乳果糖灌腸聯合生長抑素治療急性胰腺炎療效及對血清炎性因子的影響

董　偉, 馬代全, 田道容, 曾　梅

(四川省邛崍市醫療中心醫院, 四川 邛崍, 611500)

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乳果糖灌腸聯合生長抑素治療急性胰腺炎療效及對血清炎性因子的影響

董偉, 馬代全, 田道容, 曾梅

(四川省邛崍市醫療中心醫院, 四川 邛崍, 611500)

目的研究和分析乳果糖灌腸聯合生長抑素治療急性胰腺炎(AP)療效及對血清炎性因子的影響。方法選取100例AP患者作為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組，每組50例。對照組患者在常規療法的基礎上加用生長抑素治療，觀察組患者在對照組療法的基礎上加用乳果糖灌腸治療。對2組患者的臨床療效、腹痛緩解時間、腹脹緩解時間、禁食時間、血清淀粉酶水平恢復正常時間及治療前、后的血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平進行觀察和比較。結果觀察組患者的療效分布及臨床有效率均顯著優于對照組(P<0.05); 觀察組患者的各項臨床癥狀改善時間均顯著短于對照組(P<0.05); 觀察組患者治療后的血清炎性因子水平均顯著低于對照組(P<0.05)。結論在AP治療中，應用乳果糖灌腸聯合生長抑素治療能夠迅速緩解患者的臨床癥狀，顯著降低血清炎性因子水平。

乳果糖; 生長抑素; 急性胰腺炎; 療效觀察; 炎性因子

急性胰腺炎(AP)是臨床外科常見的急腹癥之一，主要病因為膽石癥，酒精攝入也是其常見的病因[1]。AP的主要病理變化為各種原因引起的胰酶異常激活，導致胰腺組織充血水腫、出血或壞死以及炎性細胞浸潤[2]。重癥急性胰腺炎(SAP)患者常伴有持續的器官功能衰竭、腹膜刺激征、腹水等，病死率可高達為35%～50%, 如后期合并感染則病死率更高[3]。AP的進展機制主要包括炎性因子的釋放、活性氧的大量產生、微循環障礙、腸黏膜屏障功能紊亂等，其中炎癥介質及細胞因子的過度表達在AP早期損害及全身炎癥反應綜合征(SIRS)、急性肺損傷等致死性并發癥的發生過程中扮演著重要的角色[4]。本研究探討乳果糖灌腸聯合生長抑素治療AP的療效及對血清炎性因子的影響，現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2015年1—12月本院收治的AP患者100例作為研究對象，納入患者均符合中華醫學會外科學分會胰腺外科學組制訂的《急性胰腺炎診治指南(2014)》中的診斷標準。排除手術、外傷等原因導致的胰腺炎患者；排除入組1個月內具有應用胰酶抑制劑史、應用生長抑素史的患者；排除合并有嚴重心、肺、肝、腎等器官功能損害的患者。應用隨機數字表將患者分為觀察組和對照組各50例，2組患者在性別、年齡、病程、疾病嚴重程度等方面的差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組患者臨床資料比較

1.2治療方法

2組患者入組后均給予禁食、胃腸減壓、抗感染、質子泵抑制劑、解痙鎮痛及維持水電解質平衡等常規治療。對照組患者在常規療法的基礎上加用250 μg負荷劑量生長抑素進行靜脈注射，而后以250 μg/h的速度持續靜脈泵注生長抑素；觀察組患者在對照組療法的基礎上加用乳果糖灌腸治療，以30 mg乳果糖加入250 mL生理鹽水進行灌腸，1次/d, 2組患者均連續治療1周。

1.3觀察指標

根據患者治療前、后臨床癥狀、實驗室檢查結果及影像學檢查結果的變化進行療效評價，評價標準為: ① 顯效：治療后3～4 d, 患者的腹痛、腹脹臨床癥狀明顯緩解，血清淀粉酶水平恢復正常，腹部CT檢查結果正常或明顯好轉; ② 有效：治療后4～7 d，患者的腹痛、腹脹癥狀明顯緩解，血清淀粉酶水平基本恢復正常或顯著好轉，腹部CT檢查結果無明顯改變; ③ 無效：未達到“顯效”和“有效”標準。對2組患者的腹痛緩解時間、腹脹緩解時間、禁食時間、血清淀粉酶水平恢復正常時間進行觀察和比較；于治療前、后采集2組患者的空腹靜脈血標本，經常規離心分離血清，應用酶聯免疫吸附法(ELISA法)對血清標本中的腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平進行檢測和比較。

