普瑞巴林聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的效果觀察

高桂麗

(新安縣第二人民醫院 內一科　河南 洛陽　471800)

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普瑞巴林聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的效果觀察

高桂麗

(新安縣第二人民醫院 內一科河南 洛陽471800)

目的探討普瑞巴林聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的臨床效果及安全性。方法將2013年7月至2015年9月收治的糖尿病周圍神經病變患者72例，隨機分為觀察組和對照組，各36例。對照組給予普瑞巴林治療，觀察組給予普瑞巴林聯合硫辛酸治療，比較治療前后兩組疼痛程度，肌電圖腓總神經、腓腸神經運動神經傳導速度及感覺神經傳導速度變化情況，并觀察不良反應發生情況。結果治療后，觀察組VAS評分降低幅度和NCV、SCV改善情況均明顯優于對照組，治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論普瑞巴林聯合硫辛酸治療痛性糖尿病神經病變能有效緩解疼痛，提高臨床療效，且無明顯不良反應。

糖尿病周圍神經病變；普瑞巴林；硫辛酸；療效

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)為糖尿病常見慢性并發癥，發病率為40%～50%，所引發慢性痛性神經綜合征嚴重影響患者情緒、睡眠及生活質量。目前尚無特異性治療方法，采取有效方法控制癥狀十分重要。2013年7月至2015年9月采用普瑞巴林聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變，現將結果報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年7月至2015年9月收治的糖尿病周圍神經病變患者72例，其中男43例，女29例，年齡58～73歲，平均(64.6±7.3)歲，2型糖尿病病程13～27 a，周圍神經病變病程7～11 a，患者四肢自發性神經痛和麻木，以下肢明顯，呈灼燒、刀割、撕裂、針刺樣疼痛，夜間加重，疼痛VAS評分超過4分，肌電圖檢查腓腸神經運動傳導速度、感覺神經傳導速度減慢，排除其他疾病所致神經病變、妊娠哺乳期婦女、合并精神疾病以及心、肝、腎等功能異常患者。隨機將72例患者分為觀察組和對照組，各36例。兩組年齡、性別構成、病程、疾病嚴重程度等比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組均給予糖尿病治療，使血糖達標。同時控制并存疾病。對照組口服普瑞巴林(輝瑞制藥公司)75 mg/次，2次/d，根據病情可增加劑量至150 mg，連用4周，觀察組同法口服普瑞巴林，同時靜脈滴注硫辛酸注射液(江蘇神龍藥業有限公司)600 mg，1次/d，2周后改用硫辛酸片600 mg口服，1次/d，連服2周。兩組療程均為4周。

1.3觀察指標觀察治療前后兩組疼痛程度以及肌電圖腓總神經、腓腸神經運動神經傳導速度(NCV)及感覺神經傳導速度(SCV)變化；記錄兩組不良反應發生情況。采用疼痛視覺模擬評分(VAS)評估患者疼痛程度，其中0分：無疼痛；1～3分：輕度疼痛；4～6分：中度疼痛；7～9分：重度疼痛；10分：疼痛無法忍受。

1.4療效評價標準顯效：患者臨床癥狀消失或明顯好轉，VAS評分下降幅度>80%，鍵反射恢復或明顯改善：有效：患者臨床癥狀減輕，鍵反射好轉：無效：疼痛癥狀未見改善，鍵反射無改變[1]。

2　結果

2.1VAS評分治療前，兩組VAS評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組VAS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療前后VAS評分比較±s，分)

2.2神經傳導速度治療前，兩組神經傳導速度差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組NCV、SCV改善程度明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組治療前后神經傳導速度比較±s，m/s)

2.3臨床療效對照組顯效4例，有效21例，無效11例，總有效率69.4%；觀察組顯效7例，有效25例，無效4例，總有效率88.9 %，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療期間兩組均無嚴重并發癥發生。

