把握改革機遇，建立嚴謹的實驗動物技術標準體系

賀爭鳴， 李根平， 趙德明， 孫德明， 劉文菊， 鞏 薇（. 中國食品藥品檢定研究院， 北京 00050； 2. 北京市實驗動物管理辦公室， 北京 0095；3. 中國農業大學， 北京 00094； 4. 國家衛計委科學技術研究所， 北京 00044；5. 北京市實驗動物標準化技術委員會， 北京 0095； 6. 北京市實驗動物行業協會， 北京 0095）

把握改革機遇，建立嚴謹的實驗動物技術標準體系

賀爭鳴1，5， 李根平2，5， 趙德明3，6， 孫德明4，5， 劉文菊2，5， 鞏 薇1
（1. 中國食品藥品檢定研究院， 北京 100050； 2. 北京市實驗動物管理辦公室， 北京 100195；
3. 中國農業大學， 北京 100094； 4. 國家衛計委科學技術研究所， 北京 100044；
5. 北京市實驗動物標準化技術委員會， 北京 100195； 6. 北京市實驗動物行業協會， 北京 100195）

在深刻領會《深化標準化工作改革方案》提出的構建新型標準化管理體制和新型標準體系、推進團體標準試點工作等總體要求的基礎上，闡述和分析我國實驗動物技術標準體系的建設及存在的主要問題，對建立實驗動物標準評價工作機制，以及明確行業協會和標委會的定位和作用、提高標準的適用性、推進地方團體標準的制定、逐步推動地方標準走向國家層面仍至國際舞臺等進行了論述。

實驗動物； 技術標準； 標準化工作

實驗動物是生命科學研究不可或缺的“精密儀器”，是支撐科技進步與創新的重要材料，是科技可持續發展的基礎條件和戰略資源，實驗動物資源建設和質量標準化與科技創新、社會經濟發展和人類健康密切相關。

技術標準是各行各業監管的重要基礎保障，是實現科學監管的重要技術支撐。為推進我國標準體系改革與不斷完善，適應社會主義市場經濟發展，2015年3月11日國務院發布了《深化標準化工作改革方案》（國發［2015］13號），并從6月份開始，陸續推進團體標準試點工作。對實驗動物科技工作發展而言，如何在這一背景下，結合“十三五”規劃的制定，分析研究目前實驗動物行業實施的標準和涉及的相關技術法規，探討實驗動物行業（團體）標準的發展方向，在此基礎上，完善實驗動物技術標準體系，盡快與國際水平接軌，從而推進實驗動物監管體系創新，提升實驗動物科學監管水平，實現實驗動物科技工作對生命科學等領域研究與創新的支撐能力和服務水平。

1 我國實驗動物技術標準的制定

我國實驗動物及相關條件標準是伴隨著生命科學和生物技術的快速發展、實驗動物科技工作全面開展及其水平不斷提升而呈現的一個從無到有、再到逐步完善的發展過程。自1994年以來，歷經4次全部或部分修訂，國家質量監督檢驗檢疫總局、地方質量技術監督局以及有關部門先后頒布了小鼠、大鼠、倉鼠、豚鼠、家兔、犬、猴、雞、小型豬、東方田鼠、樹鼩、實驗魚類等實驗動物質量標準，以及相關支撐條件標準，涵蓋了微生物學、寄生蟲學、遺傳學、營養學、病理學、環境學、生物學，以及墊料、籠具、飼養管理、模型制作等內容（表1）。

2 完善我國實驗動物技術標準體系的必要性

在國際上，多數國家依據國際組織（如國際實驗動物科學理事會，ICLAS）標準或本國行業標準開展對實驗動物質量的評價工作，尚未制訂國家標準。ICLAS的標準主要是在成員國不同標準的基礎上，通過討論協調而形成；有些國家實行的行業標準主要根據檢測機構的檢測結果適時調整，從而保證標準的最大“符合性”和檢測的“靶向性”。對我國標準而言，自1994年實驗動物國家標準首次發布實施以來到現在，內容不斷完善，適用性逐步得到提高。但與國際先進標準相比較，我國實驗動物標準還相對滯后，從我國生命科學和生物技術等領域快速發展的需求來看，我國現行實驗動物標準體系急需完善。

表 1 我國現行實驗動物及相關條件標準

2.1 標準缺失有礙于實驗動物科技工作的科學監管

國家標準主要對常用的實驗動物質量做出規定，地方標準主要針對國家標準中沒有的小型豬和樹鼩等動物質量提出要求。從涉及的動物種類和領域而言，已應用于科學研究和生物制品生產的長爪沙鼠、灰倉鼠、貓、水生實驗動物（稀有鮈鯽、蝦虎魚）、雪貂、裸鼴鼠、高原鼠兔、農用實驗動物（豬、馬、牛、羊、鴨等農用或經濟動物）等還沒有標準，無法開展質量評價；無法實施行政許可管理；作為生產基質則引發潛在的生物安全問題［1］。

