霉酚酸酯和環磷酰胺治療IV型伴V型狼瘡性腎炎的臨床療效比較

秦測

[摘要]目的探討霉酚酸酯與環磷酰胺治療Ⅳ型伴V型狼瘡性腎炎的臨床療效。方法2010年1月～2015年1月期間，選取88例Ⅳ型伴V型狼瘡性腎炎患者隨機分為兩組進行對比研究，兩組患者均常規采用激素治療，其中試驗組44例給藥霉酚酸酯治療，而對照組44例給藥環磷酰胺治療，比較兩組臨床療效。結果治療后，試驗組臨床療效總緩解率（88.64%）明顯高于對照組（68.18%），且不良反應總發生率（27.27%）明顯低于對照組（56.82%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論在Ⅳ型伴V型狼瘡性腎炎患者常規激素治療的基礎上，加用霉酚酸酯治療，可有效提高其臨床療效，降低不良反應發生率，值得進一步推廣應用。

[關鍵詞]霉酚酸酯；環磷酰胺；強的松；狼瘡性腎炎

[中圖分類號]R593.242

[文獻標識碼]B

[文章編號]2095-0616（2016）03-92-03

狼瘡性腎炎是指系統性紅斑狼瘡（systemiclupus erythematosus，SLE）合并雙腎不同病理類型的免疫性損害，同時伴有明顯腎臟損害臨床表現的一種疾病。傳統治療，多采用糖皮質激素、細胞毒藥物等方式進行，但往往容易出現繼發性感染及病情反復發作等問題。為了進一步提高其臨床療效，本研究就“霉酚酸酯和環磷酰胺治療Ⅳ型伴V型狼瘡性腎炎的臨床療效”，進行對比分析，旨在為其臨床治療提供參考依據。

1.資料與方法

1.1一般資料

2010年1月～2015年1月期間，選取88例Ⅳ型伴V型狼瘡性腎炎患者隨機分為兩組進行研究，即試驗組與對照組，每組各44例。試驗組：男12例（27.27%），女32例（72.72%）；年齡23～58歲，平均（45.2±4.5）歲。對照組：男16例（36.36%），女28例（63.64%）；年齡25～60歲，平均（45.2±4.3）歲。并且，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準

納入標準：（1）符合相關診斷標準；（2）經腎穿刺病理活檢確診；（3）無相關藥物禁忌使用證；（4）自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）病情嚴重者；（2）急性肝炎者；（3）結核病者；（4）肺部感染者；（5）惡性腫瘤患者；（6）精神異常，或無正常交流者；（7）不同意接受研究的患者。

1.3治療方法

1.3.1研究組（1）激素治療：先給予甲基強的松龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，H20080284）靜脈滴注，1次/d，連用3d；再給予強的松（輔仁藥業集團有限公司，H20074062）口服治療，劑量按0.6～0.8mg/（kg·d）標準執行，30d后酌情減量，降至10mg/d維持。（2）霉酚酸酯治療：霉酚酸酯（ICN Dutch Holdings B.V，J20030023）口服治療，1.5～2.0g/d，分2～3次服用，用藥6個月。

1.3.2對照組（1）激素治療同研究組。（2）環磷酰胺（山西普德藥業股份有限公司，H14023686）靜脈滴注沖擊治療，1次/30d，劑量0.75～1.0g/m²，用藥6個月。

1.4判定標準

1.4.1觀察指標治療后，檢測觀察兩組患者的臨床指標，如24h尿蛋白、血清白蛋白及補體C3等。

1.4.2臨床療效（1）完全緩解：24h尿蛋白<0.4g，且血清白蛋白≥35g/L以及補體c3指標正常；（2）部分緩解：尿蛋白下降率>50%，且血清白蛋白>30g/L；（3）未緩解：未見上述改變，甚至加重?？偩徑饴?（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1.4.3不良反應

比較兩組不良反應發生情況，如月經紊亂、胃腸道癥狀、各系統感染等。特別注意，同一患者或可并發多種不良反應。

1.5統計學方法

采用SPSSl9.0統計軟件進行數據分析。計量資料采用（x土s）表示，采用t檢驗。計數資料采用x²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1兩組患者觀察指標比較