1.4統計學方法

應用SPSS 22.0統計軟件進行數據統計分析，計量資料以均數±標準差的形式表示，兩組之間比較應用獨立樣本t檢驗進行處理，同組治療前、后的比較應用配對t檢驗進行處理，計數資料應用百分比的形式表示，有等級關系的計數資料比較應用頻數表的秩和檢驗(Mann-Whitney U法)進行處理，無等級關系的計數資料應用χ2檢驗進行處理，以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

觀察組中顯效32例，有效16例，無效2例，總有效率為96.0%；對照組中顯效19例，有效21例，無效10例，總有效率為80.0%，2組差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者的各項臨床癥狀改善時間均顯著短于對照組(P<0.05)，見表2。2組患者治療前的血清炎性因子水平的差異均無統計學意義(P>0.05)；經治療，2組患者的血清炎性因子水平均較治療前顯著下降(P<0.05)，觀察組患者治療后的血清炎性因子水平均顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

3　討　論

AP是臨床治療難度較大的急性消化科疾病，其原因是AP患者特別是SAP患者病情演變復雜、病情進展迅速、個體差異性較大。目前國內外有關AP的治療原則均是相對于一個時期的技術和認識條件下較合理的共識，還有許多實際的臨床問題需要進行一步研究和解決[5]。在2014年，中華醫學會外科學分會胰腺外科學組在結合國際最新進展和中國國情的基礎上，對中國2007年制定的《重癥急性胰腺炎診治指南》進行了增補和修訂，頒布了《急性胰腺炎診治指南(2014)》，為中國AP的規范化診治提供了指南和參考[6]。近年來，中國針對AP的主要治療方法已由過去的手術治療轉向非手術治療，隨著監護醫學、營養支持、抗感染藥物、胰酶抑制劑等新型醫療技術的不斷應用，AP的非手術治療效果和護理質量也有了很大提高[7]。盡管如此，AP患者死亡率仍然未得到實質性降低，多學科、多專業醫護人員緊密合作、采用綜合治療、因病施治、適時選擇手術仍然是AP治療的首選臨床策略，在近年來的臨床研究中，包括內科治療、外科手術、內鏡及中醫中藥治療等在內的個體化綜合治療方案越來越多地被研究，多學科合作與微創化治療已成為AP治療研究的主要方向[8]。

表2　2組患者臨床癥狀改善時間的比較　d

與對照組比較, *P<0.05。

表3　2組患者治療前、后血清炎性因子水平的比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

學術界普遍認為，AP發病和進展的病理基礎主要包括細胞因子過度釋放、微循環障礙、氧自由基損傷、胰酶分泌等，這些病理變化共同導致了AP患者的組織損傷及相關并發癥的高發。同時，治療過程中的長期禁食及繼發性的腸道動力紊亂、腸黏膜上皮細胞過度凋亡、繼發感染，最終會誘發SIRS等嚴重致死性并發癥[9]。因此，在AP的治療中，臨床醫生的治療依據已不能再局限于傳統的酶異常激活理論和自身消化學說，而應更關注患者機體內的全身性炎癥反應和免疫功能紊亂狀態[10]，從抑制細胞因子釋放、改善微循環、清除氧自由基、保護受損臟器等多靶點、多環節來制定治療方案已成為提高治愈率、減少并發癥、改善患者預后的重要原則[11]，而針對局部和全身系統性的炎性因子表達水平的調節已成為AP治療中新的著眼點[12]。