2.2 標準滯后有礙于實驗動物新資源的應用

實驗動物作為一種重要的科技資源得到國家重視。近年來，我國對實驗動物資源研發、保存與應用給予高度關注，并保持連續性經費投入。但因管理體系不順暢導致標準的滯后，使一些在國家科技項目支持下將資源動物轉化為實驗動物并推廣應用工作受到影響，資源動物實驗動物化的成果不能在科技發展中得以體現，造成實驗動物資源數量匱乏，難以滿足科技創新與發展快速增長的現狀。

2.3 標準自身的“惰性”有礙于標準的國際化水平

由于管理體系和工作機制的問題，我國實驗動物標準工作“原動力”不足，在及時地跟進國際先進標準、拉近與國際標準距離等方面表現的尤為突出。一是標準在質量控制與評價和滿足不同領域、不同層次應用要求方面的結合度，與國際先進標準的原則性和靈活性的緊密結合相比較，還存在一定差距（如：SPF種蛋分為三個等級），造成檢測資源浪費和質量檢測與評價的“靶向性”不強。二是國外質量控制指標（如Norwalk病毒、螺桿菌等）沒有納入標準，給實驗動物監管和生物技術產品的安全性帶來隱患。

2.4 標準的“不標準”有礙于標準的嚴肅性和有效實施

因缺乏標準制修訂的長遠規劃和標準修訂工作不嚴謹，使得標準制修訂工作缺乏有序性，導致標準制修訂工作系統性和統一性出現問題，造成標準之間出現不協調的現象，如實驗犬免疫后抗體陽性率合格判定標準的不一致，微生物學等級稱謂的異樣等。不僅使得標準的標準化大打折扣，也使標準喪失了“嚴謹性”，直接影響實驗動物質量的評價工作。

3 完善我國實驗動物技術標準體系的思考

3.1 明確和發揮行業協會在標準制定工作中的主體地位和作用

行業協會作為一種社會團體，利用自身特殊位置，在加強企業和政府的溝通、傳達政府的政策信息、維護會員企業的合法權益、規范行業自律、開展各類培訓和咨詢等方面發揮著特殊作用。在目前構建新型標準化管理體制和新型標準體系的大背景下，行業協會也將扮演重要角色，承擔著不可或缺的主體責任［5］。

北京實驗動物行業協會（簡稱北京行業協會）成立于2007年5月。自成立之后，在配合北京市實驗動物管理辦公室（簡稱北京動管辦）規范實驗動物行業自律、監督行業行為等方面發揮了政府管理部門和學會所不具有的特殊作用。特別是在目前管理條例和管理辦法的實施存在一定缺位、或在行政執法難以實施的情況下，通過行業管理和行業規范推動了北京地區實驗動物科技工作的穩步有序發展。2015年，在北京科學技術委員會的支撐下，聯合有關單位共同承擔北京地方實驗動物標準的研究制定工作。

為適應新時期實驗動物標準化工作發展的需要，經北京市質量技術監督局批準，2014年11月成立了北京市實驗動物標準化技術委員會（簡稱北京標委會）。制定了五年工作計劃，提出實驗動物專業領域標準體系框架，并提出了2015年的具體工作計劃。

按照工作計劃，2015年北京科學技術委員會給予立項支持，北京行業協會聯合有關單位共同承擔北京地方實驗動物標準的研究制定工作。相信，在北京動管辦、北京標委會和北京行業協會這樣一個組織架構下，充分發揮行業協會的作用，依托行業協會構建技術標準的研究、制定、宣傳、培訓、推廣、應用的平臺，北京實驗動物地方標準研究制定工作和實驗動物質量標準化工作將會呈現新的局面。

3.2 制定具有“國際話語權”的高標準，為科技合作和成果互認保駕護航

國際合作、互惠共贏已成為科技發展的大趨勢和主流方向。生命科學和生物技術研究領域的國際合作空前活躍，與此同時也帶動了與其發展不可或缺的實驗動物科技合作與學術交流，并不斷拓展廣度和寬度。對于實驗動物科技領域來講，堅持引進吸消化再創新、借力發展，已成為提高實驗動物科技水平、提升實驗動物科技工作對生命科學和生物技術發展支撐能力的重要手段之一。

通過國際學術會議、技術培訓、科技展覽和出國考察、合作研究等多種科技交流活動，增強了我國實驗動物科技工作者對國際先進水平的了解，促進了我國實驗動物科技工作的發展。在資源合作研發與交流共享方面，遺傳修飾動物模型和靈長類實驗動物已成為不容忽視的高新技術產品的代表。合作渠道多種多樣，合作方式百花齊放，成果應用則推動共贏發展。

