瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血液流變學及血管內皮功能的影響

張　浩, 施　巍, 李澤浦, 姜　顥

(1. 上海中醫藥大學附屬曙光醫院寶山分院 急診科, 上海 201900;2. 上海市寶山區仁和醫院 心血管內科, 上海 201900)

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瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血液流變學及血管內皮功能的影響

張浩1, 施巍1, 李澤浦2, 姜顥1

(1. 上海中醫藥大學附屬曙光醫院寶山分院 急診科, 上海 201900;2. 上海市寶山區仁和醫院 心血管內科, 上海 201900)

目的探討瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)患者血液流變學及內皮功能的影響。方法105例冠心病患者隨機分為觀察組52例和對照組53例。對照組接受常規治療方案，觀察組在對照組基礎上給予瑞舒伐他汀口服，10 mg/次，1次/d。2組均連續治療3個月。評價臨床療效，對比2組治療前和治療后血液流變學、血管內皮功能指標變化。 結果觀察組臨床總有效率92.31%，顯著高于對照組的77.36%(P<0.05)。治療后2組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度及纖維蛋白原水平較治療前顯著下降(P<0.05或P<0.01)，且觀察組各指標下降幅度較對照組更為顯著(P<0.01)。治療后2組一氧化氮(NO)水平較治療前顯著升高，內皮素(ET)水平較治療前顯著下降(P<0.01)，且觀察組NO和ET水平改善幅度優于對照組 (P<0.01)。結論冠心病患者在常規治療基礎上加用瑞舒伐他汀，可有效提高臨床療效，改善血液流變學及血管內皮功能。

瑞舒伐他汀; 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病; 血液流變學; 血管內皮功能

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)發生、發展建立在遺傳和環境因素基礎上，和多種心血管疾病危險因素共同影響有關[1-2]。患者冠狀動脈發生粥樣硬化，形成斑塊，血管狹窄甚至堵塞，從而導致心肌缺血缺氧。血脂水平異常在冠心病發生發展過程中發揮了重要作用[3]，因此，降脂是冠心病綜合治療方案的重要組成部分。他汀類藥物是臨床治療冠心病的常用藥，降脂作用明顯，可顯著降低發生心血管事件的風險[4]。近年來，他汀類藥物降脂以外的作用受到越來越多的關注，如改善血管內皮功能、改善血液循環、穩定粥樣硬化斑塊等[5-6]。本研究探討了瑞舒伐他汀對冠心病患者血液流變學及血管內皮功能的影響，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年5月—2015年5月上海中醫藥大學附屬曙光醫院寶山分院收治的冠心病患者105例，均符合歐洲穩定型冠心病指南[7]及中華醫學會相關指南[8]中相關診斷標準，冠狀動脈造影顯示至少1支血管狹窄>70%。排除標準: ① 合并惡性腫瘤或急性感染; ② 合并嚴重肝、腎功能異常; ③ 伴出血性疾病或出血傾向、凝血功能障礙；④ 左心室射血分數<50%，合并心力衰竭、心房顫動或其他瓣膜疾病; ⑤ 入組前3個月內服用他汀類藥物。采用隨機數字表法將105例患者隨機分為觀察組52例和對照組53例。觀察組男32例，女20例；年齡48～69歲，平均(60.54±3.42)歲；合并高血壓25例，糖尿病14例，吸煙史19例。對照組53例，其中男30例，女23例；年齡49～68歲，平均(61.33±3.67)歲；合并高血壓18例，糖尿病13例，吸煙史21例。2組性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，患者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1冠心病治療：對照組根據冠心病臨床用藥指南并結合患者病情，使用拜阿司匹林、硝酸酯類、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑等常規藥物治療，同時低脂飲食、積極控制血糖、血壓。觀察組在對照組基礎上加用瑞舒伐他汀口服, 10 mg/次, 1次/d。2組均連續治療3個月。

1.2.2標本采集和指標檢測：2組均于治療前和治療3個月后清晨空腹狀態下采集肘靜脈血，血液流變學相關指標采用CA-7000全自動血凝儀分析，包括血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度及纖維蛋白原；采用化學發光法檢測血清一氧化氮(NO)水平；采用放射免疫法檢測血清內皮素(ET)水平。

1.3觀察指標

治療3個月后評價2組臨床療效，根據文獻[9]中方法分為顯效：同等勞累程度不引起心絞痛，或心絞痛發作次數減少>80%; 有效：心絞痛次數減少50%～80%; 無效：心絞痛次數減少<50%，或者發作次數、持續時間較之前加重。對比2組治療前和治療3個月后血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血清NO和ET水平。