3　討論

痛性糖尿病神經病變發病機制未明，發病率較高，神經異位放電、離子通道活性和神經生長因子合成的改變、交感神經和感覺神經的可塑性變化等均有相關性[2]，患者年齡、血糖控制水平、病程以及并發癥處理等為該病的危險因素[3]。高血糖持續狀態下體內糖基化終末產物在神經元表面與特異性受體結合，激活核結合因子-κB，增強氧化應激，損傷血管神經；醛糖還原酶與山梨醇脫氫酶介導下Na+-K+-ATP酶活性降低，細胞內鈣離子聚集，神經傳導速度減慢，致軸突神經膠質不可逆病變及脫髓鞘，引發此病[4]。

痛性糖尿病神經病變主要侵犯四肢，以下肢、足部為主，起病隱匿，雙側肢端對稱性感覺異常，逐漸出現肢端麻木、感覺遲鈍、手套襪套樣感覺改變等，自發、頑固、持續性疼痛可發生于任何部位，以下肢皮膚疼痛最為常見，自反復陣發性疼痛漸至持續性，肢端對稱性疼痛、夜間加重，可呈針刺樣、燒灼樣，電擊樣或刀割樣痛，伴痛覺過敏，最常出現部位依次為足、足趾、足背、雙手等，影響患者睡眠，多伴發焦慮、抑郁等，肌電圖檢查運動神經及感覺神經傳導速度多減慢，神經電生理檢查、定量感覺測定對早期診斷、治療及監測有重要作用，臨床依病情制訂個體化治療方案，控制血糖、改善神經功能、緩解疼痛。

硫辛酸為抗氧化劑，是丙酮酸脫氫酶系的輔助因子，可升高神經內谷胱甘肽水平，減少脂質過氧化，阻止神經外膜超氧化物形成，增加神經營養血管血流，保護血管內皮細胞不受糖基化終末產物氧化應激損傷，改善周圍神經功能及傳導速度，完善葡萄糖有氧分解過程，改善糖代謝，同時清除反應性氮簇與反應性氧簇兩大類自由基，抑制神經內氧化應激狀態，提高神經細胞抗氧化損傷能力。大劑量硫辛酸治療可顯著改善患者癥狀，提高神經傳導速度，臨床應用安全性較好。

普瑞巴林為新型抗癲癇藥物，可通過血腦屏障，抑制中樞神經系統電壓依賴性鈣通道的亞基蛋白，活性α2-δ配體可降低神經末梢鈣離子內流，減少谷氨酸鹽、去甲腎上腺素、P物質等興奮性神經遞質的釋放，有效緩解神經疼痛，同時可抗驚厥、抗焦慮，顯著改善睡眠質量，常見不良反應常較輕微，輕度嗜睡、頭暈患者多能耐受，臨床給藥3 d即可緩解疼痛，治療1～4周患者VAS評分及睡眠評分均優于加巴噴丁，治療痛性糖尿病神經病變安全有效[5]。

本研究治療后，觀察組VAS評分降低幅度和NCV、SCV改善情況均明顯優于對照組，治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。綜上所述，普瑞巴林聯合硫辛酸治療痛性糖尿病神經病變能有效緩解疼痛，提高臨床療效，且無明顯不良反應。

[1]葉茂,張敏,于靜.普瑞巴林聯合硫辛酸在痛性糖尿病神經病變中的臨床應用[J].疑難病雜志,2014,13(8):820-823.

[2]李麗,馮潔,耿立成.糖尿病周圍神經病變發生機制研究進展[J].中國疼痛醫學雜志,2011,17(1):46-47.

[3]聶深,鮑海萍.糖尿病周圍神經病變的相關危險因素分析[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2012,26(6):467-469.

[4]Vallianou V,Evangelopoulow A,F’avlos K,et al.Alpha-Lipoic acid and diabetic neuropathy[J].Rev Diabe Stu,2009,6(4):230-236.

[5]董敏.普瑞巴林加巴噴丁卡馬西平治療痛性糖尿病神經病變效果及安全性分析[J].中國實用神經疾病雜志,2014,17(12):106-107.

R 587.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.08.037

2016-01-25)