在順應國際科技合作發展趨勢的同時，必須清醒認識新形勢下我國科技發展面臨的嚴峻挑戰。隨著我國實驗動物科技工作對外交流與合作的深入開展，加快進入國際市場，必須提高我國實驗動物這一“生物技術產品”的質量，必須滿足國際市場的市場準入機制。其中，研究制定與國際先進標準對接的我國實驗動物技術標準，并主動采用國際先進標準則是我國實驗動物科技工作參與國際合作、提高國際競爭力的技術基礎和前提。

目前，我國實驗動物國家標準所規定的動物種類還十分有限，標準內容與國際先進標準還存在一定差距。因此，在標準體制改革的形勢下，鼓勵和推動北京、上海、廣東、江蘇等生物醫藥和生物技術發展水平較高的地區，率先制定國家標準中沒有、應用急需的、與國際先進標準接軌的地方標準十分必要，并應積極引導協會創新性的研究和制訂滿足市場和科技發展需要的團體標準，完善標準體系，增加標準的有效供給。通過制定和采用這樣的技術標準，提升我國實驗動物科技水平和品牌效應， 有效地破除國外技術壁壘， 避免在國際科技交流中受阻。由此不斷提升合作層次，提高我國實驗動物資源自主創新能力和國際科技競爭力，逐步朝著中國技術納入國際標準的方向不懈努力。

3.3 發揮不同領域標準化機構作用， 針對不同應用目的和范圍， 研究制訂適用性更強的技術標準

標準化是實驗動物科技工作的重要內容之一，是實驗動物區別于其他動物的重要特征，也是實驗動物得以應用的基本條件。標準化是制定標準、實施標準的一系列“活動”，也包括依據標準而開展的相關培訓、檢測活動等。針對實驗動物這一具體的標準化對象而言，要充分考慮“適用性”是標準化直接目的之一這一基本特征。因此，依據實驗動物應用領域和使用目的、制定達到或接近國際標準要求的技術標準，則是應密切關注和努力的方向。

實驗動物作為生物制品生產基質， 使用數量和領域不斷拓展， 為此， 《中國藥典》（三部， 2010年版）明顯提高了對疫苗等產品的安全性、有效性和質量可控性方面的要求，并強調在產品生產和質量檢驗中使用符合國家標準的實驗動物［2，3］。應該認識到，國家標準是對實驗動物以及相關條件的基本要求，不是設定的最高極限。如用于乙型腦炎疫苗（活）生產的SPF倉鼠， 我國標準（GB14922.2-2001）要求排除4種病毒，而WHO TRS910“人用乙型腦炎疫苗（活）生產和檢定指南”規定SPF倉鼠應排除14種病毒。與國外同類產品質量要求相比較，目前我國實驗動物標準對疫苗生產原材料動物的要求明顯偏低。因此，對生物制品生產用動物而言，不能簡單地直接采用現行國家標準去判定生產用實驗動物是否合格，更不能貿然認為使用達到國家標準的實驗動物則保證了疫苗的安全性［4］。再如：美國SPAFAS公司將我國固化的SPF動物等級標準，靈活適度的設定為三個層次［SPF種蛋：標準蛋（檢測21個項目），主要用于美國國內疫苗的生產；保險蛋（檢測28個項目），主要用于出口；研究蛋（檢測31個項目），主要用于特殊疫病的科學研究）］，既降低了生產成本、提高了質量檢測“靶向性”，又在最大程度上滿足了使用要求。這也是今后我國標準制定時應該借鑒和學習的。

目前，我國已有三家單位成為ICLAS的機構理事單位，而且已在至少4個省市（北京、廣東、海南、江蘇）成立了實驗動物標準化技術委員會，不同領域（如藥品生產和質量評價）還建有相應的標準化機構（如國家藥典委員會、國家獸藥典委員會、國家食品藥品監督管理局藥品審評中心等）。因此，在以國家標準設置“底線”的基礎上，發揮不同層面有關機構在標準化工作中的作用，依據不同領域和不同應用目的來研究制定適用性、安全性更高的實驗動物質量標準， 堅持與時俱進，不斷滿足實驗動物科技發展要求和生命科學與生物技術發展對實驗動物科技發展的新期待，這對保證實驗動物質量和相關產品安全也具有十分重要的意義。

此外，充分調動標準化技術委員會委員參加標準化活動的積極性，加強對委員的培訓和增強委員對標準制修訂規則的理解，對提高標準制修訂和審評工作的質量和水平具有重要的指導意義。

