術(shù)前均升高（P<0.05）；而ALB較術(shù)前有所降低（P<0.05）；DBIL、IBIL比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2術(shù)后并發(fā)癥比較 術(shù)后并發(fā)癥主要為發(fā)熱和肝區(qū)疼痛，分別占90.4%（19/21）和76.2% （16/21），其次為乏力（11例，52.4%）、惡心（9例，42.9%），其余并發(fā)癥依次為腹脹（3例，14.3%）、腹腔積液（2例，9.6%）、嘔吐（1例，4.8%）、感染（1例，4.8%）。

2.3肝功能Child分級(jí)比較 患者術(shù)前Child A級(jí)11例，B級(jí)10例，術(shù)后A級(jí)7例，B級(jí)11例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4術(shù)后并發(fā)癥與術(shù)前肝功能Child分級(jí)的關(guān)系 術(shù)后肝功能Child A和Child B級(jí)患者均容易出現(xiàn)發(fā)熱、肝區(qū)疼痛，肝功能Child B級(jí)患者術(shù)后更容易出現(xiàn)乏力（P<0.05），見(jiàn)表2。

表1　患者手術(shù)前后血液肝功檢查比較（±s）

表1　患者手術(shù)前后血液肝功檢查比較（±s）

*與術(shù)前比較，P<0.05

時(shí)間　DBIL（μmol/L）　IBIL（μmol/L）　ALT（U/L）　AST（U/L）　ALB（g/L）術(shù)前（n=21）　5.8±2.1　11.3±2.8　29.8±16.8　31.1±18.3　35.8±3.2術(shù)后（n=21）　6.5±3.1　14.1±3.3　49.2±43.5*45.9±44.9*31.7±4.3*

表2　術(shù)后并發(fā)癥與術(shù)前肝功能Child分級(jí)的關(guān)系

3　討論

肝癌早期診斷困難，目前有多種腫瘤標(biāo)記物可用于早期診斷肝癌[8-10]。就診的肝癌患者約80%患者采用肝動(dòng)脈灌注化療栓塞治療，目前常用的栓塞劑為碘化油，因其為短效栓塞劑，其療效時(shí)間較短，患者需多次反復(fù)進(jìn)行。因此，國(guó)際衛(wèi)生組織（WHO）將尋找肝癌的新的方法列為亟待解決的重大研究課題[11]。海藻酸鈉微球（KMG）是一種新型的栓塞劑，具有良好的生物可降解性和組織相容性，其材料安全、無(wú)毒[12]，3～6個(gè)月逐漸以分子脫鏈的形式無(wú)毒降解消失，最終降解產(chǎn)物為無(wú)毒的不參加機(jī)體代謝的多糖隨尿液排出，可重復(fù)進(jìn)行栓塞治療[13]。

肝功能損害手術(shù)后較普遍[14]。目前對(duì)于以海藻酸鈉微球?yàn)榛A(chǔ)的TACE治療肝癌引起的肝損傷，報(bào)道不多，是本文討論的重點(diǎn)。本研究顯示，海藻酸鈉-TACE術(shù)后第5天患者的ALT、AST較術(shù)前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明海藻酸鈉-TACE術(shù)后患者肝細(xì)胞均有不同程度的損傷。另外，對(duì)肝功能Child分級(jí)評(píng)價(jià)顯示，術(shù)前、術(shù)后無(wú)顯著差別。因此，海藻酸鈉-TACE對(duì)于肝臟來(lái)說(shuō)是安全的[15]。術(shù)中嚴(yán)格控制栓塞劑用量，對(duì)腫瘤體積>50%肝臟體積時(shí)應(yīng)分次、分節(jié)段栓塞，先栓塞腫瘤主要供血?jiǎng)用}[16]。

海藻酸鈉-TACE的并發(fā)癥臨床常見(jiàn)的有發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、腹脹、惡心、嘔吐、乏力、腹腔積液、感染等[17]。本研究中患者發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、乏力、惡心發(fā)生率分別為90.4%、76.2%、52.4%、42.9%。發(fā)熱的原因主要為腫瘤的局部缺血壞死、栓塞物刺激、壞死炎性細(xì)胞釋放致熱物質(zhì)[18-19]。腹痛多數(shù)是由于栓塞化療后，肝臟水腫，肝被膜張力增大所致，或栓塞后腫瘤區(qū)疼痛[20]。

本研究存在許多不足，觀察病例數(shù)較小，樣本的代表性相對(duì)較差；隨訪時(shí)間為海藻酸鈉-TACE術(shù)后5 d，為早期不良反應(yīng)，沒(méi)有對(duì)遠(yuǎn)期不良反應(yīng)進(jìn)行觀察；手術(shù)為不同醫(yī)生進(jìn)行操作，可能存在操作者偏倚。但是，目前對(duì)于海藻酸鈉-TACE早期肝功能損傷的研究較少，作為基礎(chǔ)性資料，也有一定意義。

總之，海藻酸鈉-TACE術(shù)后有一定程度的肝損傷，但不會(huì)導(dǎo)致肝功能Child分級(jí)下降，并發(fā)癥輕，安全性高。

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Analysis of Early Stage Liver Function and Complication of Heptocellular Carcinoma Treated with Kelp Micro Gelation-TACE

LIU Mo，WANG Ping-ju，F(xiàn)AN Xi-wen，et al.

Medical Innovation of China，2016，13（23）：046-048

Objective：To analyze early stage liver function and complication of heptocellular carcinoma treated with Kelp Micro Gelation-TACE.Method：The 21 cases of heptocellular carcinoma accepted KMG-TACE were selected.Did serologic examinations and the child degree of liver function before and the fifth day after KMGTACE to all cases， and recorded the complications in and after KMG-TACE.Analyzed liver function after KMGTACE and complication after it， and discussed the relation of complications after KMG-TACE and the child degree of liver function.Result：（1）The value of ALT and AST rose after KMG-TACE，and the value of ALB dropped after it.The differences had statistical significance （P<0.05）.（2）The two complications of fever and hepatalgia likely took place after KMG-TACE.（3）There was no difference in the preoperative and postoperative liver function Child classification.The cases of child B degree of liver function occured more complications in operation and more likely took place weak after operation.Conclusion：There is a certain degree of liver damage after KMGTACE.But it could not reduce to liver Child classification，less complications，high safety.

Heptocellular carcinoma； Kelp Micro Gelation； Transcatheter arterial chemoembolization； Liver function； Complication

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.23.013

新疆維吾爾自治區(qū)科技支疆項(xiàng)目（201491186）

①新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 新疆 烏魯木齊 830011通信作者：楊樹(shù)法

2016-03-28） （本文編輯：蔡元元）