N-乙酰半胱氨酸泡騰片聯合噻托溴銨治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的臨床效果觀察

郭曉斌　馮可青

(河南省人民醫院　河南 鄭州　450000)

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N-乙酰半胱氨酸泡騰片聯合噻托溴銨治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的臨床效果觀察

郭曉斌馮可青

(河南省人民醫院河南 鄭州450000)

目的探討N-乙酰半胱氨酸泡騰片聯合噻托溴銨吸入治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的效果。方法選取84例穩定期慢性阻塞性肺疾病患者，隨機分為對照組及治療組，其中對照組給予噻托溴銨18 μg，1次/d；治療組在對照組基礎上聯合應用N-乙酰半胱氨酸泡騰片600 mg，2次/d。觀察兩組患者的療效。結果治療后，治療組呼吸困難評分(MMRC)、急性加重人數較對照組明顯改善(P<0.05)，第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1%pred改善不明顯(P>0.05)，兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論噻托溴銨聯合N-乙酰半胱氨酸泡騰片治療穩定期慢阻肺患者具有良好的協同作用，能顯著改善患者臨床癥狀，減少急性發作次數，提高患者生活質量。

N-乙酰半胱氨酸泡騰片；噻托溴銨；慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見的慢性呼吸系統疾病，以氣道非特異性炎癥反應及呼吸道不完全可逆的氣流受限為特征[1]。近年來，COPD的發病率與病死率呈上升趨勢，我國40歲以上人群中COPD發病率為8.2%[2]，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量，同時給社會帶來極大的經濟負擔。COPD目前病因未明，近年大量研究表明氧化應激反應、氧化/抗氧化失衡在COPD 患者發病及疾病進展過程中發揮重要的作用[3]。COPD穩定期時患者咳嗽、咳痰等癥狀較前無加重或減輕，可繼續應用原方案治療。N-乙酰半胱氨酸泡騰片既往作為痰液溶解劑在臨床上廣泛使用，近期研究發現N-乙酰半胱氨酸泡騰片不僅有黏液溶解作用，且有較強的抗氧化作用，逐漸在臨床中廣泛使用。噻托溴銨是一種長效的支氣管擴張劑，其在慢性阻塞性肺疾病治療中的作用已被證實。本研究選取84例穩定期COPD患者，探討N-乙酰半胱氨酸泡騰片聯合噻托溴銨在治療COPD患者中的療效。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年1月河南省人民醫院確診的穩定期COPD患者84例，均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的COPD診斷分級標準。隨機分成兩組，各42例，年齡50～74歲，平均(63.24±6.68)歲。對照組男27例，女15例；治療組男30例，女12例。兩組患者在年齡、性別、吸煙史、病程、肺功能等方面差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法對照組給予噻托溴銨粉吸入劑18 μg，1次/d。治療組在對照組基礎上給予乙酰半胱氨酸泡騰片600 mg，2次/d。兩組均治療6個月，觀察兩組患者的臨床療效及不良反應。

1.3觀察指標

1.3.1癥狀評分采用英國醫學研究委員會呼吸困難量表(MMRC)進行評分。0級(0分)：只有在劇烈活動時感到呼吸困難；Ⅰ級(1分)：在平地快步行走或步行爬小坡時出現氣短；Ⅱ級(2分)：由于氣短，平地行走時比同齡人慢或者需要停下來休息；Ⅲ級(3分)：在平地行走約100 m或數分鐘后需要停下來喘氣；Ⅳ級(4分)：因明顯呼吸困難而不能離開病房或者換衣服時氣短。

1.3.2病情加重人數病情加重指在疾病過程中，短期內咳嗽、咳痰氣短和(或)喘息加重、痰量增多，呈膿性或黏液膿性，可伴發熱等癥狀，并需改變COPD的基礎日常用藥者。

1.3.3肺功能兩組患者均采用德國耶格公司生產的Master-screen PET肺功能儀進行檢測，治療前后分別進行肺功能測定，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1%pred，并進行質控。

1.3.4不良反應惡心、口干、心律失常、排尿困難、便秘等癥狀的發生率。

2　結果

2.1MMRC評分兩組患者治療后MMRC評分均較治療前有所下降(P<0.05)，治療組下降顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療前后MMRC評分比較±s，分)

2.2病情加重人數治療組中9例患者出現病情急性加重，對照組中18例出現病情急性加重。治療組病情加重人數少于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.421，P=0.035<0.05)。

2.3肺功能治療后，兩組FEV1、FEV1%pred較治療前均有所改善(P<0.05)，但兩組差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.4不良反應治療組發生惡心3例、口干2例、排尿困難1例、便秘2例，不良反應發生率為19.0%；對照組發生口干3例、心律失常1例、便秘3例，不良反應發生率為16.6%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表2　兩組患者治療前后肺功能比較