3.4 建立科學的評價工作機制，對實驗動物標準實施效果開展評估

《深化標準化工作改革方案》（國發［2015］13號）［5］明確指出: “建立標準實施信息反饋和評估機制，及時開展標準復審和維護更新，有效解決標準缺失滯后老化問題。”，“開展標準實施效果評價， 建立強制性標準實施情況統計分析報告制度。”

隨著生命科學的發展，對實驗動物質量的要求不斷提高，與此同時，標準本身的“不標準”和在實驗動物管理中的局部“失效”等問題已凸現出來。實驗動物標準的優劣與實驗動物的內在質量關系密切，什么是好的實驗動物標準？什么樣的標準能夠有效控制實驗動物質量？非常有必要建立實驗動物標準的評價工作機制，開展對標準的科學評估， 正確客觀的認識標準的現狀和實施效果， 找出標準規定內容與確保實驗動物質量之間存在的差距，明確質量控制的關鍵點和標準提高的方向［6］。通過對標準的科學評估， 發現問題， 做到及時調整和糾偏校正，實現標準對實驗動物標準化的引導和指導作用， 從而推動實驗動物標準整體水平的提升。建立標準的評價工作機制和開展科學評估，也是實踐檢驗標準、分析評價標準和修訂提高標準的過程。

由北京動管辦承擔的國家科技支撐項目-實驗動物質量監測及規范管理體系建設與完善（2013BAK11B03），已將研究制訂“實驗動物標準跟蹤評估辦法”列為研究內容和主要考核指標。該文件的制定將為建立我國實驗動物標準的評價機制、逐步完善標準的評估原則、評估模式、評估主體、評判指標，以及評估程序提供有價值的參考數據。

3.5 做好規劃，完善制度，開展前期研究，是制修訂高水平實驗動物標準的有力保證

做好規劃是制修訂高水平標準的前提。通過規劃， 明確總體目標， 確定工作重點。持續改進和完善標委會等參與標準制修訂工作部門的工作制度是制修訂高水平標準的保證。通過規范標準制修訂工作程序， 包括: 專家遴選制度、專家利益沖突聲明、專家工作績效考評、表決辦法等， 使標準制修訂工作實現制度化、規范化和系統化。開展標準提高科研工作是制修訂高水平標準的基礎。標準內容的制修訂全部基于實驗動物標準提高科研工作的持續有效開展， 也就是大家常說的， 標準是研究出來的， 不是編出來的。只有將標準制修訂的全過程置于科學研究的基礎上， 才能保證獲得一流的標準。

4 結語

目前，我國實驗動物技術標準體系處于建設和完善階段，沒有標準評價工作機制，評估工作尚未開展，標準存在的各種問題以及解決問題的各種思路值得深入研究。因此，按照《深化標準化工作改革方案》（國發［2015］13號）提出的構建新型標準化管理體制和新型標準體系、推進團體標準試點工作的總體部署，應該抓住機遇，利用北京動管辦、北京標委會和北京行業協會這一機構組合優勢，充分發揮行業協會的作用，一是建立標準實施后的評估工作，將標準的跟蹤研究落實到具有一定資質和研究基礎的實驗動物單位，開展實施過程中的績效評估，查找存在的問題，提出解決問題的思路和技術方案，為下一版標準的補充修訂奠定基礎。二是在跟蹤國際先進標準發展動向和全面分析的基礎上，開展先期研究，做好技術儲備，做好北京實驗動物地方標準和團體標準的研究制定工作， 使北京地方標準走上國家層面， 仍至國際舞臺。

［1］ 賀爭鳴， 李根平. 建立和完善全國實驗動物質量抽查檢驗的新機制［J］. 實驗動物科學， 2011， 28（4）:43-45.

［2］ 于江泳， 余伯陽， 錢忠直. 試論國家藥品標準提高工作［J］.中國藥事， 2011， 25（10）:955-958.

［3］ 郭中平. 我國疫苗質量標準的回顧與現狀分析［J］. 中國藥事， 2012， 26（8）:

［4］ 賀爭鳴， 夏放， 鞏薇， 等. 我國疫苗生產用動物和動物源性材料安全標準現狀的分析［J］. 中國藥事， 2013， 27（8）:794-797.

［5］ 國務院. 深化標準化工作改革方案（國發［2015］13號）. 2015-03-11.

［6］ 賀爭鳴. 試論建立實驗動物標準的評估機制［J］. 實驗動物與比較醫學， 2011， 31（1）:1-4.

·裸鼴鼠研究專題·

Q95-33

B

1674-5817（2016）01-0057-04

10.3969/j.issn.1674-5817.2016.01.012

2015-07-16

國家科技支撐計劃（2013BAK11B01）

賀爭鳴（1957-）， 男， 博士， 研究員， 專業: 微生物學。E-mail: hezm@nifdc.org.cn