辛伐他汀聯合阿司匹林治療腦血栓的效果及對神經功能缺損的影響

陳璐菡　潘　濤.武警浙江總隊嘉興醫院神經內科，浙江嘉興　34000；.浙江省嘉興市中醫醫院骨傷科，浙江嘉興　34000

辛伐他汀聯合阿司匹林治療腦血栓的效果及對神經功能缺損的影響

陳璐菡1潘濤2
1.武警浙江總隊嘉興醫院神經內科，浙江嘉興314000；2.浙江省嘉興市中醫醫院骨傷科，浙江嘉興314000

目的探討辛伐他丁汀聯合阿司匹林治療腦血栓的效果及對神經功能缺損的影響。 方法選擇2013年5月～2015年2月武警浙江總隊嘉興醫院神經內科收治的118例腦血栓患者作為研究對象，按隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組59例。根據入組患者的腦血栓癥狀給予相關常規治療，此后對照組患者給予口服藥物阿司匹林治療，觀察組患者給予藥物阿司匹林+辛伐他汀治療，療程為6個月。隨訪半年，通過頸動脈超聲檢測比較兩組患者治療前后頸動脈內膜中層厚度（IMT）及頸動脈斑塊面積的差異，采用酶法、肝素-MnCl2法分別測定兩組患者治療前后的三酰甘油（TG）、血清總膽固醇（TC）水平及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，并通過Barthel指數及美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評定兩組患者治療前后的日常生活能力和神經缺損功能。結果 治療后兩組患者IMT及斑塊面積均較治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組治療后IMT及斑塊面積均明顯低于同期對照組（P＜0.05）；治療后兩組患者TG、TC、LDL-C均較治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組治療后TG、TC、LDL-C均明顯低于同期對照組（P＜0.05）；治療前后兩組患者HDL-C比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者NIHSS評分較治療前顯著降低（P＜0.05），Barthel指數評分較治療前顯著升高（P＜0.05），且觀察組治療后NIHSS評分明顯低于同期對照組，Barthel指數評分明顯高于同期對照組（P＜0.05）。結論 采用辛伐他汀聯合阿司匹林治療腦血栓患者臨床效果顯著，縮小了頸動脈斑塊面積及厚度，降低了血脂，減輕了患者的神經功能缺損，提高了患者的日常生活能力，值得臨床推廣使用。

辛伐他汀；阿司匹林；腦血栓；頸動脈斑塊

［Abstract］Objective To investigate the effect of Simvastatin combined with Aspirin in the treatment of cerebral thrombosis and its influence on neurologic impairment.Methods One hundred and eighteen cases of patients with cerebral thrombosis admitted to Department of Neurology of Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps from May 2013 to February 2015 were selected as research objects，and they were randomly divided into observation group and control group according to random number table method，with 59 cases in each group.The enrolled patients were given relevant conventional treatment according to the symptoms of cerebral thrombosis.Then the control group was given oral drug Aspirin，while the observation group was given Aspirin+Simvastatin，the course was 6 months.Followed-up for half a year，the carotid artery ultrasound was used to detect the changes of carotid intima media thickness（IMT）and carotid plaque area before and after treatment between the two groups，the enzymic method and heparin-MnCl2method was respectively used to detect the levels of triacylglycerol（TG），serum total cholesterol（TC）and high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low density lipoprotein cholesterin（LDL-C），and Barthel index and national institute of health stroke scale（NIHSS）were used to detect the activity of daily living and neurologic impairment before and after treatment between the two groups.Results After treatment，the IMT and carotid plaque area in the two groups were all significantly lower than those before treatment（P＜0.05），and the IMT and carotid plaque area in the observation group after treatment were all lower than those of control group（P＜0.05）；after treatment，the levels of TG，TC，LDL-C in the two groups were all significantly lower than those before treatment（P＜0.05），and the levels of TG，TC，LDL-C inthe observation group after treatment were all lower than those of control group（P＜0.05）；there were no statistically significant differences of HDL-C before and after treatment in the two groups（P＞0.05）；after treatment，the scores of NIHSS in the two groups were significantly lower than those before treatment（P＜0.05），the scores of Barthel index were significantly higher than those before treatment（P＜0.05），and the score of NIHSS in the observation group after treatment was lower than that of control group（P＜0.05），the score of Barthel index was higher than that of control group（P＜0.05）.Conclusion Simvastatin combined with Aspirin in the treatment of cerebral thrombosis has significant curative effect，which can narrow the carotid plaque area and thickness，decrease the blood lipid，reduce the neurologic impairment，improve the activity of daily living.Therefore，it is worthy of clinical promotion and application.

