慢性阻塞性肺疾病患者炎癥反應與營養不良的相關性研究

毛成曄, 吳添沐

(福建醫科大學附屬三明第一醫院 1. 呼吸內科; 2. 中醫科, 福建 三明, 365000)

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慢性阻塞性肺疾病患者炎癥反應與營養不良的相關性研究

毛成曄1, 吳添沐2

(福建醫科大學附屬三明第一醫院 1. 呼吸內科; 2. 中醫科, 福建 三明, 365000)

目的探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)炎癥反應與營養不良的相關性。方法選取BMI<18.5 kg/m2的COPD患者為觀察組, 18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2的患者為對照組。采用誘導痰方法檢查痰細胞的總數以及中性粒細胞、巨噬細胞、嗜酸粒細胞、淋巴細胞所占比例；采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平；分析BMI與各炎癥指標的相關性。結果觀察組痰細胞總數和中性粒細胞所占比例顯著高于對照組 (P<0.01); 觀察組CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平明顯高于對照組 (P<0.01); 觀察組BMI與痰細胞總數(r=-0.493,P=0.004)、中性粒細胞百分比(r=-0.504,P=0.003)以及系統炎癥指標CRP(r=-0.481,P=0.007)、IL-6(r=-0.423,P=0.015)、IL-8(r=-0.397,P=0.041)、TNF-α(r=-0.422,P=0.016)水平呈顯著負相關。結論氣道和系統炎癥反應均與COPD患者的營養不良密切相關。

慢性阻塞性肺疾病; 氣道炎癥反應; 系統炎癥反應; 營養不良

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以不完全可逆的氣流受限為特征的慢性肺系疾病，具有反復發作、進行性發展的特點。由于慢阻肺為慢性消耗性疾病，隨著病程的延長，相當一部分患者伴有營養不良，表現為漸進性體質量下降，造成生活能力下降，影響生活質量[1]。營養不良使患者的呼吸肌結構功能受損，儲備能力降低，導致通氣功能障礙，加重呼吸衰竭[2-3]。COPD是氣道、肺血管和肺實質的炎癥反應[4]。目前COPD患者營養不良的與炎癥反應的關聯性尚不明確。本研究探討COPD患者炎癥指標與營養狀況評估指標之間的關聯性，為COPD的合理治療方案提供依據。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年9月—2016年2月福建醫科大學附屬三明第一醫院收治的COPD患者157例。納入標準: ① 均符合2014年慢性阻塞性肺疾病全球倡議中COPD診斷標準[5]; ② 病情及咳痰等臨床癥狀穩定，并持續4周以上; ③ 近期未使用抗生素、糖皮質激素或接受營養支持治療; ④ 簽署《知情同意書》。排除標準: ① 合并有支氣管哮喘、肺纖維化、肺結核、甲狀腺疾病、糖尿病、心血管疾病及免疫系統和內分泌系統疾病等; ② 4周內有手術史或預期4周內進行手術者; ③ 體質量指數(BMI)≥24 kg/m2者。157例患者中，男105例，女52例；年齡44～79歲，中位年齡67歲。BMI<18.5 kg/m2患者為觀察組, 18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2患者為對照組，2組性別、年齡、吸煙量等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1氣道炎癥反應水平檢測：采用誘導痰檢查，取合格痰標本，加入等體積濃度為1 g/L的二硫蘇糖醇，混勻后3 000 r/min離心10 min，取沉渣，涂片，瑞氏-姬姆薩染色后對細胞進行分類計數。

1.2.2全身炎癥反應指標檢測：空腹采集靜脈血5 mL, 4 ℃下3 000 r/min離心15 min, 分離血清。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平。

1.3觀察指標

觀察2組痰細胞總數及中性粒細胞、巨噬細胞、嗜酸粒細胞、淋巴細胞所占的比例；比較2組系統炎癥反應指標CRP、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α的水平；分析BMI與各炎癥指標的相關性。

1.4評價標準

痰標本涂片鏡檢，低倍鏡下視野中白細胞>25個，鱗狀上皮細胞<10個，判定為合格標本。

1.5統計學處理

2　結　果

2.12組氣道炎癥反應水平比較

觀察組痰細胞總數及中性粒細胞所占比例明顯高于對照組(P<0.01); 2組巨噬細胞、嗜酸粒細胞及淋巴細胞百分比的差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組氣道炎癥反應水平比較

