生脈注射液對感染性休克患兒微循環與炎性反應的影響

金　瑄, 王　麗

(陜西中醫藥大學附屬醫院, 1. 兒科; 2. 檢驗科, 陜西 咸陽, 712000)

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生脈注射液對感染性休克患兒微循環與炎性反應的影響

金瑄1, 王麗2

(陜西中醫藥大學附屬醫院, 1. 兒科; 2. 檢驗科, 陜西 咸陽, 712000)

目的探討生脈注射液對感染性休克患兒微循環及炎性反應的影響。方法84例感染性休克患兒隨機分為對照組和觀察組各42例，對照組采用西醫常規治療，觀察組則加載生脈注射液治療。比較治療前后2組患者24 h尿量、舒張壓、平均動脈壓和血清白蛋白等指標，分析微循環及炎性狀態變化。結果治療后1、3 d, 觀察組24 h尿量、舒張壓、平均動脈壓顯著高于對照組(P<0.05)，微循環血流指數、灌注血管密度、灌注血管比例顯著高于對照組，而總血管密度顯著低于對照組(P<0.05), TNF-α、PCT、CRP水平顯著低于對照組，而IL-10顯著高于對照組(P<0.05)。結論生脈注射液能有效抑制感染性休克患兒的炎性反應，改善患兒微循環。

感染性休克; 生脈注射液; 微循環; 炎性反應

感染性休克又稱膿毒性休克，是一系列序貫發生的、多系統疾病綜合征，當病原體及其毒素等產物侵入血循環后，激活宿主的免疫防御機制，產生細胞因子和內源性介質，隨著代謝模式、激素水平的改變，機體各種器官、系統受其影響發生缺血缺氧損傷、代謝紊亂、功能障礙，最終導致多器官功能衰竭[1]。感染性休克治療原則是去除病原微生物、控制感染、防止器官功能障礙[2]。生脈注射液具有抑制促炎癥細胞因子、改善血流動力學作用[3]。本文探討生脈注射液在感染性休克患兒救治中的應用價值，現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2013年3月—2015年9月本院就診的感染性休克患兒，感染性休克參照2012 年巴塞羅那感染性休克指南最新定義和診斷標準：存在明確感染灶；存在全身炎癥反應綜合征；經最初的液體復蘇后仍難以糾正持續性低血壓；有組織灌注不良表現，且年齡在1～10歲。排除合并有終末期肝腎功能衰竭、活動性大出血、重癥急性胰腺炎等嚴重基礎疾病者；未按規定進行治療者。共納入符合上述標準的患兒84例，隨機分為對照組和觀察組各42例。對照組男23例，女19例，平均年齡(4.32±2.57)歲, HR(134.54±9.72) 次/min, MAP(48.72±7.86) mmHg, APACHE Ⅱ(18.65±4.13)分；腹腔感染23例，肺部感染12例，血液感染7例。觀察組男20例，女22例，平均年齡(4.45±2.48)歲, HR(132.12±9.65)次/min, MAP(47.66±7.23) mmHg, APACHE Ⅱ (18.48±4.02)分；腹腔感染21例，肺部感染13例，血液感染8例。2組患者性別、年齡、心率等臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2治療方法

對所有患兒進行積極對癥、支持治療，確診后1 h內靜脈注射林格液10 mL/kg, 人血白蛋白(%)5 mL/kg, 晶體10～20 mL/(kg·h), 直至中心靜脈壓達到8～12 mmHg。根據病情給予抗菌藥物，抗菌藥物的使用參照《抗菌藥物臨床應用指導原則》進行。觀察組患兒在此基礎上，加用生脈注射液治療，每次1 mL/kg, 每日1次，連續治療3 d, 用5%葡萄糖注射液100～250 mL稀釋后使用。

1.3觀察指標

治療前及治療1、3 d, 對2組患者24 h尿量、舒張壓、平均動脈壓和血清白蛋白進行測定；采用Amsterdam SDF 微循環檢測儀(型號ADVC110)進行舌下微循環監測，每次取3個不同的舌下部位采集圖像，應用AVA 3.0分析軟件對圖像進行分析，記錄微循環血流指數、灌注血管密度、總血管密度、灌注血管比例。采集空腹靜脈血5 mL, 采用ELISA法檢測血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)水平，采用免疫散射比濁法測定血清CRP 水平，免疫化學發光法檢測血清PCT 水平。

2　結　果

2.1治療前后2組患者24 h尿量、舒張壓、平均動脈壓和血清白蛋白水平比較

治療前2組患者各項指標差異無統計學意義(P>0.05)；治療后1、3 d, 觀察組24 h尿量、舒張壓、平均動脈壓顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2治療前后2組患者微循環指標比較

治療前2組患者各項微循環指標差異無統計學意義(P>0.05)；治療后1、3 d, 觀察組微循環血流指數、灌注血管密度、灌注血管比例顯著高于對照組，而總血管密度顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3治療前后2組患者炎癥相關指標比較

治療前2組患者各項炎癥指標差異無統計學意義(P>0.05)；治療后1、3 d, 觀察組TNF-α、PCT、CRP水平比例顯著低于對照組，而IL-10顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