［Key words］Simvastatin；Aspirin；Cerebral thrombosis；Carotid plaque

腦血栓是一種較為常見的腦血管疾病，其病理基礎為動脈粥樣硬化和斑塊，好發于中老年人群，發病急，死亡率和后遺癥率較高，病情嚴重時伴不同程度的腦出血發生，對人類的健康構成嚴重的威脅［1-3］。臨床對其治療主要以延緩動脈硬化為主，目前臨床最常見的治療方法是通過口服藥物進行治療，其中對藥物阿司匹林的使用非常廣泛，其在抗動脈硬化方面具有較為明顯的作用［4］。辛伐他汀屬于他汀類藥物，在降低膽固醇含量及調節血脂方面已經得到了臨床的證實，在穩定斑塊方面亦具有一定的作用［5-6］。為此本研究選擇腦血栓患者作為研究對象進行分組試驗，旨在觀察兩種藥物合用在腦血栓治療中的效果，為臨床更好地治療該病提供更多的科學依據，現將結果報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年5月～2015年2月武警浙江總隊嘉興醫院神經內科收治的118例腦血栓患者作為研究對象。病例納入標準［7-8］：①符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準，經頭顱CT掃描、腦血管造影、血尿常規、血糖、心電圖等證實；②均為24 h內出現頸內動脈系統腦梗死發病患者；③患者臨床資料完整，積極配合治療，并簽署知情同意書。

按隨機數字表法將所選患者分為對照組和觀察組，各59例。觀察組男35例，女24例；年齡45～79歲，平均（54.8±7.4）歲；其中12例合并血脂血糖升高，13例合并高血壓，7例合并冠心病。對照組男36例，女23例；年齡46～76歲，平均（55.1±5.9）歲；其中15例合并血脂血糖升高，12例合并高血壓，6例合并冠心病。兩組患者性別、年齡分布、合并疾病等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

根據入組患者的腦血栓癥狀給予相關常規治療，包括血壓的常規調節、抗凝、溶栓、抗血小板、抗感染、降血糖、改善患者腦部循環等，并要求患者保持睡眠充足。在此基礎上對照組患者給予藥物阿司匹林治療（拜阿司匹林腸溶片，拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字 J20130078），口服用藥，70 mg/次，1次/d，于早飯后半小時服用，治療周期為6個月。觀察組患者給予藥物阿司匹林+辛伐他汀（辛伐他汀片，宜昌長江藥業有限公司，國藥準字H20056875）治療，阿司匹林的用藥方式同對照組，辛伐他汀口服用藥，20 mg/次，1次/d，于早飯后半小時與阿司匹林同時服用，治療周期為6個月。在整個藥物治療過程中需多次對患者的身體進行檢查，尤其是頸動脈血流量、血液循環、供血情況等，并根據患者的具體情況適當進行藥物劑量的加減，一旦患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＜70 mg/dL時需立即停止給藥。

1.3觀察指標

隨訪半年，通過頸動脈超聲檢測比較兩組患者治療前后頸動脈內膜中層厚度（IMT）及頸動脈斑塊面積的差異；采用酶法［8］測定并比較兩組患者治療前后的三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平；采用肝素-MnCl2法測定兩組患者治療前后的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，并用Friedewald公式進行LDL-C水平的計算［9］，此外采用1965年由美國人設計并制訂的Barthel指數［10］評定兩組患者治療前后的日常生活能力，采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評定治療前后的神經缺損功能［11］。

1.4統計學方法

本文所得全部數據均采用統計學軟件SPSS 19.0進行分析，計數資料組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后IMT及斑塊面積比較

治療后兩組患者IMT及斑塊面積均較治療前顯著降低 （P＜0.05），兩組治療后比較，觀察組患者IMT及斑塊面積均明顯低于同期對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后TG、TC、HDL-C、LDL-C檢測結果比較

治療后兩組患者TG、TC、LDL-C均較治療前顯著降低（P＜0.05），兩組治療后比較，觀察組患者TG、TC、LDL-C均明顯低于同期對照組（P＜0.05）。兩組治療前后HDL-C比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后NISHH評分及Barthel指數評分比較

治療后兩組患者NIHSS評分均較治療前顯著降低 （P＜0.05），Barthel指數評分較治療前顯著升高（P＜0.05），且觀察組治療后NIHSS評分明顯低于同期對照組，Barthel指數評分明顯高于同期對照組（P＜0.05）。見表3。