本研究結果顯示，觀察組患者的療效分布、臨床有效率均優于對照組，各項臨床癥狀改善時間均短于對照組，治療后的血清炎性因子水平均低于對照組，這說明在AP治療中應用乳果糖灌腸聯合生長抑素治療，能夠更加快速地緩解和消除患者的臨床癥狀，降低患者的血清炎性因子水平，不僅具有更顯著的治療效果，而且有助于降低全身性并發癥的發病風險，從而達到提高治愈率、改善患者預后的目的。生長抑素又稱生長激素釋放抑制因子，是一種廣泛分布在中樞神經系統和外周組織的環形多肽，可與細胞膜上的生長抑素受體(SSTRs)相結合，激活相關信號通路，具有調節神經遞質和激素釋放、抑制細胞生長等多重生物學作用[13]。在胃腸道各個部位和胰腺組織內，廣泛分布著SSTRs，這使得生長抑素可對胃腸道和胰腺發揮重要的調節作用，對于維持胃腸激素環境穩定具有積極的意義[14]。在AP的治療中，生長抑素能發揮抑制胰腺分泌、松弛括約肌、降低胰管內壓力、減少胰管內胰液進入胰腺組織等多重作用，從而緩解胰腺的自身消化作用；生長抑素可在一定程度上加強網狀內皮細胞的吞噬功能，達到有效消除血中內毒素、調節細胞因子釋放水平、緩解全身的炎癥反應的作用；生長抑素能促進胃腸功能的恢復，保護胃腸黏膜和改善胃腸動力；生長抑素能夠改善胰腺微循環的血流灌注量、改善血流并調節胰腺組織中的前列腺素R、血栓素B2等激素的水平，減少微循環內微血栓的形成，改善胰腺組織的微循環[15]。本研究中加用了乳果糖灌腸治療作為輔助療法，乳果糖是雙歧桿菌的增殖因子，雙歧桿菌、乳酸桿菌、LD族鏈球菌均能使乳果糖分解為小分子的有機酸，因而乳果糖能夠為有益菌群提供良好的生存環境，服用乳果糖可使糞便的pH值保持在適宜腸道有益菌群生長的最佳范圍，從而使腸道中雙歧桿菌等有益菌群大量增殖。乳果糖在危重消化道疾病治療中的作用較少被重視，但相關研究已證實，乳果糖治能夠在肝性腦病中發揮積極的作用，其機制是乳果糖可降低肝硬化失代償期肝昏迷患者的血氨水平、調整腸道菌群紊亂、降低內毒素水平。在本研究中也是利用乳果糖這一作用，以灌腸的方式進行給藥，使乳果糖能夠在禁食的狀態下達到患者的腸道，從而發揮促進有益菌增殖、抑制有害菌生長的作用，最終減少血液中的內毒素水平，達到顯著緩解內毒素血癥所致的全身性炎癥反應加劇、血清炎癥因子過表達的目的。

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Efficacy of lactulose coloclysis combined with somatotatin in treatment of patients with acute pancreatitis and its influence on the serum inflammatory factors

DONG Wei, MA Daiquan, TIAN Daorong, ZENG Mei

(QionglaiMedicalCenterHospital,Qionglai,Sichuan, 611500, )

ObjectiveTo study and analyze the clinical efficacy of lactulose coloclysis combined with somatotatin in treatment of patients with acute pancreatitis (AP) and its influence on the serum inflammatory factors. MethodsA total of 100 patients with AP were selected as the research objects and randomly divided into the observation group and the control group, 50 cases in each group. The patients in the control group were treated with somatostatin on the basis of conventional therapy, while the patients in the observation group were treated with additional lactulose coloclysis treatment on the basis of the control group. The clinical therapeutic effects, the remission time of abdominal pain, the remission time of bloating, the fasting time, the time for serum amylase levels to normal level as well as the serum tumor necrosis factor α (TNF-α), interleukin 6 (IL-6), high sensitive C reactive protein (hs-CRP) levels before and after the treatment of the patients in the two groups were observed and compared. ResultsThe distribution of therapeutic effects and the clinical efficiency of the observation group were significantly better than those in the control group (P<0.05). The remission time of the clinical symptoms of the patients in the observation group was significantly shorter than that in the control group (P<0.05). The serum inflammatory factors levels after the treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). ConclusionIn the treatment of AP, the application of lactulose coloclysis combined with somatostatin can quickly relieve the patient′s clinical symptoms and significantly reduce serum levels of inflammatory cytokines.

lactulose coloclysis; somatostatin; acute pancreatitis; effects observation; inflammatory factors

2016-02-16

R 576

A

1672-2353(2016)17-053-04

10.7619/jcmp.2016170017