表1　治療前后2組患者24 h尿量、舒張壓、平均動脈壓和血清白蛋白水平比較

與對照組比較, *P<0.05。

表2　治療前后2組患者間微循環指標比較

與對照組比較, *P<0.05。

表3　治療前后2組患者炎癥相關指標比較

與對照組比較, *P<0.05

3　討　論

根據WHO最新統計，每年死于感染的人數占總體死亡率的25.5%，如不及時診斷并采取積極的治療，感染性休克的病死率高達80%[4]。近年來隨著醫療技術的進步，抗感染治療和器官功能支持技術取得長足的進步，但是感染性休克的死亡率仍居高不下。有研究結果[5-6]顯示, 24 h尿量、舒張壓、平均動脈壓、白蛋白為感染性休克患兒預后的主要危險因素, 24 h尿量越少，舒張壓、平均動脈壓越低，感染性休克患兒的病死率越高。在感染休克治療中，生脈注射液通過降低血液黏度、改善血小板聚集、提高組織細胞的攝取氧能力、提高機體免疫功能、抗炎等多種藥理作用，發揮改善微循環、間接抗感染及促進細胞、器官恢復的功效[7-9]。本研究結果顯示，加載生脈注射液治療后1、3 d, 觀察組24 h尿量、舒張壓、平均動脈壓顯著高于對照組。

生脈注射液由紅參、麥冬、五味子提取制備而成的中藥注射劑，現代藥理學研究結果表明其具有提高機體免疫功能、保護心肌、保護肝細胞、治療各種休克等功效。微循環通過血液、淋巴液、組織液等循環直接參與這細胞間物質、能力、信息的傳遞，微循環障礙會引發血管通透性改變、血流變異常、微血管運動及結構異常。微循環障礙是感染性休克的重要病理生理學基礎，感染性休克早期微循環關閉引起毛細血管血流停滯，最終引發廣泛毛細血。管擴張導致缺血，最終引發多臟器缺血缺氧損傷甚至死亡[10-15]。舌下微循環檢測具有實時、無創、簡便的優點，可用于定量/半定量分析舌下微循環狀態，結果可用以評估內臟微循環狀態。微循環的感染時影響感染性休克患者預后的關鍵因素，本研究結果發現，治療后1、3 d, 觀察組微循環血流指數、灌注血管密度、灌注血管比例顯著高于對照組，而總血管密度顯著低于對照組(P<0.05)。可見加載生脈注射液后，感染性休克患者的微循環障礙得到了更好的改善，有利于促進患者病情的好轉。

感染性休克是各種致病微生物及其毒素存在于血液或組織中引起全身炎癥反應綜合征，起初血液中的細菌內毒素刺激機體免疫細胞釋放大量的炎癥因子，這些炎癥因子又反過來刺激效應細胞釋放更大量的下游炎癥因子，最終炎癥介質泛濫至血漿、形成瀑布效應，導致微循環障礙、細胞損傷[16-20]。因此控制炎癥反應是治療感染性休克的關鍵, TNF-α為初始炎癥因子，在感染性休克早期即可見大量升高, PCT和CRP均為臨床常用的炎癥性疾病、感染的特異性標志物，常用于輔助判斷感染性休克的病情、評估治療的療效。IL-10則為抗炎癥因子，當炎癥反應啟動后代償性抗炎反應被激活, IL-10、IL-4及前列腺素E2等抗炎介質亦會大量釋放，調節機體的炎癥反應。本研究結果顯示，治療后1、3 d, 觀察組TNF-α、PCT、CRP水平比例顯著低于對照組，而IL-10顯著高于對照組(P<0.05)。說明加載生脈注射液

治療后，感染性休克患兒體內的炎癥反應得到了有效控制。

綜上所述，作者認為生脈注射液能有效抑制感染性休克患兒的炎性反應，改善患兒微循環，有利于改善患兒的預后，在感染性休克患兒治療中具有重要意義。

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Effects of Shengmai injection on microcirculation and inflammatory response in children with septic shock

JIN Xuan1, WANG Li2

(1.DepartmentofPediatrics; 2.Clinicallaboratory,TheAffiliatedHospitalofShaanxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Xianyang,Shaanxi, 712000)

ObjectiveTo explore the effect of Shengmai injection on microcirculation and inflammatory response in children with septic shock. MethodsA total of 84 children with septic shock were randomly divided into control group and observation group, 42 cases in each group. The control group was treated with routine western medicine, while the observation group was given Shengmai injection on the basis of control group. The basic physiological parameters such as 24 h urine volume, diastolic blood pressure, mean arterial pressure and serum albumin were detected and compared before and after treatment, and the changes of microcirculation and inflammatory state were analyzed as well. ResultsOne and three days after treatment, the 24 h urine volume, diastolic blood pressure and mean arterial pressure in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05), the microcirculation blood flow index, blood vessel density, proportion of perfusion blood vessel were significantly higher than those in control group, the total vascular density was significantly lower than that of the control group (P<0.05), the levels of TNF-α, PCT, CRP were significantly lower than those in control group, and the IL-10 was significantly higher than that in control group(P<0.05). ConclusionShengmai injection can effectively suppress the inflammatory reactions of the children with septic shock, and improve the microcirculation of the children.

septic shock; Shengmai injection; microcirculation; inflammatory response

2016-04-08

陜西省自然科學基金(sx281823)

R 631

A

1672-2353(2016)17-088-03

10.7619/jcmp.201617027