3　討論

慢性阻塞性肺疾病是以大小氣道功能紊亂、肺實質的破壞、肺血管的重塑為特征的疾病。其特征性改變是不完全可逆的氣流受限，并進行性加重。越來越多證據證明，COPD的炎癥性過程與氧化應激密切相關，而氧化及抗氧化的不平衡在多種轉導途徑和基因表達中觸發級聯放大反應，導致促炎癥因子表達的改變。在COPD的炎癥應答中，中性粒細胞發揮重要作用。中性粒細胞過度遷移進肺組織及不正常的活化使肺組織中活性氧和蛋白水解酶的大量釋放。

N-乙酰半胱氨酸泡騰片是一種化痰藥，近年來研究發現，乙酰半胱氨酸泡騰片不僅有黏液溶解作用，且有較強的抗氧化、促進肺表面活性物質生成等藥理特性，在治療COPD方面有一定療效[4]。其具體機制可能是因為N-乙酰半胱氨酸泡騰片(NAC)是細胞內巰基的來源，它可以提高還原性谷胱甘肽的水平。N-乙酰半胱氨酸泡騰片是氧自由基的清除劑，可干擾氧自由基的活性，例如羥自由基和過氧化氫。NAC通過提高還原性谷胱甘肽的水平，進而提高抗氧化應激的能力已被證實。已有研究證實NAC可減少空氣潴留，改善吸氣量，同時可減少患者急性加重的比例。FEV1評估NAC的作用已被質疑，因為FEV1不是臨床癥狀、運動耐量的靈敏指標，只是對支氣管擴張劑的反應。本研究也證實治療組患者臨床癥狀減輕，急性加重頻率降低，但肺功能改善與對照組差異無統計學意義，可能與此有關。

噻托溴銨是新一代抗膽堿藥，具有特異選擇性，具有對M1和M3受體較M2受體更強的動力學選擇性，尤其是M3受體。臨床研究證實，抗膽堿藥能夠緩解患者氣道膽堿能神經張力，減輕COPD癥狀[5]。噻托溴銨通過增強支氣管擴張，使氣道有效開放，緩解患者受限程度，肺過度膨脹減輕，從而達到改善患者肺功能的目的[6]。噻托溴銨的長效特性使其對COPD患者具有強大、持久的支氣管擴張和保護作用。其機制為噻托溴銨從M1、M3膽堿受體復合物上解離的速度要比從M2膽堿受體復合物上解離的速度慢，特別是從M3受體解離的時間長達34.7 h[7]，能長時間阻滯膽堿能神經介導的支氣管平滑肌收縮，產生支氣管擴張作用，作用時間可達24 h以上[8]。同時，噻托溴銨還具有抗炎作用，使氣道24 h保持開放，避免了氣道反復的塌陷和開放以及氣道組織間的摩擦，可以阻止氣道炎癥的發生。

本研究證明了噻托溴銨在緩解COPD患者臨床癥狀、改善肺功能方面有積極作用，而N-乙酰半胱氨酸泡騰片的抗氧化應激作用可從根本上抑制慢性阻塞性肺疾病的進展，兩者聯合治療可產生協同作用，而聯合治療的不良反應未見明顯增加，為慢性阻塞性肺疾病的治療提供新的選擇。

[1]陳飛飛,劉俊剛,單俊好.噻托溴銨對老年慢性阻塞性肺病患者肺功能及生活質量的影響[J]. 中國老年學雜志,2015,35(1):26-28.

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[3]Stelios L,Petros B,Konstantinos K.Oxidative stress in patients with COPD[J].Current Drug Targets,2011,12(4):469-477.

[4]林杰,陳建永,林煥雄.N-乙酰半胱氨酸在重度COPD患者的療效觀察[J].臨床醫學工程,2012, 19(5):723-724.

[5]Roland B,Christian G,Wolfgang S,et al.Efficacy and safety of once-daily QVA149 compared with the free combination of once-daily tiotropium plus twice-daily formoterol in patients with moderate-to-severe COPD (QUANTIFY):a randomised,non-inferiority study[J].Thorax,2015,70(4):311-319.

[6]李芝蘭,申葉珍.SM/FP粉劑與噻托溴銨治療COPD療效探討[J].中華全科醫學,2013,11(9):1403-1404.

[7]李鴻宇.噻托溴銨和舒利迭聯用對中重度COPD患者肺功能的影響[J].海南醫學院學報,2013,19(3):199-201.

[8]宋麗芹,索丹,石雪穎,等.噻托溴銨結合無創通氣對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者肺功能的影響[J].中國慢性病預防與控制,2015,23(2):141-143.

馮可青，E-mail：fufu0623@126.com。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.08.012

2016-03-20)