2型糖尿病患者血小板內皮細胞黏附分子-1（PECAM-1）水平與糖尿病腎病的相關性

洪麗萍，張汀，尤云，劉變玲，肖愛華

1.鄭州頤和醫院腎內科，河南鄭州　450000；2.寧夏醫科大學總醫院腎臟內科，寧夏銀川　750004；3.信陽市第二人民醫院，河南省信陽　464000；4.鄭州人民醫院腎內科，河南鄭州　450000

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2型糖尿病患者血小板內皮細胞黏附分子-1（PECAM-1）水平與糖尿病腎病的相關性

洪麗萍1，張汀2，尤云3，劉變玲4，肖愛華1

1.鄭州頤和醫院腎內科，河南鄭州450000；2.寧夏醫科大學總醫院腎臟內科，寧夏銀川750004；3.信陽市第二人民醫院，河南省信陽464000；4.鄭州人民醫院腎內科，河南鄭州450000

目的探討血清血小板內皮細胞黏附分子-1（PECAM-1）水平與糖尿病腎?。―N）病變程度的相關性。方法選擇鄭州頤和醫院就診的2型糖尿?。═2DM）患者200例，根據尿白蛋白排泄率（UAER）水平，分為4組：單純T2DM （A組）50例，早期DN（B組）50例，臨床期DN、腎功能正常（C組）50例，臨床期DN、腎功能異常（D組）50例；50例鄭州頤和醫院門診健康體檢者作為對照組。采用酶聯免疫吸附法檢測各組血清PECAM-1水平；電化學發光法檢測尿白蛋白，再計算UAER；常規檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）等。分析各檢測指標與糖尿病腎病病變程度的相關性。結果與對照組比較，各患者組血清PECAM-1明顯升高（P＜0.01），且組間比較差異有統計學意義（P＜0.01）；多因素逐步回歸分析顯示，血清PECAM-1水平與UAER呈正相關（P＜0.01），與FPG、2 hPG、HbAlc，無相關性（P＞0.05）。結論血清血小板內皮細胞黏附分子-1（PECAM-1）水平與DN患者的病變程度呈正相關，可作為T2DM患者DN早期發病及病變程度預測指標之一。

2型糖尿病；糖尿病腎??；血小板內皮細胞黏附分子-1（PECAM-1）；尿白蛋白排泄率

糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）是常見糖尿病并發性血管疾病，已經成為影響糖尿病患者生存的重要影響因素之一。在DN進程中，血管結構異常病變是一個逐漸發生的過程。同時研究發現，血管生成相關因子-血小板內皮細胞黏附分子-1（Platelet Endothelial Cell Adhesion Molecule-1，PECAM-1）在內皮細胞損傷及血管病變過程中起重要作用［1］。PECAM-1是細胞黏附分子的一種，廣泛的表達于血小板、白細胞、內皮細胞間連接處。PECAM-1在內皮細胞功能維持方面起著重要作用。該旨在探討血清PECAM-1變化水平與DN患者的病變程度的相關性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

按照1999年WHO制定的T2DM標準，選擇同期在鄭州頤和醫院住院的T2DM患者200例。根據Mogensen提出的DN診斷標準及患者尿白蛋白排泄率（UAER）的水平將其分為四組，單純T2DM 50例（A組），男28例、女22例，年齡（54.67±6.92）歲，UAER＜20 ug/ min：早期DN 50例 （B組），男24例、女26例，年齡（52.76±6.42）歲，UAER 20～200 I上g/min、腎功能正常；臨床期DN腎功能正常50例（C組），男26例、女24例，年齡（53.37±6.21）歲，UAER＞200 ug/min，腎功能正常；臨床期DN腎功能異常50例（D組），男24例、女26例，年齡（55.19±5.94）歲，UAER＞200 ug/min，腎功能為慢性腎功能不全非透析。均除外繼發性腎功能異常：伴原發性高血壓、泌尿系結石、急慢性腎小球腎炎、腎盂腎炎，各種原因導致的腎灌注不足、感染、尿路梗阻及原發性腎臟病，腎毒性藥物的使用；除外如腫瘤、結核、肝損害、糖尿病足、其他內分泌代謝疾病、腎小球疾病、原發性腎病、手術、外傷或其他應激情況等可能影響PECAM-1水平的因素；排除如酮癥酸中毒、泌尿系感染、運動、原發性高血壓、心力衰竭等可能引起UAER升高的因素。選擇同期50例健康體檢者作為對照，男26例、女24例，年齡（52.44±5.65）歲。各組性別及年齡均有可比性。

1.2檢測方法

①血小板內皮細胞黏附分子-1（PECAM-1）：各組均抽取空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測血清PECAM-1。②血糖及腎功能指標：清晨采用葡萄糖氧化酶法檢測各組空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2 hPG），并使用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbAlc），尿素酶法檢測尿素氮（BUN），苦味酸法檢測血清肌酐（SCr）。采用電化學發光法測定尿白蛋白濃度，計算UAER=（白蛋白尿濃度×尿量）/24 h。