1.4統計學方法

2　結　果

2.12組臨床療效比較

治療后3個月評價臨床療效，觀察組顯效21例，有效27例，無效4例，總有效率92.31%(48/52)；對照組顯效16例，有效25例，無效12例，總有效率77.36%(41/53)。觀察組臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.2治療前后2組血液流變學指標變化

治療前2組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度及纖維蛋白原差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組上述指標較治療前顯著下降(P<0.05或P<0.01)，且觀察組下降幅度顯著大于對照組(P<0.01)，見表1。

表1　2組治療前后血液流變學變化±s)

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

2.32組治療前后血管內皮功能變化

治療前2組血清NO和ET水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組血清NO水平顯著升高，ET水平顯著下降(P<0.01)。組間比較，觀察組血清NO水平升高幅度和ET水平降低幅度均顯著大于對照組(P<0.01)，見表2。

表2　2組治療前后血管內皮功能變化±s)

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

3　討　論

冠心病患者往往存在高脂血癥、高纖維蛋白原血癥[10]，導致血液黏稠度增加、血液流變學或血流動力學改變[11]，引起機體微循環障礙。微循環障礙會加快血管內皮細胞的損傷，加重細胞缺血缺氧，紅細胞大量聚集，增加血栓形成風險，最終導致急性冠脈事件。因此，在冠心病的治療中，除降脂外，改善微循環和血管內皮功能對促進病情恢復、降低急性冠脈事件發生率也具有重要意義。他汀類藥物在心血管疾病防治中具有重要作用[12-13]。瑞舒伐他汀作為親水型他汀類藥物，較其他他汀類藥物具有更強的調脂作用[14]，且不增加不良反應。同時，瑞舒伐他汀還具有抗炎、逆轉粥樣斑塊、抗氧化、改善血管內皮功能等作用，近年來在冠心病防治中受到廣泛關注[15-16]。本研究結果表明，在常規治療的基礎上加用瑞舒伐他汀可顯著提高冠心病的臨床療效，通過調節機體血液流變學指標水平來改善微循環，減少血栓形成風險，與郭華等[17]報道一致。

NO和ET是重要的血管活性物質[18-21], 冠心病患者血管內皮功能紊亂, NO等內皮依賴性舒張因子分泌會顯著減少，而ET等內源性強效血管收縮劑分泌過多，炎癥反應顯著，上述諸多因素共同促進血栓形成[22-24]。本研究結果表明，觀察組加用瑞舒伐他汀3個月后，NO水平增加及ET水平下降情況均優于對照組，提示瑞舒伐他汀可有效改善機體血管內皮功能，與相關研究[25-27]報道一致。

綜上所述，對冠心病患者在常規治療基礎上加用瑞舒伐他汀，可有效提高臨床療效，改善血液流變學及血管內皮功能。但本研究僅觀察了治療3個月的近期療效，瑞舒伐他汀對冠心病患者急性冠脈事件發生率的影響等遠期療效尚待臨床進一步證實。

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Influence of rosuvastatin on hemorheology and endothelial function of patients with coronary heart disease

ZHANG Hao1, SHI Wei1, LI Zepu2, JIANG Hao1

(1.DepartmentofEmergency,BaoshanBranchofShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai, 201900; 2.DepartmentofVasculocardiology,RenheHospitalinBaoshanDistrict,Shanghai, 201900)

ObjectiveTo investigate the influence of rosuvastatin on hemorheology and endothelial function of patients with coronary heart disease (CHD). MethodsA total of 105 CHD patients were randomly divided into the observation group (n=52) and the control group (n=53). Both two groups were given conventional treatment for three months, and the rosuvastatin (10 mg per time, once per day) was orally administrated in the observation. The clinical efficacy was observed three months after treatment. Index of hemorheology and endothelial function before and after treatment were compared between two groups. ResultsThe overall effective rate was 92.31%(48/52) in the observation group and was 77.36%(41/53) in the control group, with a significant difference (P<0.05). Levels of plasma viscosity, whole-blood viscosity at low shear-rates, whole-blood viscosity at high shear-rates and fibrinogen were decreased significantly after treatment compared with treatment before (P<0.05 orP<0.01), and with a more significant drop in the observation group compared with the control group (P<0.01). The serum level of nitric oxide (NO) was increased, and level of serum endothelins (ET) was decreased in both of two groups after treatment (P<0.01), and with a more significant change in the observation group than those in the control group(P<0.01).

rosuvastatin; coronary heart disease; hemorheology; endothelial function

2015-12-16

中國高校醫學期刊臨床專項資金(NO: 11523612)

施巍, E-mail: SW1208@sohu.com

R 541.4

A

1672-2353(2016)17-015-03

10.7619/jcmp.201617005

ConclusionRosuvastatin can effectively increase the clinical efficacy by improving the hemorheology and endothelial function of patients with coronary heart disease.