與對照組比較, **P<0.01。

2.22組系統炎癥水平比較

2組血清IL-10水平差異無統計學意義(P>0.05); 觀察組CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著高于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3BMI與炎癥反應指標的相關性

觀察組BMI與痰細胞總數、中性粒細胞百分比及系統炎癥相關指標水平呈顯著負相關。見表3。

表2　2組全身炎癥反應指標比較

與對照組比較, **P<0.01。

表3　BMI與炎癥反應指標的相關性分析

3　討　論

COPD是常見的呼吸系統疾病，發病和疾病的發展過程中，氣道及全身的炎癥反應起到重要作用[6]。COPD患者機體長期處于高分解和應激狀態，加速能量的消耗和分解[7-8]，因此多伴有營養不良。研究[9]表明，營養不良會導致免疫功能下降、呼吸道平滑肌功能下降以及膈肌和肋間肌肌力下降，進而患者免疫力低下，甚至出現呼吸衰竭等癥狀。COPD合并營養不良的發生可能與患者年齡、慢性缺氧、能量消耗增加及廢用性萎縮等因素有關，但其發生機制尚未完全闡明[10-12]。有學者[13]認為，炎癥因子水平持續增高可能促進分解代謝，導致營養狀態不佳。參與COPD發病的炎性細胞和細胞因子有多種，包括中性粒細胞、巨噬細胞、嗜酸粒細胞、淋巴細胞及CRP、IL-6、IL-8、TNF-α等[14]。炎癥部位除了氣道，還存在明顯的系統性炎癥反應。

本研究結果顯示, COPD合并營養不良患者的痰細胞總數和中性粒細胞所占比例明顯增高，且CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著提高，與姚德志[13]的研究結果相符。CRP是非特異性炎癥的主要指標，是最早發現的急性時相反應蛋白。IL-8是活性最強的中粒細胞趨化因子。TNF-α是重要的前炎因子，過表達會使炎癥放大并呈慢性化。TNF-α還能引起厭食、高代謝及靜息能力消耗增加，并通過抑制脂蛋白酯酶活性促進脂肪的分解[15]。TNF-α、IL-6等介導的肌纖維合成障礙和肌組織蛋白高分解狀態也可能是患者營養不良的原因之一。研究還發現，患者BMI與痰細胞總數、中性粒細胞百分比及系統炎癥指標CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均呈負相關，進一步提示營養不良與炎癥反應相關。

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Study on correlation of inflammatory responses and malnutrition in patients with chronic obstructive pulmonary disease

MAO Chengye1, WU Tianmu2

(1.DepartmentofRespiratoryMedicine; 2.DepartmentofTraditionalChineseMedicine,SanMingFirstHospitalAffiliatedtoFujianMedicalUniversity,Sanming,Fujian, 365000)

ObjectiveTo explore the correlation between inflammatory response and malnutrition in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). MethodsCOPD patients with body mass index (BMI)<18.5 kg/m2served as observation group, while those with 18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2as control group. Sputum-induced method was used to detect the total sputum cell count as well as the ratios of neutrophils, macrophagocytes, eosinophils, and lymphocytes. Enzyme-linked immuno sorbent assay (ELISA) was applied to detect the levels of serum C-reactive protein (CRP), interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10 and tumor necrosis factor-α (TNF-α). The correlation between BMI and inflammatory indexes was analyzed. ResultsObservation group was markedly higher in total sputum cell count and ratio of neutrophils than control group (P<0.01). Meanwhile, observation group was also notably higher in the levels of CRP, IL-6, IL-8 and TNF-α than control group (P<0.01). In observation group, BMI was in negative association with total sputum cell count (r=-0.493,P=0.004) and ratio of neutrophils (r=-0.504,P=0.003) as well as the levels of systematic inflammatory indexes CRP (r=-0.481,P=0.007), IL-6 (r=-0.423,P=0.015), IL-8 (r=-0.397,P=0.041) and TNF-α (r=-0.422,P=0.016). ConclusionAirway and systematic inflammatory response are all closely associated with the malnutrition of patients with COPD.

chronic obstructive pulmonary disease; airway inflammatory response; systematic inflammatory response; malnutrition

2016-04-24

R 441.8

A

1672-2353(2016)17-041-03

10.7619/jcmp.201617013