1.3統計方法

表1　各組FPG、2 hPG、HbAlc、UAER、BUN、SCR比較（±s）

表1　各組FPG、2 hPG、HbAlc、UAER、BUN、SCR比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

2　結果

2.1各組FPG、2 hPG、HbAlc、UAER、BUN、SCR比較

與對照組比較，A-D組患者FPG、HbAlc水平升高，但差異無統計學意義（P＞0.05）；D組2 hPG血糖顯著升高（P＜0.05）。B、C和D組腎功能指標UAER、BUN 和SCr水平顯著升高（P＜0.05）。具體血糖及腎功能指標的數值見表1。

2.2各組資料比較

對照組血清PECAM-1為（3.423±1.073）ug/L，A、B、C、D組分別為（4.832±1.054）、（5.132±1.230）、（5.546± 1.647）、（5.576±1.746）ug/L。C、D組血清PECAM-1水平明顯高于A、B組及對照組 （P＜0.01），C組與D組，A、B組與對照組比較差異有統計學意義 （P＜0.05），A、B組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3相關性分析

以UAER為因變量，PECAM-1、FPG、2 hPG及HbAlc為自變量，多因素逐步回歸分析各檢測指標與UAER的關系進行。分析顯示，PECAM-1水平與UAER呈正相關（r=0.712，P＜0.01），FPG、2 hPG、HbAlc，與UAER均無相關性（r分別為0.120、0.261、0.190，P＞0.05）。

3　討論

糖尿病并發性腎病在糖尿病病理進展中比較常見，是糖尿病血管病變的一種表現。PECAM-1在內皮細胞間連接中的作用已經明確，負責VE-cadherin和β-catenin的定位，使內皮細胞保持完整性［2］。而且PECAM-1在血管性疾病，如急性冠狀動脈綜合征［3］、肺動脈高壓［4］、血管再生［5］等病理過程中起關鍵作用。以上數據表明PECAM-1是致血管病變的重要因素。該中，各患者組血清PECAM-1明顯升高（P＜0.01），而且尿白蛋白排泄率＞200 ug/min的DN腎功能正常組和DN腎功能異常組患者血清PECAM-1水平，相較于單純T2DM組和早期DN組明顯升高，預示著PECAM-1水平與糖尿病腎病的發生正相關性。根據多因素逐步回歸分析顯示，血清PECAM-1水平與UAER呈正相關（P＜0.01），而與FPG、2 hPG、HbAlc，無相關性（P＞0.05）。進一步表明了PECAM-1水平變化與糖尿病腎病的發生有密切聯系。由于PECAM-1在發育和成熟個體的所有血管內皮細胞都高度表達，因此其常被看做血管內皮細胞的標志物。在糖尿病大鼠腎小球內皮細胞內，PECAM-1表達水平顯著上調［6］；同時其上調伴隨著腎小球肥大［7］。而DN早期的腎小球發生超濾和肥大現象是加速DN發展的關鍵因素，其可以促進尿白蛋白排泄增加，致使腎小球硬化。綜上，對糖尿病患者PECAM-1水平監測有助于預測和診斷DN，有重要的臨床意義。

［1］Woodfin A，Voisin MB，Nourshargh S.PECAM-1：a multifunctional molecule in inflammation and vascular biology.Arteriosclerosis［J］.thrombosis，and vascular biology，2007，27 （12）：2514-2523.

［2］Park S，DiMaio TA，Scheef EA，et al.PECAM-1 regulates proangiogenic properties of endothelial cells through modulation of cell-cell and cell-matrix interactions［J］.American journalof physiologyCellphysiology，2010，299（6）：C1468-1484.［3］Flego D，Severino A，Trotta F，et al.Altered CD31 expression and activity in helper T cells of acute coronary syndrome patients［J］.Basic research in cardiology，2014，109（6）：448.

［4］Szulcek R，Happe CM，Rol N，et al.Delayed Microvascular Shear-adaptation in Pulmonary Arterial Hypertension：Role of PECAM-1 Cleavage［J］.American journal of respiratory and critical care medicine，2016.

［5］Lee S，Valmikinathan CM，Byun J，et al.Enhanced therapeutic neovascularization by CD31-expressing cells and embryonic stem cell-derived endothelial cells engineered with chitosan hydrogel containing VEGF-releasing microtubes［J］.Biomaterials，2015，63：158-167.

［6］Tian S，Tang J，Liu H，et al.Propyl gallate plays a nephroprotective role in early stage of diabetic nephropathy associated with suppression of glomerular endothelial cell proliferation and angiogenesis［J］.Experimental diabetes research，2012，2012：209567.

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A

1672-4062（2016）09（a）-0069-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.17.069

2016-06-01）

洪麗萍（1981.12-），女，河南信陽人，碩士，主治醫師，研究方向：慢性腎炎。

張汀（1973.11-），女，河南南陽人，碩士，副主任醫師，研究方向：急性腎衰，慢性腎臟病一體化治療。

肖愛華（1964.1-），女，河南遂平人，本科，主任醫師，研究方向：糖尿病腎病，慢性腎臟病一體化治療。E-mail：xah6569@sina.com。