表1　兩組治療前后頸動脈內膜中層厚度及斑塊面積比較（x±s）

表2　兩組治療前后TG、TC、HDL-C、LDL-C檢測結果比較（mmol/L，x±s）

表3　兩組治療前后NIHSS及Barthel指數評分比較（分，x±s）

3　討論

腦血栓的形成是一個較為復雜的過程，目前對其發病機制的研究尚未闡明［12-13］，宋麗等［14］對其形成復發的危險因素研究中提到高齡、高血壓病史及纖維蛋白原升高等均是造成腦血栓形成和復發的重要危險因素，Leys［15］研究發現，年輕的腦血栓形成患者腦卒中復發率明顯更低，僅為1.0%～1.4%。流行病學研究［16］結果顯示高血壓是一個影響腦血栓形成患者預后的獨立危險因素，Ruland等［17］的研究結果報道提到，腦血栓形成和復發中最為重要和可干預的危險因素是高血壓，有學者就曾指出正常范圍內的收縮壓和舒張壓越低出現腦卒中的可能性就越低，魏陵博等［18］對腦血栓形成患者進行病理對照研究總結發現高血壓、高血糖、高血脂、肥胖等均為獨立的危險因素。多項研究提示，纖維蛋白原在腦血栓發生后會出現明顯升高，其與動脈粥樣硬化及其血栓并發癥的發生相關［18-21］。常穎等［22］單因素及多因素分析均提示纖維蛋白原升高是腦血栓形成與復發的危險因素。

更為有效地治療和控制腦血栓仍是一個當前醫學很難解決的難題，目前藥物治療仍是臨床治療該類疾病的首選方案［23］，阿司匹林在該病的治療當中使用非常廣泛，對臨床治療腦血栓患者具有積極的意義，其是通過抑制患者體內核因子達到減少患者炎性介質及各種黏附分子的表達起到抗動脈粥樣硬化的效果，此外對已經形成的粥樣斑塊具有穩定的作用［3］，不過單一地使用阿司匹林臨床上效果往往不夠理想。脂質代謝紊亂導致患者出現動脈粥樣硬化，相關文獻的研究結果顯示腦血栓患者中超過60%會出現不同程度的高血脂疾病［11］。他汀類藥物是一類羥甲基戊二酰輔酶還原抑制劑，是臨床上較為常見的“調脂”類藥物，其最具醫療價值的是可起到保護血管的作用［4］，因此從腦血栓病理生理發展進程角度看他汀類藥物治療該病更具針對性，通過改善患者的血管內皮功能，穩定粥樣硬化斑塊，同時抑制C反應蛋白，減輕患者的血管壁炎性反應，此外他汀類藥物中辛伐他汀一般耐受性良好，患者出現的不良反應均較為輕微且為一過性，本研究出現較多的不良反應為便秘、腹脹、消化不良、乏力等，癥狀均較輕微，短暫停藥后癥狀均得到了明顯緩解。正是基于此，本研究選擇將辛伐他汀與阿司匹林結合使用，旨在為臨床對該類疾病的治療拓寬思路和提供更多的方法。

本研究結果顯示，治療后兩組患者IMT、斑塊面積、TG、TC、LDL-C、NIHSS評分均明顯降低（P＜0.05），Barthel指數評分顯著升高（P＜0.05），說明兩種方法對于治療腦血栓患者均有一定的作用，改善了患者的臨床癥狀，減輕了神經功能的損傷，提高了生活質量，此外對兩組治療后的情況比較，發現觀察組治療后癥狀改善更明顯，觀察組治療后IMT、斑塊面積、TG、TC、LDL-C、NIHSS評分均明顯低于同期對照組（P＜0.05），Barthel指數評分明顯高于同期對照組（P＜0.05），說明聯合用藥效果更為理想，這與鄭僑克等［11］的研究結果較為相似，提示辛伐他汀對抑制粥樣動脈硬化形成和保持已有斑塊穩定更具針對性，聯合用藥效果更好。

總之，采用辛伐他汀聯合阿司匹林治療腦血栓患者臨床效果顯著，縮小了頸動脈斑塊面積及厚度，降低了血脂，減輕了患者的神經功能缺損，提高了患者的日常生活能力，值得在臨床推廣使用。不過由于本研究的樣本量不大、所選指標的合理性、合并癥等均可能對研究結果的準確性造成一定的影響，后期研究需對此進一步通過試驗進行驗證。

［1］任琳，李勝迪，李保國.奧扎格雷鈉靜脈注射配合內服活血抗栓方藥治療急性腦血栓臨床療效觀察［J］.時珍國醫國藥，2013，24（4）：948-949.