治療后，試驗組24h尿蛋白下降明顯，血清白蛋白和補體c3上升明顯，與對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者臨床療效比較

治療后，試驗組臨床療效總緩解率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者不良反應比較

治療后，試驗組不良反應總發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3.討論

SLE是一種以多器官損害及產生多種自身抗體為主要特征的自身免疫性疾病。多見于20～40歲的中青年，且女性發病率高于男性。臨床癥狀主要表現為發熱發燙、陽光過敏、面部紅斑、多形性皮疹、多發性口腔潰瘍、多發性漿膜炎、關節炎、血管炎、腎炎及中樞神經系統癥狀等。目前，SLE具體病因病理尚未完全闡明，但公認本病系自身免疫性疾病，多認為是由多因素所致，如個人遺傳、免疫異常、病毒感染、陽光照射及某些藥物等因素有一定的關系。

狼瘡性腎炎（LN）所引發的腎臟病變為典型的自身免疫復合物腎炎，是由SLE累及腎臟組織而產生的病理改變，從而逐步進展至終末期腎病，最終死亡。其病理表現據1982年世界衛生組織分為6型：I型為正常腎小球型，腎小球基本正常，較少見；Ⅱ型為系膜增生型，病變局限于系膜區；Ⅲ型為局灶節段型，在系膜病變下并節段性細胞增生，可伴細胞壞死；Ⅳ型為彌漫增生型，病變嚴重且普及，最為常見；V型為膜型，與原發性膜型腎病相似，少見；Ⅵ型為腎小球硬化型，以腎小球硬化為主而缺乏其他病變。因此，Ⅳ型伴V型狼瘡性腎炎往往病情危急，進展嚴重，情況復雜，需積極治療，控制腎炎活動，減少組織損傷，方可提高患者預后。

近年來，因證實環磷酰胺（CTX）有免疫抑制作用，而被廣泛應用于多種自身免疫性疾病的治療，主要用于系統性紅斑狼瘡及相關病癥，尤其是腎、腦受累者。環磷酰胺作為一種烷化劑，其免疫作用的主要機制為：（1）使T/B淋巴細胞數目減少；（2）有效抑制淋巴細胞對特異性抗原刺激后的母細胞轉化；（3）抑制對新抗原的抗體反應及皮膚遲緩變態反應；（4）控制升高的免疫球蛋白水平；（5）選擇性抑制B淋巴細胞功能，降低免疫球蛋白的自發產生。如今，環磷酰胺聯合激素已成為治療狼瘡性腎炎的常規療法了。但大量臨床事實也表明，此法不良反應較多，且臨床應用效果較差。其緩解率往往不足70%，這與本研究對照組68.18%的緩解率結果一致。并且，環磷酰胺對人體生殖系統有較明顯的毒性，影響正常生育。

霉酚酸酯（MMF）是一種新型免疫抑制劑，為霉酚酸的酯類衍生物。霉酚酸酯具有獨特的免疫抑制作用和較高的安全性，可以更有效地抑制T細胞B細胞的增殖與功能。此外，霉酚酸酯還可以緩解人體血管增生，對血管平滑肌細胞和系膜細胞的增殖有著抑制作用，故能夠有效抑制細胞和體液免疫，控制腎小球病變。霉酚酸酯經口服后，可迅速大量的吸收藥效，并代謝為活性成份的霉酚酸，抑制血管內皮細胞合成炎癥因子和黏附因子，從而抑制腎小球增生性病變與血管炎性病變。因此，在Ⅳ型伴V型狼瘡性腎炎的臨床治療中，采用霉酚酸酯聯合激素的發生進行治療，其效果理想，療效確切，不良反應小。本研究顯示：最終總緩解率高達88.64%，其患者尿蛋白、血清白蛋白及補體c3水平逐步恢復正常。這與相關文獻結論一致，從而進一步印證了本研究觀點。

由此可見，霉酚酸酯治療Ⅳ型伴V型狼瘡性腎炎的臨床療效，是優于環磷酰胺的。但是，多數患者治療后仍處于部分緩解的狀態，完全緩解的患者相對較少，故仍需繼續努力，進一步探討。