［2］王躍慧，田躍雷，梁文華，等.阿司匹林聯合阿托伐他汀對缺血性腦血管病患者血清ox-LDL、炎性因子和頸動脈斑塊的影響［J］.河北醫藥，2016，38（11）：1628-1631.

［3］周經霞.阿司匹林聯合他汀類藥物對腦血栓患者頸動脈斑塊的影響［J］.中國醫藥導刊，2012，14（7）：1192-1193.

［4］鄧智勇.阿司匹林聯合他汀類藥物治療腦血栓的療效及其對動脈斑塊的影響［J］.當代醫學，2013，19（25）：30-31.

［5］陳偉.阿司匹林聯合辛伐他汀治療腦血栓患者的臨床療效研究［J］.中國處方藥，2016，14（5）：5-6.

［6］王瑩峰.阿托伐他汀聯合阿司匹林治療急性缺血性腦卒中臨床效果觀察［J］.淮海醫藥，2016，34（3）：341-342.

［7］劉志君，黃漢烽.氯吡格雷聯合阿司匹林對進展性缺血性腦卒中患者神經功能及生活能力的影響［J］.中國藥物經濟學，2016（5）：41-43.

［8］羅椿菊，羅家洪，莊艷.血栓通聯合長春西汀治療后循環缺血綜合征的療效觀察［J］.中醫藥導報，2016，22（9）：80-82.

［9］李云，李鐵鋒，黃凡.腦血栓患者血漿溶血磷脂酸水平及阿司匹林干預對其水平的影響［J］.廣東醫學，2005，26（8）：1095-1097.

［10］Mahoney FI，Barthel DW.Functinal evaluation：the barthel index［J］.Md State Med J，1965，14：61-65.

［11］鄭僑克，熊強，羅浩，等.阿托伐他汀對急性腦血栓患者血清溶血磷脂酸水平的影響［J］.中華老年心腦血管病雜志，2009，11（3）：231.

［12］杜輝，蔡毅，王曉曦，等.老年男性高血壓病患者缺血性腦血管病患病率及與血壓達標的相關性研究［J］.中華保健醫學雜志，2016，18（2）：96-99.

［13］顧蘇兵，林高平，施天明，等.腔隙性腦梗死和腦血栓形成患者顱內動脈狹窄的分布及特點［J］.中國動脈硬化雜志，2010，18（5）：395-397，408.

［14］宋麗，韓杰.腦血栓形成復發的危險因素研究［J］.中國臨床神經科學，2009，17（4）：396-399.

［15］Leys D.Results of clinical trials evaluating the surgery of carotid stenoses［J］.Rev Prat，1993，43（19）：2493-2497.［16］Watts KL，Spiteri MA.Connective tissue growth factor expression and induction by transforming growth factor-beta is abrogated by simvastatin via a Rho signaling mechanism［J］.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2004，287（6）：L1323-L1332.

［17］Ruland S，Richardson D，Hung E，et al.Predictors of recurrent stroke in African Americans［J］.Neurology，2006，67（4）：567-571.

［18］魏陵博，丁書文，戎冬梅.1013例心腦血栓病人危險因素的分析［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2005，3（4）：283-285.

［19］左新.腦血栓患者采用降脂及抗血小板治療的臨床效果分析［J］.中國現代醫生，2014，52（20）：143-145.

［20］梁雪.辛伐他汀對急性腦梗死患者血清CRP及IL-6水平的影響探討［J］.中國醫學創新，2015，12（13）：68-71.

［21］Agnelli G，Verso M.Epidemiology of cerebral vein and sinus thrombosis［J］.Front Neurol Neurosci，2008，23：16-22.

［22］常穎，韓雪梅，邢影，等.短暫性腦缺血患者血清C反應蛋白水平與腦血栓形成的關系［J］.吉林大學學報：醫學版，2008，34（3）：489-491.

［23］Siddiqui FM，Kamal AK.Incidence and epidemiology of cerebral venous thrombosis［J］.J Pak Med Assoc，2006，56（11）：485-487.

Effect of Simvastatin combined with Aspirin in the treatment of cerebral thrombosis and its influence on neurologic impairment

CHEN Luhan1PAN Tao2
1.Department of Neurology，Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps，Zhejiang Province，Jiaxing314000，China；2.Department of Orthopaedics and Traumatology，Jiaxing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhejiang Province，Jiaxing314000，China

R743

A

1673-7210（2016）08（b）-0161-04

2016-04-05本文編輯：張瑜杰）